Une étude d'ANAVEX3-71 chez des adultes atteints de schizophrénie (SZ-001)
19 mars 2024 mis à jour par: Kathy Skoff, Anavex Life Sciences Corp.
Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et l'électrophysiologie d'ANAVEX3-71 chez des patients adultes atteints de schizophrénie dans le cadre d'une étude à doses multiples croissantes (partie A), suivie d'une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo (partie B)
Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et l'électrophysiologie d'ANAVEX3-71 chez les patients atteints de schizophrénie.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ANAVEX3-71-SZ-001 est une étude en deux parties comprenant deux parties.
La première partie est la partie A : doses croissantes multiples, pharmacocinétique, sécurité et sélection de la dose.
La deuxième partie est la partie B : en double aveugle, contrôlé par placebo pour l'efficacité exploratoire et la sécurité continue des doses répétées.
Cette étude examinera pour la première fois les effets d'ANAVEX3-71 chez les patients atteints de schizophrénie.
Il s'agit d'une étude en milieu hospitalier.
Dans les deux parties, les participants subiront 10 ou 28 jours de traitement (partie A et partie B, respectivement).
Les mesures standard des résultats cliniques utilisées en clinique et les nouveaux biomarqueurs fluides et électrophysiologiques seront également évalués.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Elan Principal Investigator
- Numéro de téléphone: 833-427-7626
- E-mail: e.cohen@cenexel.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Associate Director of Clinical Research
- Numéro de téléphone: 1-844-689-3939
- E-mail: info@anavex.com
Lieux d'étude
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
- Recrutement
- CenExel Hassman Research Institute
-
Chercheur principal:
- Elan Cohen, Ph.D
-
Contact:
- Lisa Speight
- Numéro de téléphone: 888-437-4104
- E-mail: l.speight@cenexel.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires hommes et femmes âgés de 18 à 50 ans, inclus lors du dépistage.
- A un diagnostic primaire de schizophrénie, depuis ≥ 1 an
- Symptômes psychiatriques de schizophrénie stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
Gravité des symptômes cliniques de la schizophrénie définie par le respect de TOUS les éléments suivants selon les scores des éléments de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) lors du dépistage :
- Délires (P1) ≤ 4
- Comportement hallucinatoire (P3) ≤ 4
- Contenu de pensée inhabituel (G9) ≤ 4
- Hostilité (P7) ≤ 4
- Le patient a un score total PANSS ≤ 80 lors des visites de dépistage et de référence et aucune aggravation du score total PANSS entre le dépistage et le départ, de plus de 20 %.
- A un score de brève évaluation de la cognition (BACS) <50 lors de la visite de sélection.
Sous un régime stable d'au moins un et jusqu'à un maximum de deux médicaments antipsychotiques de deuxième génération (« atypiques ») pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et acceptent de rester sous ce régime pendant toute leur participation à l'étude, avec les exceptions suivantes :
- L'utilisation de clozapine n'est pas autorisée
- La quétiapine pour le sommeil à des doses inférieures à 300 mg est autorisée.
- L'utilisation de la quétiapine pendant la journée (y compris le matin) comme antipsychotique de fond n'est pas autorisée.
- Capable de comprendre les exigences de l'étude et capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à respecter les procédures de l'étude, selon le jugement de l'enquêteur, y compris capable et disposé à rester en milieu hospitalier pendant l'étude.
- Si vous êtes en âge de procréer, utilisez des méthodes contraceptives adéquates pendant toute la durée de l'étude.
- Indice de masse corporelle de 18,5 à 40,0 kg/m2 (inclus) et poids corporel total >50 kg (110 lb) pour les hommes et >40 kg (88 lb) pour les femmes.
- A un test d'urine négatif pour les drogues abusives et un alcootest négatif lors du contrôle et de l'enregistrement.
- Le patient réside dans une situation de vie stable et devrait revenir à cette même situation de vie stable.
Critère d'exclusion:
- Participation à une étude sur la schizophrénie dans laquelle le patient a reçu des médicaments expérimentaux dans les 60 jours précédant la visite de référence.
- Antécédents ou présence d'une affection cliniquement significative, mal traitée ou instable qui mettrait en péril la sécurité du patient ou la validité des résultats de l'étude.
- Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
- Score ≥ 6 sur l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) lors des visites de dépistage ou de référence.
- Score total sur l'échelle Simpson Angus (SAS) ≥ 5 lors des visites de sélection et de référence lors des visites de sélection ou de référence.
