Studie ANAVEX3-71 u dospělých se schizofrenií (SZ-001)
30. dubna 2025 aktualizováno: Kathy Skoff, Anavex Life Sciences Corp.
Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky a elektrofyziologie ANAVEX3-71 u dospělých pacientů se schizofrenií ve studii s více vzestupnými dávkami (část A), po níž následuje dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie (část b)
Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakokinetiku a elektrofyziologii ANAVEX3-71 u pacientů se schizofrenií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ANAVEX3-71-SZ-001 je dvoudílná studie zahrnující dvě části.
První část je část A: Vícenásobná vzestupná dávka, PK, bezpečnost a výběr dávky.
Druhou částí je část B: Dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem pro výzkumnou účinnost a trvalou bezpečnost při opakovaném podávání.
Tato studie bude poprvé zkoumat účinky ANAVEX3-71 u pacientů se schizofrenií.
Jedná se o interní studii.
V obou částech účastníci podstoupí buď 10, nebo 28denní dávkování (část A a část B).
Posouzeny budou také standardní míry klinického výsledku používané na klinice a nové tekutinové a elektrofyziologické biomarkery.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Spojené státy, 08053
- CenExel Hassman Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18–50 let, včetně screeningu.
- Má primární diagnózu schizofrenie po dobu ≥ 1 roku
- Stabilní psychiatrické příznaky schizofrenie po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem.
Závažnost klinických příznaků schizofrenie definovaná splněním VŠECH z následujících bodů podle skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) při screeningu:
- Bludy (P1) ≤ 4
- Halucinační chování (P3) ≤ 4
- Neobvyklý myšlenkový obsah (G9) ≤ 4
- Nepřátelství (P7) ≤ 4
- Pacient má celkové skóre PANSS ≤ 80 při screeningu a vstupních návštěvách a žádné zhoršení celkového skóre PANSS mezi screeningem a výchozí hodnotou, o více než 20 %.
- Má skóre Brief Assessment of Cognition (BACS) < 50 při screeningové návštěvě.
na stabilním režimu alespoň jednoho a maximálně dvou ("atypických") antipsychotických léků druhé generace po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem a souhlasí s tím, že budou v tomto režimu setrvávat po celou dobu své účasti ve studii, s následujícími výjimkami :
- Použití klozapinu není povoleno
- Kvetiapin na spánek v dávkách nižších než 300 mg je povolen.
- Denní (včetně ranního) užívání kvetiapinu jako základního antipsychotika není povoleno.
- Schopný porozumět požadavkům studie a schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a řídit se postupy studie, podle úsudku zkoušejícího, včetně schopnosti a ochoty zůstat během studie v nemocničním prostředí.
- Je-li ve fertilním věku, používat po dobu studie vhodné metody antikoncepce.
- Index tělesné hmotnosti 18,5 až 40,0 kg/m2 (včetně) a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber) u mužů a > 40 kg (88 liber) u žen.
- Má negativní vyšetření moči na zneužívání drog a negativní dechovou zkoušku na alkohol při screeningu a kontrole.
- Pacient žije ve stabilní životní situaci a očekává se, že se do stejné stabilní životní situace vrátí.
Kritéria vyloučení:
- Účast ve studii schizofrenie, ve které pacient dostal jakékoli hodnocené léky během 60 dnů před základní návštěvou.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných, špatně léčených nebo nestabilních stavů, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo platnost výsledků studie.
- Klinicky významné abnormální nálezy na fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu.
- Calgaryho škála deprese pro schizofrenii (CDSS) skóre ≥6 při screeningu nebo výchozích návštěvách.
- Celkové skóre Simpson Angus Scale (SAS) ≥5 při screeningu a výchozích návštěvách při screeningu nebo výchozích návštěvách.
- Abnormální mimovolní pohyb (AIMS) skóre 2 pro dva nebo více pohybů nebo skóre 3 nebo 4 pro jakýkoli jednotlivý pohyb na této škále při screeningu nebo výchozích návštěvách.
