En undersøgelse af ANAVEX3-71 hos voksne med skizofreni (SZ-001)
30. april 2025 opdateret af: Kathy Skoff, Anavex Life Sciences Corp.
En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, farmakokinetikken og elektrofysiologien af ANAVEX3-71 hos voksne patienter med skizofreni i en multipel stigende dosisundersøgelse (del A), efterfulgt af en dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse (del B)
En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og elektrofysiologi af ANAVEX3-71 hos patienter med skizofreni.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ANAVEX3-71-SZ-001 er en todelt undersøgelse med to dele.
Den første del er del A: Multiple Ascending Dose, PK, sikkerhed og dosisvalg.
Den anden del er del B: Dobbeltblind, placebokontrolleret for eksplorativ effekt og fortsat gentagen dosissikkerhed.
Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af ANAVEX3-71 hos patienter med skizofreni for første gang.
Dette er en indlæggelsesundersøgelse.
I begge dele vil deltagerne gennemgå enten 10 eller 28 dages dosering (henholdsvis del A og del B).
Standard kliniske resultatmål anvendt i klinikken og nye væske- og elektrofysiologiske biomarkører vil også blive vurderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
71
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Forenede Stater, 08053
- CenExel Hassman Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18-50 år, inklusive ved screening.
- Har en primær diagnose skizofreni, i ≥ 1 år
- Stabile skizofreni psykiatriske symptomer i mindst 6 uger før screening.
Sværhedsgrad af kliniske symptomer på skizofreni defineret ved at opfylde ALT af følgende i henhold til positiv og negativ syndromskala (PANSS) pointscore ved screening:
- Vrangforestillinger (P1) ≤ 4
- Hallucinatorisk adfærd (P3) ≤ 4
- Usædvanligt tankeindhold (G9) ≤ 4
- Fjendtlighed (P7) ≤ 4
- Patienten har en PANSS total score ≤ 80 ved screening og baseline besøg og ingen forværring i PANSS total score mellem screening og baseline, på mere end 20%.
- Har en Brief Assessment of Cognition (BACS) score < 50 ved screeningsbesøget.
På et stabilt regime på mindst én og op til maksimalt to andengenerations ("atypiske") antipsykotiske lægemidler i mindst 6 uger før screening og accepterer at forblive på denne kur for hele deres deltagelse i undersøgelsen, med følgende undtagelser :
- Brug af clozapin er ikke tilladt
- Quetiapin til søvn i doser under 300 mg er tilladt.
- Anvendelse af quetiapin som baggrundsantipsykotikum er ikke tilladt i dagtimerne (inklusive morgen).
- I stand til at forstå kravene til undersøgelsen og i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprocedurerne, efter investigatorens vurdering, herunder i stand til og villig til at forblive i et indlagt miljø under undersøgelsen.
- Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsens varighed.
- Kropsmasseindeks på 18,5 til 40,0 kg/m2 (inklusive) og total kropsvægt >50 kg (110 lbs.) for mænd og >40 kg (88 lbs.) for kvinder.
- Har en negativ urinscreening for misbrugsstoffer og negativ alkoholudåndingstest ved screening og check-in.
- Patienten bor i en stabil livssituation og forventes at vende tilbage til den samme stabile livssituation.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i en skizofreniundersøgelse, hvor patienten har modtaget enhver undersøgelsesmedicin inden for 60 dage før baselinebesøget.
- Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant, dårligt behandlet eller ustabil tilstand, der ville bringe patientens sikkerhed eller validiteten af undersøgelsesresultaterne i fare.
- Klinisk signifikante abnorme fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
- Calgary Depression Scale for skizofreni (CDSS) score ≥6 ved screeningen eller baselinebesøgene.
- Simpson Angus Scale (SAS) totalscore ≥5 ved screeningen og baselinebesøgene ved screeningen eller baselinebesøgene.
- Abnormal Involuntary Movement (AIMS) score på 2 for to eller flere bevægelser eller en score på 3 eller 4 for enhver enkelt bevægelse på denne skala ved screeningen eller baseline besøgene.
