非アルコール性脂肪肝疾患を伴う2型糖尿病の軽減におけるヘナグリフロジン

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、単純な脂肪症から非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬変、肝細胞癌（HCC）に至るまで、一連の進行性の病理学的変化を含む代謝性肝疾患です。 疫学データは、2 型糖尿病と NAFLD との密接な関連を示しています。 2 型糖尿病患者の約 49% ～ 62% は NAFLD を併発しており、NAFLD 患者は一般人口の 2 倍以上糖尿病を発症するリスクがあります。 NAFLD は 2 型糖尿病の発症リスクを高めるだけでなく、糖尿病に関連した標的臓器損傷の進行を加速し、代謝や心血管の有害なリスクにつながります。 現在、NAFLD に対処するための包括的な公衆衛生戦略が世界的に不足しており、臨床的には NAFLD の治療に特化した承認薬はまだありません。

NAFLDは肝機能検査結果の異常や画像検査によって診断されます。 NAFLD 線維症スコア (NFS) および線維症 4 (FIB-4) 指数は、2 型糖尿病患者における NASH の臨床スクリーニングに使用できます。 超音波減衰パラメータ (UAP) と一過性エラストグラフィー (TE) に基づく肝硬さ測定 (LSM) により、肝脂肪症と肝線維化の程度を正確に区別できます。 この技術は、非侵襲性、安全性、再現性が高いことで知られており、慢性肝疾患患者の肝脂肪および肝線維化の程度を診断する際に広く応用されています。

NAFLD を治療するための主なアプローチには、悪い生活習慣を修正することが含まれますが、ライフスタイルの変更は長期的に維持するのが難しいことがよくあります。 現在、米国 FDA も欧州医薬品庁も NAFLD 治療専用の薬剤を承認していません。 NAFLD の発症におけるインスリン抵抗性の中心的な役割を考慮すると、血糖降下薬が NAFLD の予防と治療において新たな焦点となっています。 ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT-2) 阻害剤は、SGLT-2 活性を阻害することにより、近位尿細管でのグルコースの再吸収を減少させ、過剰なグルコースを尿中に排泄させ、血糖値を低下させます。 報告によると、SGLT-2 阻害剤には、心血管疾患や腎臓疾患のリスク軽減、血圧制御の改善、体重減少の促進、肝脂肪含量の低下など、他のいくつかの有益な効果もあります。 これまでの研究では、SGLT-2阻害剤がNAFLDを合併した2型糖尿病患者のアラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、およびFIB-4指数を改善し、肝臓に対する抗線維化効果を示す可能性があることが示されている。 この研究で使用されたSGLT-2阻害剤であるヘナグリフロジンは、江蘇恒瑞医薬有限公司が知的財産を所有して独自に開発した化合物です。 ヘナグリフロジンは、食事や運動の管理が不十分な2型糖尿病患者に対する単独療法、または管理が不十分な2型糖尿病患者に対するメトホルミンとの併用療法において、有効性と安全性が実証されています。

この研究は、個人におけるNAFLDを合併した2型糖尿病に対するヘナグリフロジン治療の臨床効果を観察し、ライフスタイルに基づいてNAFLDの肝脂肪変化と線維化指標を改善し、NASH退縮を促進し、肝線維化の進行を緩和する可能性を評価することを目的としています。変化と基本的な治療法。 二次目的には、肝脂肪含量、内臓脂肪面積、肝酵素、血糖改善に対するヘナグリフロジンの効果を調査することが含まれます。