- Jakákoli primární porucha DSM-5-TR (American Psychiatric Association 2022) jiná než schizofrenie během 12 měsíců před screeningem (potvrzeno pomocí MINI verze 7.0.2 při screeningu).
- Těhotné, kojící nebo méně než 3 měsíce po porodu. Darování spermií není povoleno po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Riziko sebevražedného chování během studie.
- Neschopnost detekovat tón 1000 Hz při 40 dB v obou uších při screeningu.
- Má psychiatrickou hospitalizaci déle než 30 dnů (kumulativní) během 90 dnů před screeningem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ANAVEX3-71 30 mg TID (část A)
První aktivní léčebné rameno studie během části A (vícenásobné vzestupné dávky).
|
ANAVEX®3-71 (dříve AF710B) je duální agonista receptoru SIGMAR1 a pozitivní alosterický modulátor M1 s agonistickými účinky.
Tento nový mechanismus účinku nabízí potenciál léčit všechny domény symptomů (pozitivní, negativní a kognitivní) schizofrenie bez vedlejších účinků standardních antipsychotik.
|
|
Aktivní komparátor: ANAVEX3-71 60 mg TID (část A)
Druhá větev s aktivní léčbou studie během části A (vícenásobné vzestupné dávky).
|
ANAVEX®3-71 (dříve AF710B) je duální agonista receptoru SIGMAR1 a pozitivní alosterický modulátor M1 s agonistickými účinky.
Tento nový mechanismus účinku nabízí potenciál léčit všechny domény symptomů (pozitivní, negativní a kognitivní) schizofrenie bez vedlejších účinků standardních antipsychotik.
|
|
Aktivní komparátor: ANAVEX3-71 TBD mg TID (část B)
Aktivní rameno části B studie.
Dávka bude stanovena na základě údajů získaných v části A.
|
ANAVEX®3-71 (dříve AF710B) je duální agonista receptoru SIGMAR1 a pozitivní alosterický modulátor M1 s agonistickými účinky.
Tento nový mechanismus účinku nabízí potenciál léčit všechny domény symptomů (pozitivní, negativní a kognitivní) schizofrenie bez vedlejších účinků standardních antipsychotik.
|
|
Komparátor placeba: ANAVEX3-71 Placebo TID (část B)
Rameno s placebem části B studie.
|
Srovnávací placebo pro studii.
|
|
Komparátor placeba: Anavex3-71 Placebo Tid (část A)
Placebo rameno části A (více vzestupných dávek).
|
Srovnávací placebo pro studii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jednorázová dávka Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Část A: Den 1
|
Měření farmakokinetické krve ANAVEX3-71 a metabolitu M8 při pre-dávce, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce.
|
Část A: Den 1
|
|
Vícenásobná dávka Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Měření farmakokinetické krve ANAVEX3-71 a metabolitu M8 při pre-dávce, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
CMAX (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Maximální plazmatická koncentrace Anavex3-71 a metabolitu M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
TMAX (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace Anavex3-71 a metabolitu M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
AUC (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace Anavex3-71 a metabolitu M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
AUC (jediný stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace Anavex3-71 a metabolitu M8 po jediném dni dávkování.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
CL/F (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Po dosažení ustáleného stavu perorální clearance Anavex3-71 a metabolitu M8.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
VZ/F (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Objem distribuce na základě fáze eliminace terminálu po podání Anavex3-71 a metabolitu M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
T1/2 (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Čas na odstranění poloviny množství Anavex3-71 a metabolitu M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
RAC (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Pozorovaná rychlost akumulace Anavex3-71 a metabolitu M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
RAC, CMAX (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Pozorovaný akumulační poměr pro CMAX Anavex3-71 a metabolitu M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
PTR (ustálený stav)
Časové okno: Část A: 1. den a 9. den
|
Poměr píku k žoru v ustáleném stavu pro Anavex3-71 a metabolit M8 po dosažení ustáleného stavu.