- Enhver primær DSM-5-TR (American Psychiatric Association 2022) lidelse bortset fra skizofreni inden for 12 måneder før screening (bekræftet ved hjælp af MINI version 7.0.2 ved screening).
- Gravid, ammende eller mindre end 3 måneder efter fødslen. Spermdonation er ikke tilladt i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Risiko for selvmordsadfærd under undersøgelsen.
- Manglende evne til at detektere en 1000 Hz tone ved 40 dB i begge ører ved screening.
- Har psykiatrisk indlæggelse i mere end 30 dage (kumulativt) i løbet af de 90 dage før screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ANAVEX3-71 30 mg TID (Del A)
Studiets første aktive behandlingsarm under del A (flere stigende doser).
|
ANAVEX®3-71 (tidligere AF710B) er en dobbelt SIGMAR1-receptoragonist og M1 positiv allosterisk modulator med agonistiske virkninger.
Denne nye virkningsmekanisme giver mulighed for at behandle alle symptomdomæner (positive, negative og kognitive) af skizofreni uden bivirkningerne af standardbehandlingsantipsykotika.
|
|
Aktiv komparator: ANAVEX3-71 60 mg TID (Del A)
Undersøgelsens anden aktive behandlingsarm under del A (flere stigende doser).
|
ANAVEX®3-71 (tidligere AF710B) er en dobbelt SIGMAR1-receptoragonist og M1 positiv allosterisk modulator med agonistiske virkninger.
Denne nye virkningsmekanisme giver mulighed for at behandle alle symptomdomæner (positive, negative og kognitive) af skizofreni uden bivirkningerne af standardbehandlingsantipsykotika.
|
|
Aktiv komparator: ANAVEX3-71 TBD mg TID (Del B)
Den aktive arm i del B af undersøgelsen.
Dosis vil blive bestemt baseret på data opnået i del A.
|
ANAVEX®3-71 (tidligere AF710B) er en dobbelt SIGMAR1-receptoragonist og M1 positiv allosterisk modulator med agonistiske virkninger.
Denne nye virkningsmekanisme giver mulighed for at behandle alle symptomdomæner (positive, negative og kognitive) af skizofreni uden bivirkningerne af standardbehandlingsantipsykotika.
|
|
Placebo komparator: ANAVEX3-71 Placebo TID (del B)
Placebo-armen i del B af undersøgelsen.
|
Placebo-sammenligningsmidlet til undersøgelsen.
|
|
Placebo komparator: Anavex3-71 Placebo TID (del A)
Placebo -armen i del A (flere stigende doser).
|
Placebo-sammenligningsmidlet til undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkelt dosis maksimalt observeret plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Del A: Dag 1
|
Farmakokinetiske blodmålinger af anavex3-71 og metabolit M8 ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis.
|
Del A: Dag 1
|
|
Flere dosis maksimalt observeret plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Farmakokinetiske blodmålinger af anavex3-71 og metabolit M8 ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
Cmax (stabil tilstand)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Den maksimale plasmakoncentration af anavex3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
Tmax (stabil tilstand)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Tiden til maksimal plasmakoncentration af anavex3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
AUC (Steady State)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Området under kurven for plasmakoncentrationen af anavex3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
AUC (enkelt stat)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Området under kurven for plasmakoncentrationen af anavex3-71 og metabolit M8 efter en enkelt dag med dosering.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
Cl/f (stabil tilstand)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Den orale clearance af anavex3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
VZ/F (Steady State)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Distributionsvolumenet baseret på den terminale elimineringsfase efter administrationsanavex3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
T1/2 (stabil tilstand)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Tiden til eliminering af halvdelen af mængden af anavex3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
RAC (Steady State)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Den observerede akkumuleringshastighed for anavex3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
RAC, CMAX (Steady State)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Det observerede akkumuleringsforhold for Cmax af AnaveX3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
PTR (stabil tilstand)
Tidsramme: Del A: Dag 1 og dag 9
|
Det maksimale forhold i steady tilstand for AnaveX3-71 og metabolit M8 efter at have nået en stabil tilstand.
