Henagliflozin zur Linderung von Typ-2-Diabetes mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine metabolische Lebererkrankung, die ein Spektrum fortschreitender pathologischer Veränderungen umfasst, die von einfacher Steatose bis hin zu nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC) reichen. Epidemiologische Daten belegen einen engen Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes und NAFLD. Ungefähr 49 % bis 62 % der Personen mit Typ-2-Diabetes leiden gleichzeitig an NAFLD, und bei Personen mit NAFLD ist das Risiko, an Diabetes zu erkranken, mehr als doppelt so hoch wie das der Allgemeinbevölkerung. NAFLD erhöht nicht nur das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, sondern beschleunigt auch das Fortschreiten diabetesbedingter Zielorganschäden, was zu nachteiligen Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Risiken führt. Derzeit mangelt es weltweit an umfassenden Strategien für die öffentliche Gesundheit zur Bekämpfung von NAFLD, und klinisch gibt es noch immer keine zugelassenen Medikamente speziell zur Behandlung von NAFLD.

NAFLD wird durch abnormale Leberfunktionstestergebnisse und bildgebende Untersuchungen diagnostiziert. Der NAFLD Fibrosis Score (NFS) und der Fibrosis-4 (FIB-4) Index können für das klinische Screening von NASH bei Personen mit Typ-2-Diabetes verwendet werden. Ultraschalldämpfungsparameter (UAP) und Lebersteifheitsmessungen (LSM) auf Basis der transienten Elastographie (TE) können genau zwischen Lebersteatose und dem Grad der Leberfibrose unterscheiden. Diese Technik, die für ihre nicht-invasive, sichere und reproduzierbare Natur bekannt ist, hat breite Anwendung bei der Diagnose des Ausmaßes von Leberfett und -fibrose bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen gefunden.

Der primäre Ansatz zur Behandlung von NAFLD besteht darin, schlechte Lebensgewohnheiten zu ändern. Allerdings sind Änderungen des Lebensstils auf lange Sicht oft schwer durchzuhalten. Derzeit haben weder die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA noch die Europäische Arzneimittel-Agentur Medikamente speziell für die NAFLD-Behandlung zugelassen. Angesichts der zentralen Rolle der Insulinresistenz bei der Entstehung von NAFLD sind blutzuckersenkende Medikamente zu einem neuen Schwerpunkt bei der Prävention und Behandlung von NAFLD geworden. Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren reduzieren durch die Hemmung der SGLT-2-Aktivität die Rückresorption von Glukose in den proximalen Nierentubuli, wodurch überschüssige Glukose mit dem Urin ausgeschieden wird, wodurch der Blutzucker gesenkt wird. Berichten zufolge haben SGLT-2-Hemmer auch mehrere andere positive Wirkungen, darunter die Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen, die Verbesserung der Blutdruckkontrolle, die Unterstützung der Gewichtsreduktion und die Senkung des Leberfettgehalts. Frühere Studien haben gezeigt, dass SGLT-2-Inhibitoren die Alanin-Transaminase, die Aspartat-Transaminase, die Gamma-Glutamyl-Transferase und den FIB-4-Index bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, kompliziert durch NAFLD, verbessern können und möglicherweise antifibrotische Wirkungen auf die Leber haben. Henagliflozin, der in dieser Studie verwendete SGLT-2-Hemmer, ist eine Verbindung, die mit geistigem Eigentum von Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. unabhängig entwickelt wurde. Henagliflozin hat Wirksamkeit und Sicherheit als Monotherapie bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes und schlechter Ernährung und körperlicher Betätigung oder in Kombination mit Metformin bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes nachgewiesen.

Diese Studie zielt darauf ab, die klinische Wirksamkeit der Henagliflozin-Behandlung bei durch NAFLD kompliziertem Typ-2-Diabetes bei Einzelpersonen zu beobachten und ihr Potenzial zur Verbesserung von Leberfettveränderungen und Fibroseindikatoren bei NAFLD zu bewerten, die NASH-Regression zu fördern und das Fortschreiten der Leberfibrose zu lindern, aufbauend auf dem Lebensstil Veränderungen und Grundbehandlungen. Zu den sekundären Zielen gehört die Untersuchung der Auswirkungen von Henagliflozin auf den Leberfettgehalt, den viszeralen Fettbereich, Leberenzyme und die Verbesserung des Blutzuckers.