S měřeními provedenými při předběžkách, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 9.
|
Část A: 1. den a 9. den
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a počtem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, jak bylo hodnoceno CTCAE v4.0.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Vitální příznaky
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami ve vitálních příznacích včetně srdeční frekvence (beats za minutu), krevního tlaku (MMHG), rychlosti dýchání (dechy za minutu) a tělesnou teplotou (stupně Centiade).
Tato měření budou hlášena společně pro vyšetřovatele, aby posoudil jejich klinický význam a vztah k potenciálním léčbě vznikajícím nežádoucím účinkům.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-vedoucí EKG (interval RR)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v době uplynula mezi dvěma po sobě jdoucími R-vlnami signálu QRS na elektrokardiogramu (v sekundách).
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-hlavní EKG (P vlna)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v elektrické depolarizaci síní srdce (v milisekundách).
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-hlavní EKG (interval PR)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami vedení mezi síní a komorou (v milisekundách).
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-hlavní EKG (segment PR)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v části EKG od konce vlny P na začátek komplexu QRS, měřeno elektrokardiogramem.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-hlavní EKG (komplex QRS)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami ve komorové depolarizaci měřené vlnami Q, R a S na elektrokardiogramu.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-hlavní EKG (segment ST)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v intervalu mezi komorovou depolarizací a repolarizací, jak je znázorněno na konci vlny S a začátkem vlny T na elektrokardiogramu.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-hlavní EKG (T vlna)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami repolarizace komory (v milisekundách).
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
12-leader EKG (interval QT)
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami depolarizace a repolarizace ve komoře, což představuje interval mezi komplexem QRS až do konce T vlny.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Clinical Safety Labs - Panel ledvin
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v parametrech klinického bezpečnosti, včetně glukózy, vápníku, fosforu, dusíku močoviny, kreatininu, sodíku, draslíku, chloridu a hydrogenuhličitanu.
Tato měření budou kombinována, aby se hlásilo, zda jsou klinické bezpečnostní laboratoře abnormální a/nebo klinicky významné vyšetřovatelem.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Klinické bezpečnostní laboratoře - jaterní panel
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v laboratorních parametrech klinické bezpečnosti včetně albuminu, alanin aminotransferázy, alkalické fosfatázy, aspartátu aminotransferázy, celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, nepřímého bilirubinu, celkového proteinu, laktogenázy a gama-gotamyl.
Tato měření budou kombinována, aby se hlásilo, zda jsou klinické bezpečnostní laboratoře abnormální a/nebo klinicky významné vyšetřovatelem.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Klinické bezpečnostní laboratoře - lipidový panel
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v laboratorních parametrech klinického bezpečnosti včetně triglyceridů, cholesterolu (lipoprotein s nízkou hustotou [LDL], lipoproteinu s vysokou hustotou [HDL]) a kreatinovou fosfokinázu. Tato měření bude kombinována, aby byla podána abnormální a/nebo klinicky významné vyšetřovatelem.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Klinické bezpečnostní laboratoře - hematologický panel
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Safety as measured by changes in clinical safety laboratory parameters including Red blood cell (RBC) count, hemoglobin, hematocrit, white blood cell counts with differential, platelet count, RBC indices (mean corpuscular volume [MCV], mean corpuscular hemoglobin [MCH], and mean corpuscular hemoglobin concentration [MCHC]) and if RBC indices are abnormal, and reflex to RBC Morfologie, pokud jsou indexy abnormální. Tato měření bude kombinována, aby se hlásilo, zda jsou klinické bezpečnostní laboratoře abnormální a/nebo klinicky významné vyšetřovatelem.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Klinické bezpečnostní laboratoře - panel pro analýzu moči
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami laboratorních parametrů klinického bezpečnosti včetně proteinu, glukózy, pH, krve, leukocytů, leukocytů esterázy, urobilinogenu, bilirubinu, ketonů a dusitanu.