Med målinger foretaget ved præ-dosis, 0,5, 1, 2-, 3-, 4- og 8-timers post-dosis på dag 1 og 9.
|
Del A: Dag 1 og dag 9
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger, som vurderet af CTCAE v4.0.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Vituationsskilte
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i vitale tegn inklusive hjerterytme (beats pr. Minut), blodtryk (MMHG), respirationshastighed (åndedræt pr. Minut) og kropstemperatur (grader celsius).
Disse målinger rapporteres sammen for efterforskeren for at vurdere deres kliniske relevans og forhold til potentielle behandlings fremkommende bivirkninger.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (RR-interval)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i den forløbne tid mellem to på hinanden følgende R-bølger af QRS-signalet på elektrokardiogrammet (på få sekunder).
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (P Wave)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i den elektriske depolarisering af hjertets atria (i millisekunder).
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (PR-interval)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i ledningen mellem atria og ventrikler (i millisekunder).
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (PR-segment)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i den del af EKG fra slutningen af P -bølgen til begyndelsen af QRS -komplekset målt ved elektrokardiogrammet.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (QRS-kompleks)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i ventrikulær depolarisering målt ved Q, R og S -bølgerne på elektrokardiogrammet.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (ST-segment)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i intervallet mellem ventrikulær depolarisering og repolarisering som repræsenteret i slutningen af S -bølgen og begyndelsen af T -bølgen på elektrokardiogrammet.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (T Wave)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i ventrikulær repolarisering (i millisekunder).
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
12-bly EKG (QT-interval)
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i ventrikulær depolarisering og repolarisering som repræsenteret ved intervallet mellem QRS -komplekset til slutningen af T -bølgen.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Clinical Safety Labs - Renal panel
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre inklusive glukose, calcium, fosfor, blodurinstofnitrogen, kreatinin, natrium, kalium, chlorid og bicarbonat.
Disse målinger vil blive kombineret for at rapportere, om kliniske sikkerhedslaboratorier er unormale og/eller klinisk signifikante af efterforskeren.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Kliniske sikkerhedslaboratorier - leverpanel
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre, herunder albumin, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, total bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, total protein, lactatdehydrogenase og gamma-glutamyltransferase.
Disse målinger vil blive kombineret for at rapportere, om kliniske sikkerhedslaboratorier er unormale og/eller klinisk signifikante af efterforskeren.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Clinical Safety Labs - Lipidpanel
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre, herunder triglycerider, kolesterol (lipoprotein med lav densitet [LDL], lipoprotein med høj densitet [HDL]) og kreatinphosphokinase. Disse målinger vil blive kombineret for at rapportere, om kliniske sikkerhedslaboratorier er abnormale og/eller klinisk betydningsfulde af investeringsmanden.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Clinical Safety Labs - Hematology Panel
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Safety as measured by changes in clinical safety laboratory parameters including Red blood cell (RBC) count, hemoglobin, hematocrit, white blood cell counts with differential, platelet count, RBC indices (mean corpuscular volume [MCV], mean corpuscular hemoglobin [MCH], and mean corpuscular hemoglobin concentration [MCHC]) and if RBC indices are unormal og refleks til RBC -morfologi, hvis indekser er unormale. Disse målinger vil blive kombineret for at rapportere, om kliniske sikkerhedslaboratorier er unormale og/eller klinisk signifikante af efterforskeren.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Clinical Safety Labs - Urinalysepanel
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre, herunder protein, glukose, pH, blod, leukocytter, leukocytesterase, urobilinogen, bilirubin, ketoner og nitrit.