- Score de mouvement involontaire anormal (AIMS) de 2 pour deux mouvements ou plus ou un score de 3 ou 4 pour tout mouvement unique sur cette échelle lors des visites de dépistage ou de référence.
- Tout trouble primaire du DSM-5-TR (American Psychiatric Association 2022) autre que la schizophrénie dans les 12 mois précédant le dépistage (confirmé à l'aide de la version MINI 7.0.2 lors du dépistage).
- Enceinte, allaitante ou moins de 3 mois après l'accouchement. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Risque de comportement suicidaire pendant l'étude.
- Incapacité de détecter une tonalité de 1 000 Hz à 40 dB dans les deux oreilles lors du dépistage.
- A une ou plusieurs hospitalisations psychiatriques pendant plus de 30 jours (cumulatifs) au cours des 90 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: ANAVEX3-71 30 mg TID (Partie A)
Le premier bras de traitement actif de l'étude au cours de la partie A (plusieurs doses croissantes).
|
ANAVEX®3-71 (anciennement AF710B) est un double agoniste des récepteurs SIGMAR1 et un modulateur allostérique positif M1 avec des effets agonistiques.
Ce nouveau mécanisme d'action offre la possibilité de traiter tous les domaines de symptômes (positifs, négatifs et cognitifs) de la schizophrénie sans les effets secondaires des antipsychotiques standards.
|
|
Comparateur actif: ANAVEX3-71 60 mg TID (Partie A)
Le deuxième bras de traitement actif de l'étude au cours de la partie A (plusieurs doses croissantes).
|
ANAVEX®3-71 (anciennement AF710B) est un double agoniste des récepteurs SIGMAR1 et un modulateur allostérique positif M1 avec des effets agonistiques.
Ce nouveau mécanisme d'action offre la possibilité de traiter tous les domaines de symptômes (positifs, négatifs et cognitifs) de la schizophrénie sans les effets secondaires des antipsychotiques standards.
|
|
Comparateur placebo: ANAVEXX3-71 Placebo TID (Partie A)
Le bras placebo de la partie A (plusieurs doses croissantes).
|
Le comparateur placebo pour l'étude.
|
|
Comparateur actif: ANAVEX3-71 À déterminer, mg TID (Partie B)
Le bras actif de la partie B de l'étude.
La dose sera déterminée sur la base des données obtenues dans la partie A.
|
ANAVEX®3-71 (anciennement AF710B) est un double agoniste des récepteurs SIGMAR1 et un modulateur allostérique positif M1 avec des effets agonistiques.
Ce nouveau mécanisme d'action offre la possibilité de traiter tous les domaines de symptômes (positifs, négatifs et cognitifs) de la schizophrénie sans les effets secondaires des antipsychotiques standards.
|
|
Comparateur placebo: ANAVEX3-71 Placebo TID (partie B)
Le bras placebo de la partie B de l'étude.
|
Le comparateur placebo pour l'étude.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale observée en dose unique (Cmax)
Délai: [Partie A] Jour 1
|
Mesures sanguines pharmacocinétiques de l'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
|
[Partie A] Jour 1
|
|
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) à doses multiples
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
Mesures sanguines pharmacocinétiques de l'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
Cmax (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
La concentration plasmatique maximale d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
Tmax (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
Le délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
AUC (état d'équilibre)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
AUC (État unique)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après une seule journée d'administration.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
CL/F (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
La clairance orale d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
Vz/F (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
Le volume de distribution est basé sur la phase d'élimination terminale après l'administration d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
T1/2 (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
Le temps nécessaire à l'élimination de la moitié de la quantité d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
Rac (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
Le taux d'accumulation observé d'ANAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
Rac, Cmax (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
Le taux d'accumulation observé pour la Cmax d'ANAVEX3-71 et le métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
PTR (état stable)
Délai: [Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
Le rapport pic/creux à l'état d'équilibre pour ANAVEX3-71 et le métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises avant l'administration, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration les jours 1 et 9.
|
[Partie A] Jour 1 et Jour 9
|
|
Événements indésirables
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et le nombre d'événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Signes vitaux
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements des signes vitaux, notamment la fréquence cardiaque (battements par minute), la pression artérielle (mmHg), la fréquence respiratoire (respirations par minute) et la température corporelle (degrés centigrades).
Ces mesures seront rapportées ensemble pour que l'investigateur puisse évaluer leur pertinence clinique et leur relation avec les événements indésirables potentiels liés au traitement.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (intervalle RR)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans le temps écoulé entre deux ondes R successives du signal QRS sur l'électrocardiogramme (en secondes).