Tato měření budou kombinována, aby se hlásilo, zda jsou klinické bezpečnostní laboratoře abnormální a/nebo klinicky významné vyšetřovatelem.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Klinické bezpečnostní laboratoře - koagulační panel
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v laboratorních parametrech klinické bezpečnosti, včetně aktivovaného částečného tromboplastinového času, protrombinového času a mezinárodního normalizovaného poměru. Tato měření bude kombinována, aby se hlásila, zda jsou vyšetřovatelem klinické bezpečnostní laboratoře abnormální a/nebo klinicky významné.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Krátké fyzické vyšetření
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v obecném vzhledu nehtů, kůže, vlasů, tělesného zvyku, koordinace pohybu, pachů, dýchacího vzoru, očí, uší, nosu, úst, obličeje, slinných žláz, lymfatických uzlin, štítné žlázy, předního a zadního trupu, síly motoru a distálních motorů a distálních pulsů.
Tato měření jsou kombinována za účelem posouzení obecného neurologického stavu účastníka za účelem hlášení abnormalit a/nebo klinického významu vyšetřovatele.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Krátké neurologické vyšetření
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami duševního stavu účastníka, chůze, stability Truncal, motorické funkce a vizuální schopnosti.
Tato měření jsou kombinována za účelem posouzení obecného neurologického stavu účastníka za účelem hlášení abnormalit a/nebo klinického významu vyšetřovatele.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Cíle
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v abnormálním nedobrovolném měřítku pohybu (cíle).
Jedná se o hodnotící stupnice, která byla navržena pro měření nedobrovolných pohybů známých jako tardivní dyskineze (TD), která se někdy vyvíjí jako vedlejší účinek dlouhodobé léčby neuroleptickými (antipsychotickými) léky.
Test, který může být dokončen asi za 5 minut, má celkem dvanáct položek hodnocení nedobrovolných pohybů různých oblastí těla pacienta.
Položky jsou hodnoceny na základě 0 (žádné) až 4 (závažné); Měřítko poskytuje celkové skóre (položky 1 až 7) nebo položku 8 lze použít izolovaně jako indikaci celkové závažnosti symptomů.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
SAS
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Bezpečnost měřená změnami v měřítku Simpson-Angus (SAS), která je obvykle podávána do 5 minut, je to stupnice výkonu, která měří anti-psychoticky indukované příznaky parkinsonismu.
Rater žádá pacienta, aby provedl 10 úkolů a hodnocení odpovědí na stupnici 0-4 (normální až závažný).
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
Bary
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Krátká stupnice hodnocení adherence (sloupce), která je obvykle podávána do 5 minut, je dotazník o 4 položky, který posoudí dodržování pacienta s jejich aktuálně předepsaným režimem léku.
U pacientů s psychiatrickými stavy je běžná léčba neadherence a je spojena s horšími klinickými výsledky.
Brusy hodnotí dodržování jejich předepsaného lékového režimu pacienta.
Nástroj je podáván lékařem a zahrnuje 4 položky: 3 otázky a celkovou stupnici vizuální analogové hodnocení pro odhad podílu dávek pořízených pacientem v uplynulém měsíci (0-100%).
Znalosti o tři otázky sondu pacienta o jejich medikačním režimu: počet předepsaných dávek denně, počet dní, kdy pacient nepřihlásil dávku, a počet dní, kdy pacient vzal méně než předepsaná dávka.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
CDSS
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Calgary depresivní stupnice pro schizofrenii (CDSS) je 9-bodové klinické výsledky, které hodnotí úroveň deprese u lidí s poruchou schizofrenie spektra, včetně syndromu oslabené psychózy.
Rozlišuje depresivní příznaky od negativních, pozitivních a extrapyramidových symptomů.
Správa trvá přibližně 10 minut a má období pohledu 2 týdnů.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0-3 (chybí závažné).
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
C-SSRS
Časové okno: Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
Měřítko hodnocení sebevražd sebevražd Columbia (C-SSRS) je sebevražedná stupnice hodnocení nápadů.
Měřítko identifikuje chování a myšlenky, které jsou v budoucnu spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedných akcí.
Při screeningu bude provedena verze C-SSRS BEZERVICE/Screening.
C-SSRS od verze poslední návštěvy budou provedeny pro všechny návštěvy po promítání.