Disse målinger vil blive kombineret for at rapportere, om kliniske sikkerhedslaboratorier er unormale og/eller klinisk signifikante af efterforskeren.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Clinical Safety Labs - Koagulationspanel
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre inklusive aktiveret delvis thromboplastin -tid, protrombintid og internationalt normaliseret forhold. Disse målinger vil blive kombineret for at rapportere, om kliniske sikkerhedslaboratorier er unormale og/eller klinisk signifikante af efterforskningen.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Kort fysisk undersøgelse
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i det generelle udseende af negle, hud, hår, kropshabitus, bevægelseskoordination, lugt, åndedrætsmønster, øjne, ører, næse, mund, ansigt, spytkirtler, lymfeknuder, skjoldbruskkirtel, anterior og posterior torso, proximal/distal motorstyrke og distale pulser.
Disse målinger kombineres for at vurdere deltagerens generelle neurologiske status for at rapportere abnormiteter og/eller klinisk betydning af efterforskeren.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Kort neurologisk undersøgelse
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i deltagerens mentale status, gang, trunkstabilitet, motorisk funktion og visuelle kapaciteter.
Disse målinger kombineres for at vurdere deltagerens generelle neurologiske status for at rapportere abnormiteter og/eller klinisk betydning af efterforskeren.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Mål
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i den unormale ufrivillige bevægelsesskala (AIMS).
Dette er en vurderingsskala, der var designet til at måle ufrivillige bevægelser kendt som tardiv dyskinesi (TD), som undertiden udvikler sig som en bivirkning af langvarig behandling med neuroleptiske (anti-psykotiske) medicin.
Testen, der kan afsluttes på cirka 5 minutter, har i alt tolv genstande, der bedømmer ufrivillige bevægelser af forskellige områder af patientens krop.
Elementer scores på et 0 (ingen) til 4 (alvorligt) basis; Skalaen giver en total score (poster 1 til 7) eller punkt 8 kan bruges isoleret som en indikation af den samlede sværhedsgrad af symptomer.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
SAS
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Sikkerhed målt ved ændringer i Simpson-Angus-skalaen (SAS), der typisk administreres inden for 5 minutter, er det en præstationsskala, der måler anti-psykotisk induceret parkinsonisme-symptomer.
Rater beder patienten om at udføre 10 opgaver og satser svar på en skala fra 0-4 (normal til svær).
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
Barer
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Den korte adhæsionsvurderingsskala (BARS), der typisk administreres inden for 5 minutter, er et 4-punkts spørgeskema til at vurdere en patients overholdelse af deres aktuelt foreskrevne medicinregime.
Ikke-overholdelse af medicin er almindelig hos patienter med psykiatriske tilstande og forbundet med værre kliniske resultater.
Søjlerne vurderer en patients overholdelse af deres foreskrevne medicinregime.
Værktøjet administreres af en kliniker og inkluderer 4 genstande: 3 spørgsmål og en samlet visuel analog vurderingsskala for at estimere andelen af doser, der er taget af patienten i den sidste måned (0-100%).
De tre spørgsmål undersøger patienternes viden om deres medicinregime: antal foreskrevne doser pr. Dag, antal dage, hvor patienten ikke tog den ordinerede dosis, og antallet af dage, som patienten tog mindre end den foreskrevne dosis.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
CDSS
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Calgary Depression Scale for schizofreni (CDSS) er en 9-punkts kliniker-klassificeret resultatmål, der vurderer niveauet af depression hos mennesker med skizofreni-spektrumforstyrrelse, herunder svækket psykosesyndrom.
Det adskiller depressive symptomer fra negative, positive og ekstrapyramidale symptomer.
Skalaerne tager cirka 10 minutter at administrere og har en tilbehørsperiode på 2 uger.
Hver vare er vurderet på en skala fra 0-3 (fraværende til svær).
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
C-SSRS
Tidsramme: Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (C-SSRS) er en selvmords ideationskala.
Skalaen identificerer adfærd og tanker, der er forbundet med en øget risiko for selvmordshandlinger i fremtiden.
C-SSRS-baseline/screening-versionen udføres ved screening.
C-SSRS siden sidste besøgsversion gennemføres til alle besøg efter screening.
