Henagliflozin til lindring af type 2-diabetes med ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en metabolisk leversygdom, der omfatter et spektrum af progressive patologiske forandringer, der spænder fra simpel steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), cirrhose og hepatocellulært karcinom (HCC). Epidemiologiske data viser en tæt sammenhæng mellem type 2-diabetes og NAFLD. Cirka 49% til 62% af personer med type 2-diabetes har samtidig NAFLD, og ​​dem med NAFLD har en risiko for at udvikle diabetes mere end dobbelt så stor som den generelle befolkning. NAFLD øger ikke kun risikoen for at udvikle type 2-diabetes, men accelererer også progressionen af ​​diabetesrelateret målorganskade, hvilket fører til ugunstige metaboliske og kardiovaskulære risici. I øjeblikket er der en global mangel på omfattende folkesundhedsstrategier til behandling af NAFLD, og ​​klinisk er der stadig ingen godkendte lægemidler specifikt til behandling af NAFLD.

NAFLD diagnosticeres gennem unormale leverfunktionstestresultater og billeddiagnostiske undersøgelser. NAFLD Fibrosis Score (NFS) og Fibrosis-4 (FIB-4) Index kan bruges til klinisk screening af NASH hos personer med type 2 diabetes. Ultralydsdæmpningsparametre (UAP) og målinger af leverstivhed (LSM) baseret på transient elastografi (TE) kan nøjagtigt skelne mellem leversteatose og graden af ​​leverfibrose. Denne teknik, der er kendt for sin ikke-invasive, sikre og reproducerbare natur, har fundet udbredt anvendelse til diagnosticering af omfanget af leverfedt og fibrose hos patienter med kroniske leversygdomme.

Den primære tilgang til behandling af NAFLD involverer ændring af dårlige livsstilsvaner, men livsstilsændringer er ofte vanskelige at opretholde på lang sigt. I øjeblikket har hverken US FDA eller European Medicines Agency godkendt nogen medicin specifikt til NAFLD-behandling. I betragtning af insulinresistens centrale rolle i udviklingen af ​​NAFLD, er hypoglykæmiske medicin blevet et nyt fokus i forebyggelsen og behandlingen af ​​NAFLD. Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) hæmmere, ved at hæmme SGLT-2 aktivitet, reducerer reabsorptionen af ​​glucose i de proksimale nyretubuli, hvilket forårsager at overskydende glucose udskilles i urinen og derved sænker blodsukkeret. Rapporter tyder på, at SGLT-2-hæmmere også har adskillige andre gavnlige virkninger, herunder at reducere risikoen for hjerte-kar- og nyresygdomme, forbedre blodtrykskontrol, hjælpe med vægttab og sænke leverfedtindholdet. Tidligere undersøgelser har vist, at SGLT-2-hæmmere kan forbedre alanintransaminase, aspartattransaminase, gamma-glutamyltransferase og FIB-4-indekset hos patienter med type 2-diabetes kompliceret af NAFLD, hvilket potentielt udviser anti-fibrotiske effekter på leveren. Henagliflozin, SGLT-2-hæmmeren brugt i denne undersøgelse, er en forbindelse, der er uafhængigt udviklet med intellektuel ejendomsret af Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Henagliflozin har vist effekt og sikkerhed ved monoterapi til utilstrækkeligt kontrollerede type 2-diabetespatienter med dårlig kost og træningskontrol eller i kombination med metformin til utilstrækkeligt kontrollerede type 2-diabetespatienter.

Denne undersøgelse har til formål at observere den kliniske effekt af henagliflozin-behandling til type 2-diabetes kompliceret af NAFLD hos individer, evaluere dets potentiale til at forbedre leverfedtændringer og fibroseindikatorer i NAFLD, fremme NASH-regression og lindre progressionen af ​​leverfibrose, der bygger på livsstil ændringer og grundlæggende behandlinger. De sekundære mål inkluderer at undersøge virkningerne af henagliflozin på leverfedtindhold, visceralt fedtområde, leverenzymer og forbedring af blodsukkeret.