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (onde P)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans la dépolarisation électrique des oreillettes du cœur (en millisecondes).
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (intervalle PR)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans la conduction entre les oreillettes et les ventricules (en millisecondes).
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (segment PR)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les modifications de la partie de l'ECG entre la fin de l'onde P et le début du complexe QRS, mesurée par l'électrocardiogramme.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (complexe QRS)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements de dépolarisation ventriculaire tels que mesurés par les ondes Q, R et S sur l'électrocardiogramme.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (segment ST)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans l'intervalle entre la dépolarisation ventriculaire et la repolarisation, représenté par la fin de l'onde S et le début de l'onde T sur l'électrocardiogramme.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (onde T)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements de repolarisation ventriculaire (en millisecondes).
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
ECG à 12 dérivations (intervalle QT)
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les modifications de la dépolarisation et de la repolarisation ventriculaire représentées par l'intervalle entre le complexe QRS et la fin de l'onde T.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Laboratoires de sécurité clinique - Panel rénal
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les modifications des paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment le glucose, le calcium, le phosphore, l'azote uréique du sang, la créatinine, le sodium, le potassium, le chlorure et le bicarbonate.
Ces mesures seront combinées pour indiquer si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et/ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Laboratoires de sécurité clinique - Panel hépatique
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les modifications des paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment l'albumine, l'alanine aminotransférase, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale, la bilirubine directe, la bilirubine indirecte, les protéines totales, la lactate déshydrogénase et la gamma-glutamyl transférase.
Ces mesures seront combinées pour indiquer si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et/ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Laboratoires de sécurité clinique - Panel lipidique
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment les triglycérides, le cholestérol (lipoprotéines de basse densité [LDL], lipoprotéines de haute densité [HDL]) et la créatine phosphokinase. Ces mesures seront combinées pour indiquer si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et /ou cliniquement significatif par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Laboratoires de sécurité clinique - Panel d'hématologie
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, y compris le nombre de globules rouges (GR), l'hémoglobine, l'hématocrite, le nombre de globules blancs avec différentiel, le nombre de plaquettes, les indices GR (volume corpusculaire moyen [VGM], hémoglobine corpusculaire moyenne [MCH], et concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire [MCHC]) et si les indices de globules rouges sont anormaux et réflexes sur la morphologie des globules rouges si les indices sont anormaux. Ces mesures seront combinées pour indiquer si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et/ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Laboratoires de sécurité clinique - Panel d'analyse d'urine
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les modifications des paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment les protéines, le glucose, le pH, le sang, les leucocytes, l'estérase leucocytaire, l'urobilinogène, la bilirubine, les cétones et les nitrites.
Ces mesures seront combinées pour indiquer si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et/ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Laboratoires de sécurité clinique - Panel de coagulation
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, y compris le temps de céphaline activée, le temps de prothrombine et le rapport international normalisé. Ces mesures seront combinées pour indiquer si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et/ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Bref examen physique
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans l'apparence générale des ongles, de la peau, des cheveux, des habitudes corporelles, de la coordination des mouvements, des odeurs, du rythme respiratoire, des yeux, des oreilles, du nez, de la bouche, du visage, des glandes salivaires, des ganglions lymphatiques, de la thyroïde, du torse antérieur et postérieur, force motrice proximale/distale et pouls distaux.
Ces mesures sont combinées pour évaluer l'état neurologique général du participant afin de signaler des anomalies et/ou une signification clinique par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
Bref examen neurologique
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements dans l'état mental, la démarche, la stabilité du tronc, la fonction motrice et les capacités visuelles du participant.
Ces mesures sont combinées pour évaluer l'état neurologique général du participant afin de signaler des anomalies et/ou une signification clinique par l'investigateur.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
OBJECTIFS
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
Sécurité mesurée par les changements de l'échelle de mouvements involontaires anormaux (AIMS).
Il s'agit d'une échelle d'évaluation conçue pour mesurer les mouvements involontaires appelés dyskinésies tardives (TD), qui se développent parfois comme un effet secondaire d'un traitement à long terme avec des médicaments neuroleptiques (antipsychotiques).
Le test, qui peut être complété en 5 minutes environ, comporte un total de douze éléments évaluant les mouvements involontaires de diverses zones du corps du patient.
Les éléments sont notés sur une base de 0 (aucun) à 4 (sévère) ; l'échelle fournit un score total (éléments 1 à 7) ou l'élément 8 peut être utilisé isolément comme indication de la gravité globale des symptômes.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
SAS
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
La sécurité, mesurée par les modifications de l'échelle Simpson-Angus (SAS), administrée généralement dans les 5 minutes, est une échelle de performance qui mesure les symptômes du parkinsonisme induit par les antipsychotiques.