Svarene er "ja" eller "nej" med muligheden for deltageren til at forklare deres svar yderligere.
|
Del A og del B -screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg; Op til 78 dage (del A) og op til 114 dage (del B)
|
|
EEG -ERP - Passiv, varighed afvigende, oddball ERP
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Elektroencephalography (EEG) og begivenhedsrelaterede potentiale (ERP) mål for varigheden Deviant mismatch negativitetsparadigme.
I dette paradigme præsenteres 2 toner af samme frekvens og lydintensitet, en kort varighed (standard) og en længere varighed (afvigende) sekventielt for patienten gennem indsatte øretelefoner.
Standardstimuli præsenteres oftere end afvigende stimuli.
Mens de auditive stimuli spilles, bliver patienten instrueret om at udføre en billedord-matchende opgave, hvor de trykker på en knap på Cognison®-håndsættet, når de ser et billede og et ord på en skærm placeret foran dem, der ikke stemmer overens.
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
|
EEG -ERP - Aktiv, auditiv, oddball ERP
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Elektroencephalography (EEG) og begivenhedsrelaterede potentiale (ERP) mål.
I dette paradigme præsenteres 2 toner af samme lydintensitet, en lavfrekvens (standard) og en højere frekvens (mål) sekventielt for patienten gennem indsatte øretelefoner.
Standardstimuli præsenteres oftere end målstimuli.
Patienten får besked om at lytte til højfrekvente stimuli (mål) og trykke på en knap på Cognision®-håndsættet så hurtigt som de kan.
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
|
EEG -ERP - Auditiv steady state -svar
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Elektroencephalography (EEG) og begivenhedsrelaterede potentiale (ERP) mål.
I dette paradigme præsenteres en kort strøm af klik gentagne gange for patienten gennem indsatte øretelefoner.
Mens klikstrømme præsenteres, bliver patienten instrueret om at fikse deres blik på et hvidt kryds, der vises på en computerskærm, der er placeret foran dem.
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
|
EEG -ERP - hvilende EEG
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Elektroencephalography (EEG) og begivenhedsrelaterede potentiale (ERP) mål.
I dette paradigme bliver patienten bedt om at lukke øjnene og slappe af i 5 minutter, mens EEG'er registreres.
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Den positive og negative syndromskala (PANSS) er en omtrentlig 30-minutters struktureret interviewskala, der anvendes til måling af symptomens sværhedsgrad hos patienter med skizofreni.
Det er vidt brugt i studiet af antipsykotisk terapi.
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
|
Kort vurdering af kognition i skizofreni (BAC'er)
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Den korte vurdering af kognition i skizofreni (BACS) vurderer aspekterne af kognition, der viste sig at være mest nedsat og mest korreleret med resultater hos patienter med skizofreni.
BAC'erne kræver mindre end 35 minutter at gennemføre.
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
|
Clinical Global Impressions Scale Schizophrenia (CGI-SCH)
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Den kliniske globale indtrykskizofreni-skala (CGI-SCH) vurderer de positive, negative, depressive, kognitive symptomer og den samlede sværhedsgrad af skizofreni.
(CGI-SCH) skalaen er et kort vurderingsinstrument, der oprindeligt er tilpasset fra det kliniske globale indtryk (CGI) skala og CGI Bipolar-patienter (CGI-BP) skala.
Det blev udviklet til at undersøge resultatet af antipsykotisk behandling i skizofreni i en observationsundersøgelse (schizofreni poliklinisk sundhedsresultater (SOHO) -undersøgelse.
CGI-SCH har vist stærk gyldighed, og den har lidt højere interrater-pålidelighed end PANSS (Kumari et al., 2017).
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
|
Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT)
Tidsramme: Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT) er en edb-foranstaltning, der blev udviklet til at være et pålideligt, gyldigt og følsomt mål for funktionel kapacitet, med potentialet til at demonstrere funktionelle forbedringer i den virkelige verden forbundet med kognitiv ændring.
