Henagliflozin for å lindre diabetes type 2 med ikke-alkoholholdig fettleversykdom

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en metabolsk leversykdom som omfatter et spekter av progressive patologiske endringer, alt fra enkel steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), cirrhose og hepatocellulært karsinom (HCC). Epidemiologiske data viser en nær sammenheng mellom type 2 diabetes og NAFLD. Omtrent 49 % til 62 % av individer med type 2-diabetes har samtidig NAFLD, og ​​de med NAFLD har en risiko for å utvikle diabetes mer enn dobbelt så stor som den generelle befolkningen. NAFLD øker ikke bare risikoen for å utvikle type 2-diabetes, men akselererer også progresjonen av diabetesrelatert målorganskade, noe som fører til ugunstige metabolske og kardiovaskulære risikoer. For tiden er det en global mangel på omfattende folkehelsestrategier for å håndtere NAFLD, og ​​klinisk er det fortsatt ingen godkjente legemidler spesifikt for behandling av NAFLD.

NAFLD diagnostiseres gjennom unormale leverfunksjonstestresultater og bildeundersøkelser. NAFLD Fibrosis Score (NFS) og Fibrosis-4 (FIB-4) Index kan brukes til klinisk screening av NASH hos personer med type 2 diabetes. Ultralyddempningsparametre (UAP) og målinger av leverstivhet (LSM) basert på forbigående elastografi (TE) kan nøyaktig skille mellom leversteatose og graden av leverfibrose. Denne teknikken, kjent for sin ikke-invasive, trygge og reproduserbare natur, har funnet utbredt anvendelse i diagnostisering av omfanget av leverfett og fibrose hos pasienter med kroniske leversykdommer.

Den primære tilnærmingen til behandling av NAFLD innebærer å endre dårlige livsstilsvaner, men livsstilsendringer er ofte vanskelig å opprettholde på lang sikt. Foreløpig har verken US FDA eller European Medicines Agency godkjent noen medisiner spesifikt for NAFLD-behandling. Gitt den sentrale rollen til insulinresistens i utviklingen av NAFLD, har hypoglykemiske medisiner blitt et nytt fokus i forebygging og behandling av NAFLD. Natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT-2)-hemmere, ved å hemme SGLT-2-aktivitet, reduserer reabsorpsjonen av glukose i de proksimale nyretubuli, noe som forårsaker at overflødig glukose skilles ut i urinen, og derved senker blodsukkeret. Rapporter tyder på at SGLT-2-hemmere også har flere andre gunstige effekter, inkludert å redusere risikoen for kardiovaskulære og nyresykdommer, forbedre blodtrykkskontrollen, hjelpe vektreduksjon og senke leverfettinnholdet. Tidligere studier har vist at SGLT-2-hemmere kan forbedre alanintransaminase, aspartattransaminase, gamma-glutamyltransferase og FIB-4-indeksen hos pasienter med type 2-diabetes komplisert av NAFLD, som potensielt viser anti-fibrotiske effekter på leveren. Henagliflozin, SGLT-2-hemmeren som brukes i denne studien, er en forbindelse uavhengig utviklet med intellektuell eiendom av Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Henagliflozin har vist effekt og sikkerhet ved monoterapi for utilstrekkelig kontrollerte type 2 diabetespasienter med dårlig kosthold og treningskontroll eller i kombinasjon med metformin for utilstrekkelig kontrollerte type 2 diabetespasienter.

Denne studien tar sikte på å observere den kliniske effekten av henagliflozin-behandling for type 2-diabetes komplisert av NAFLD hos individer, evaluere potensialet til å forbedre leverfettforandringer og fibroseindikatorer i NAFLD, fremme NASH-regresjon og lindre progresjon av leverfibrose, bygge på livsstil endringer og grunnleggende behandlinger. De sekundære målene inkluderer å undersøke effekten av henagliflozin på leverens fettinnhold, visceralt fettområde, leverenzymer og blodsukkerforbedring.