Odpovědi jsou „ano“ nebo „ne“ s příležitostí pro účastníka, aby vysvětlil své odpovědi dále.
|
Screening části A a část B k následné návštěvě bezpečnosti; Až 78 dní (část A) a až 114 dní (část B)
|
|
EEG -ERP - pasivní, deviantní doba, podivný ERP
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Elektroencefalografie (EEG) a potenciál související s událostmi (ERP) měření paradigmatu deviantního nesouladu trvání deviantního neshody.
V tomto paradigmatu jsou pacientovi postupně prezentovány 2 tóny stejné frekvence a intenzity zvuku, jednu krátkou dobu (standardní) a jedno delší trvání (deviantní).
Standardní podněty jsou prezentovány častěji než deviantní podněty.
Zatímco se hrají sluchové podněty, pacient je instruován, aby provedl úkol odpovídajícího obrázku, kde stiskne tlačítko na sluchátku Cognison®, když uvidí obrázek a slovo na monitoru umístěném před nimi, které se neshodují.
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
|
EEG -ERP - aktivní, sluchový, podivný ERP
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Měření elektroencefalografie (EEG) a potenciál související s událostí (ERP).
V tomto paradigmatu jsou pacientovi postupně prezentovány 2 tóny stejné intenzity zvuku, jedna nízká frekvence (standardní) a jedna vyšší frekvence (cíl) prostřednictvím vložených sluchátků.
Standardní podněty jsou prezentovány častěji než cílové podněty.
Pacient je řekl, aby poslouchal vysokofrekvenční podněty (cíl) a stiskněte tlačítko na sluchátku Cognision® tak rychle, jak jen mohou.
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
|
EEG -ERP - Reakce sluchového ustáleného stavu
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Měření elektroencefalografie (EEG) a potenciál související s událostí (ERP).
V tomto paradigmatu je pacientovi opakovaně prezentován krátký proud kliknutí prostřednictvím vložených sluchátka.
Zatímco jsou prezentovány click-streams, pacient je instruován, aby napravil svůj pohled na bílý kříž zobrazený na monitoru počítače umístěný před nimi.
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
|
EEG -ERP - odpočinek EEG
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Měření elektroencefalografie (EEG) a potenciál související s událostí (ERP).
V tomto paradigmatu je pacient požádán, aby zavřel oči a relaxoval po dobu 5 minut, zatímco jsou zaznamenány EEG.
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřítko pozitivního a negativního syndromu (PANSS)
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Pozitivní a negativní stupnice syndromu (PANSS) je přibližná 30minutová strukturovaná stupnice rozhovoru používaná pro měření závažnosti symptomů u pacientů se schizofrenií.
Obecně se používá při studiu antipsychotické terapie.
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
|
Krátké hodnocení poznání u schizofrenie (BAC)
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Krátké hodnocení poznání u schizofrenie (BACS) hodnotí aspekty poznání, které byly shledány nejvíce narušené a nejsilněji korelovaly s výsledky u pacientů se schizofrenií.
BAC vyžaduje méně než 35 minut.
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
|
Klinické globální dojmy měřítko schizofrenie (CGI-SCH)
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Klinická stupnice globálního dojmu-schizofrenie (CGI-SCH) hodnotí pozitivní, negativní, depresivní, kognitivní symptomy a celkovou závažnost schizofrenie.
Měřítko (CGI-SCH) je přístroj s krátkým hodnocením, který je původně přizpůsoben stupnici klinického globálního dojmu (CGI) a stupnice bipolárních pacientů CGI (CGI-BP).
Byl vyvinut ke studiu výsledku antipsychotické léčby u schizofrenie ve studii observační studie (Schizofrenie ambulantní zdravotní výsledky (SOHO).
CGI-SCH vykazoval silnou platnost a má mírně vyšší spolehlivost interrater než PANSS (Kumari et al., 2017).
