Henagliflozin nell'alleviare il diabete di tipo 2 con malattia del fegato grasso non alcolica

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia metabolica del fegato che comprende uno spettro di alterazioni patologiche progressive, che vanno dalla semplice steatosi alla steatoepatite non alcolica (NASH), alla cirrosi e al carcinoma epatocellulare (HCC). I dati epidemiologici dimostrano una stretta associazione tra diabete di tipo 2 e NAFLD. Circa il 49%-62% degli individui con diabete di tipo 2 hanno una NAFLD concomitante e quelli con NAFLD hanno un rischio di sviluppare il diabete più del doppio rispetto alla popolazione generale. La NAFLD non solo aumenta il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2, ma accelera anche la progressione del danno agli organi bersaglio correlato al diabete, portando a rischi metabolici e cardiovascolari avversi. Attualmente, vi è una mancanza globale di strategie globali di sanità pubblica per affrontare la NAFLD e, dal punto di vista clinico, non esistono ancora farmaci approvati specifici per il trattamento della NAFLD.

La NAFLD viene diagnosticata attraverso risultati anormali dei test di funzionalità epatica e esami di imaging. Il NAFLD Fibrosis Score (NFS) e l’indice Fibrosis-4 (FIB-4) possono essere utilizzati per lo screening clinico della NASH in soggetti con diabete di tipo 2. I parametri di attenuazione degli ultrasuoni (UAP) e le misurazioni della rigidità epatica (LSM) basati sull'elastografia transitoria (TE) possono differenziare accuratamente tra steatosi epatica e grado di fibrosi epatica. Questa tecnica, nota per la sua natura non invasiva, sicura e riproducibile, ha trovato ampia applicazione nella diagnosi dell’entità del grasso epatico e della fibrosi nei pazienti con malattie epatiche croniche.

L’approccio principale al trattamento della NAFLD prevede la modifica delle cattive abitudini di vita, tuttavia, i cambiamenti dello stile di vita sono spesso difficili da sostenere a lungo termine. Attualmente, né la FDA statunitense né l’Agenzia europea per i medicinali hanno approvato alcun farmaco specifico per il trattamento della NAFLD. Dato il ruolo centrale della resistenza all’insulina nello sviluppo della NAFLD, i farmaci ipoglicemizzanti sono diventati un nuovo obiettivo nella prevenzione e nel trattamento della NAFLD. Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2), inibendo l’attività SGLT-2, riducono il riassorbimento del glucosio nei tubuli renali prossimali, causando l’escrezione di glucosio in eccesso nelle urine, abbassando così lo zucchero nel sangue. I rapporti suggeriscono che gli inibitori SGLT-2 hanno anche molti altri effetti benefici, tra cui la riduzione del rischio di malattie cardiovascolari e renali, il miglioramento del controllo della pressione sanguigna, l’aiuto nella riduzione del peso e la riduzione del contenuto di grasso nel fegato. Studi precedenti hanno dimostrato che gli inibitori SGLT-2 possono migliorare l’alanina transaminasi, l’aspartato transaminasi, la gamma-glutamil transferasi e l’indice FIB-4 nei pazienti con diabete di tipo 2 complicato da NAFLD, mostrando potenzialmente effetti antifibrotici sul fegato. Henagliflozin, l'inibitore SGLT-2 utilizzato in questo studio, è un composto sviluppato in modo indipendente con proprietà intellettuale da Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Henagliflozin ha dimostrato efficacia e sicurezza in monoterapia per pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati con dieta ed esercizio fisico inadeguati o in combinazione con metformina per pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati.

Questo studio mira a osservare l'efficacia clinica del trattamento con henagliflozin per il diabete di tipo 2 complicato da NAFLD negli individui, valutando il suo potenziale nel migliorare i cambiamenti del grasso epatico e gli indicatori di fibrosi nella NAFLD, promuovendo la regressione della NASH e alleviando la progressione della fibrosi epatica, basandosi sullo stile di vita cambiamenti e trattamenti di base. Gli obiettivi secondari comprendono lo studio degli effetti di henagliflozin sul contenuto di grasso del fegato, sull'area del grasso viscerale, sugli enzimi epatici e sul miglioramento della glicemia.