VRFCAT, der typisk administreres inden for 15 minutter, præsenterer patienter med et realistisk simuleret miljø til at genoprette rutinemæssige aktiviteter i dagligdagen, herunder fx udforske et køkken, fange en bus til en købmand, finde/købe mad i en købmand og vende hjem på en bus.
For at tillade gentagen test, mens man undgår læringseffekter, blev der oprettet 6 alternative former, der varierer ingredienserne, der er gemt i skabe, genstande på opskriften og købmandslisten, omkostningerne ved bussture, omkostninger til dagligvarer og penge, der er tilgængelige i en tegnebog.
|
Del A og del B: Op til 12 dage (del A) og op til 30 dage (del B)
|
|
Blodmålinger af chitinase-3-lignende protein 1 (YKL-40)
Tidsramme: Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
Tidligere undersøgelser har identificeret genetiske varianter af chitinase-3-lignende protein 1-genet (som udtrykker YKL-40) og forhøjet serum YKL-40 med en øget risiko for skizofreni i visse populationer (Ohi et al., 2010).
Efterfølgende undersøgelser i bredere populationer demonstrerede monocytaktivering og forhøjet YKL-40 i plasmaet og cerebrospinalvæsken hos patienter, der oplevede psykose i første episode (Orhan et al., 2018).
Denne undersøgelse søger at udforske blodniveauer af YKL-40 før og efter behandling med AnaveX3-71 for at undersøge de immuns beroligende virkninger forbundet med Sigma-1-receptoraktivering hos patienter med skizofreni.
Den forventede virkning af Sigma-1-aktivering på inflammation kan være en opstrøms virkning ved at dæmpe sygdomsrelateret, kronisk pro-inflammatorisk signalering af monocytter og glia for at forhindre nedstrømsskade på grund af betændelse (Zhang et al., 2023).
|
Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
|
Blodmålinger af glial fibrillært surt protein (GFAP)
Tidsramme: Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
Immundysfunktionsteorier om skizofreni inkluderer glialrelateret dysfunktion og antager, at indledende forstyrrelser i gliaceller kan føre eller bidrage til neuronale abnormiteter, der driver symptomer på skizofreni.
Glialforstyrrelser i skizofreni er forbundet med en neuroinflammatorisk respons og forhøjede niveauer af glial fibrillært surt protein (GFAP) (Wang et al., 2015).
|
Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
|
Blodmålinger af cirkulerende aminosyremetabolitter
Tidsramme: Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
Ændringer i den metabolomiske profil af cirkulerende aminosyrer og relaterede metabolitter er impliceret i etiologien af adskillige neurologiske og neuropsykiatriske lidelser (Donatti et al., 2020).
Metabolomiske undersøgelser af patienter med skizofreni demonstrerer adskillige metabolitunderskrifter af skizofreni inklusive forhøjet glutamat (Davison et al., 2018).
Ændringer i disse metabolitniveauer kan være resultatet af behandling, baseret på tidligere forskning i behandlingen af andre lidelser i centralnervesystemet med Sigma-1-receptoragonister, såsom AnaveX3-71.
|
Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
|
Udforskende DNA/RNA, inklusive hele genomanalyse og hele transkriptom -mRNA
Tidsramme: Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
Undersøgende DNA/RNA, inklusive helgenomanalyse og hele transkriptom -mRNA.
Vurderet i fuldblod via Next Generation Sequencing (NGS) -metoden.
Hele genomsekventering (WGS) med 30x læst dybde.
Disse målinger vil blive brugt til at forstå de potentielle virkninger af genetisk variation på behandlingsrespons og den potentielle virkning af behandling på ændringer i genekspression, som kan være relevant for skizofreni -etiologien.
|
Del B: Baseline til slutningen af behandlingen (dag -2 til dag 28)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. marts 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. januar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. januar 2024
Først opslået (Faktiske)
7. februar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ANAVEX3-71-SZ-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ANAVEX3-71 orale kapsler
-
Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.Afsluttet