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
|
Nástroj pro hodnocení funkční kapacity virtuální reality (VRFCAT)
Časové okno: Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
Nástroj pro hodnocení funkční kapacity virtuální reality (VRFCAT) je počítačové opatření, které bylo vyvinuto jako spolehlivé, platné a citlivé měřítko funkční kapacity, s potenciálem prokázat funkční zlepšení reálného světa spojená s kognitivní změnou.
VRFCAT, obvykle podávaný do 15 minut, představuje pacientům realistické simulované prostředí, aby znovu vytvořili rutinní činnosti každodenního života, včetně např. Zkoumání kuchyně, chytání autobusu do obchodu s potravinami, nalezení/nákupu jídla v obchodě s potravinami a návrat domů v autobuse.
Aby bylo možné opakované testování, zatímco se vyhýbalo efektům učení, bylo vytvořeno 6 alternativních formulářů, které mění ingredience uložené v skříňkách, položky v seznamu receptů a seznamu potravin, náklady na jízdu autobusů, náklady na potraviny a peníze dostupné v peněžence.
|
Část A a část B: Až 12 dní (část A) a až 30 dní (partb)
|
|
Měření krve chitinázy-3 proteinu 1 (YKL-40)
Časové okno: Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
Předchozí studie identifikovaly genetické varianty genu pro protein 1 podobný Chitinázě-3 (který exprimuje YKL-40) a zvýšené sérum YKL-40 se zvýšeným rizikem schizofrenie v určitých populacích (Ohi et al., 2010).
Následné studie v širších populacích prokázaly aktivaci monocytů a zvýšené YKL-40 v plazmatické a mozkomíšním moku u pacientů s psychózou první epizody (Orhan et al., 2018).
Tato studie se snaží prozkoumat hladiny krve YKL-40 před a po léčbě s ANAVEX3-71, aby se prozkoumala imunitní uklidňující účinky spojené s aktivací receptoru SIGMA-1 u pacientů se schizofrenií.
Očekávaný účinek aktivace SIGMA-1 na zánět může být účinkem upstream zmírněním chronické prozánětlivé signalizace monocytů a glií, aby se zabránilo poškození zánětu (Zhang et al., 2023).
|
Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
|
Měření krve gliového fibrilárního kyselého proteinu (GFAP)
Časové okno: Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
Imunitní dysfunkční teorie schizofrenie zahrnují dysfunkci související s gliolem a předpokládají, že počáteční poruchy v gliových buňkách mohou vést nebo přispívat k neuronálním abnormalitám, které řídí příznaky schizofrenie.
Gliové poruchy u schizofrenie jsou spojeny s neuroinflamační odpovědí a zvýšenou hladinou gliového fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) (Wang et al., 2015).
|
Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
|
Měření krve cirkulujících aminokyselin metabolitů
Časové okno: Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
Změny v metabolomickém profilu cirkulujících aminokyselin a příbuzných metabolitů jsou zapojeny do etiologie četných neurologických a neuropsychiatrických poruch (Donatti et al., 2020).
Metabolomické studie pacientů se schizofrenií prokazují četné metabolitové podpisy schizofrenie včetně zvýšeného glutamátu (Davison et al., 2018).
Změny v těchto hladinách metabolitu mohou vyplynout z léčby na základě předchozího výzkumu léčby jiných poruch centrálního nervového systému u agonistů receptoru Sigma-1, jako je Anavex3-71.
|
Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
|
Průzkumná DNA/RNA, včetně analýzy celého genomu a celé transkriptomové mRNA
Časové okno: Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
Průzkumná DNA/RNA, včetně celé analýzy genomu a celé transkriptomové mRNA.
Posouzeno v celé krvi metodou sekvenování nové generace (NGS).
Celé sekvenování genomu (WGS) s hloubkou čtení 30x.
Tato měření budou použita k pochopení potenciálních účinků genetické variace na odpověď léčby a potenciální účinek léčby na změny genové exprese, které mohou být relevantní pro etiologii schizofrenie.
|
Část B: Základní linie na konec léčby (den -2 až 28. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANAVEX3-71-SZ-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ANAVEX3-71 perorální tobolky
-
Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.Dokončeno