Henagliflozin för att lindra typ 2-diabetes med icke-alkoholisk fettleversjukdom

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en metabolisk leversjukdom som omfattar ett spektrum av progressiva patologiska förändringar, allt från enkel steatos till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), cirros och hepatocellulärt karcinom (HCC). Epidemiologiska data visar ett nära samband mellan typ 2-diabetes och NAFLD. Ungefär 49 % till 62 % av individer med typ 2-diabetes har samtidig NAFLD, och de med NAFLD har en risk att utveckla diabetes mer än dubbelt så stor som den allmänna befolkningen. NAFLD ökar inte bara risken för att utveckla typ 2-diabetes utan påskyndar också utvecklingen av diabetesrelaterade målorganskador, vilket leder till negativa metaboliska och kardiovaskulära risker. För närvarande finns det en global brist på heltäckande folkhälsostrategier för att ta itu med NAFLD, och kliniskt finns det fortfarande inga godkända läkemedel specifikt för behandling av NAFLD.

NAFLD diagnostiseras genom onormala leverfunktionstestresultat och bildundersökningar. NAFLD Fibrosis Score (NFS) och Fibrosis-4 (FIB-4) Index kan användas för klinisk screening av NASH hos individer med typ 2-diabetes. Ultraljudsdämpningsparametrar (UAP) och mätningar av leverstyvhet (LSM) baserade på transient elastografi (TE) kan exakt skilja mellan leversteatos och graden av leverfibros. Denna teknik, känd för sin icke-invasiva, säkra och reproducerbara natur, har funnit utbredd tillämpning för att diagnostisera omfattningen av leverfett och fibros hos patienter med kroniska leversjukdomar.

Den primära metoden för att behandla NAFLD innebär att modifiera dåliga livsstilsvanor, men livsstilsförändringar är ofta svåra att upprätthålla på lång sikt. För närvarande har varken amerikanska FDA eller Europeiska läkemedelsmyndigheten godkänt några läkemedel specifikt för NAFLD-behandling. Med tanke på insulinresistensens centrala roll i utvecklingen av NAFLD har hypoglykemiska läkemedel blivit ett nytt fokus i förebyggande och behandling av NAFLD. Natrium-glukos co-transporter-2 (SGLT-2)-hämmare, genom att hämma SGLT-2-aktivitet, minskar reabsorptionen av glukos i de proximala njurtubulierna, vilket gör att överskott av glukos utsöndras i urinen, vilket sänker blodsockret. Rapporter tyder på att SGLT-2-hämmare också har flera andra fördelaktiga effekter, inklusive att minska risken för hjärt- och kärlsjukdomar och njursjukdomar, förbättra blodtryckskontrollen, hjälpa till att minska vikten och sänka fetthalten i levern. Tidigare studier har visat att SGLT-2-hämmare kan förbättra alanintransaminas, aspartattransaminas, gamma-glutamyltransferas och FIB-4 Index hos patienter med typ 2-diabetes komplicerad av NAFLD, vilket potentiellt uppvisar antifibrotiska effekter på levern. Henagliflozin, SGLT-2-hämmaren som används i denna studie, är en förening som är oberoende utvecklad med immateriella rättigheter av Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Henagliflozin har visat effekt och säkerhet vid monoterapi för otillräckligt kontrollerade typ 2-diabetespatienter med dålig kost- och träningskontroll eller i kombination med metformin för otillräckligt kontrollerade typ 2-diabetespatienter.

Denna studie syftar till att observera den kliniska effekten av henagliflozinbehandling för typ 2-diabetes komplicerad av NAFLD hos individer, utvärdera dess potential att förbättra leverfettsförändringar och fibrosindikatorer i NAFLD, främja NASH-regression och lindra progressionen av leverfibros, bygga på livsstil förändringar och grundläggande behandlingar. De sekundära målen inkluderar att undersöka effekterna av henagliflozin på leverfettinnehåll, visceralt fettområde, leverenzymer och blodsockerförbättring.