L'évaluateur demande au patient d'effectuer 10 tâches et évalue les réponses sur une échelle de 0 à 4 (normal à sévère).
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
BARRES
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
L'échelle d'évaluation de l'observance brève (BARS), administrée généralement dans les 5 minutes, est un questionnaire en 4 éléments permettant d'évaluer l'observance d'un patient avec son régime médicamenteux actuellement prescrit.
La non-observance des médicaments est fréquente chez les patients souffrant de troubles psychiatriques et associée à de pires résultats cliniques.
Le BARS évalue l'observance d'un patient avec son régime médicamenteux prescrit.
L'outil est administré par un clinicien et comprend 4 éléments : 3 questions et une échelle d'évaluation visuelle analogique globale pour estimer la proportion de doses prises par le patient au cours du dernier mois (0-100 %).
Les trois questions sondent les connaissances des patients sur leur régime médicamenteux : nombre de doses prescrites par jour, nombre de jours pendant lesquels le patient n'a pas pris la dose prescrite et nombre de jours pendant lesquels le patient a pris moins que la dose prescrite.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
CDSS
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
L'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) est une mesure de résultats en 9 éléments évaluée par un clinicien qui évalue le niveau de dépression chez les personnes atteintes de troubles du spectre schizophrénique, y compris le syndrome de psychose atténuée.
Il distingue les symptômes dépressifs des symptômes négatifs, positifs et extrapyramidaux.
L'administration des échelles prend environ 10 minutes et a une période d'analyse de 2 semaines.
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 3 (absent à grave).
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
C-SSRS
Délai: [Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) est une échelle d'évaluation des idées suicidaires.
L'échelle identifie les comportements et les pensées associés à un risque accru d'actions suicidaires à l'avenir.
La version de référence/dépistage du C-SSRS sera effectuée lors de la sélection.
La version C-SSRS depuis la dernière visite sera réalisée pour toutes les visites après la sélection.
Les réponses sont « Oui » ou « Non » avec la possibilité pour le participant d'expliquer davantage ses réponses.
|
[Dépistage des parties A et B jusqu'à la visite de suivi de sécurité] Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
|
|
EEG-ERP - Passif, Déviant de Durée, ERP Oddball
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à l'événement (ERP) du paradigme de négativité des mésappariements déviants de durée.
Dans ce paradigme, 2 tonalités de même fréquence et intensité sonore, une courte durée (Standard) et une durée plus longue (Déviant), sont présentées séquentiellement au patient via des écouteurs insérés.
Les stimuli standards sont présentés plus souvent que les stimuli déviants.
Pendant que les stimuli auditifs sont diffusés, le patient doit effectuer une tâche de correspondance image-mot dans laquelle il appuie sur un bouton du combiné COGNISON® lorsqu'il voit une image et un mot sur un moniteur placé devant lui qui ne correspondent pas. .
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
|
EEG-ERP - ERP actif, auditif et bizarre
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à un événement (ERP).
Dans ce paradigme, 2 tonalités de même intensité sonore, une basse fréquence (Standard) et une fréquence plus élevée (Target) sont présentées séquentiellement au patient via des écouteurs insérés.
Les stimuli Standard sont présentés plus souvent que les stimuli Target.
Il est demandé au patient d'écouter les stimuli haute fréquence (cible) et d'appuyer sur un bouton du combiné COGNISION® aussi vite que possible.
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
|
EEG-ERP - Réponse auditive à l'état d'équilibre
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à un événement (ERP).
Dans ce paradigme, un court flux de clics est présenté à plusieurs reprises au patient via des écouteurs insérés.
Pendant la présentation des flux de clics, le patient est invité à fixer son regard sur une croix blanche affichée sur un écran d'ordinateur placé devant lui.
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
|
EEG-ERP - EEG de repos
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à un événement (ERP).
Dans ce paradigme, il est demandé au patient de fermer les yeux et de se détendre pendant 5 minutes pendant que les EEG sont enregistrés.
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
L'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) est une échelle d'entretien structuré d'environ 30 minutes utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des patients atteints de schizophrénie.
Il est largement utilisé dans l’étude de la thérapie antipsychotique.
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
|
Brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS)
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
La brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS) évalue les aspects de la cognition qui se révèlent les plus altérés et les plus fortement corrélés aux résultats chez les patients atteints de schizophrénie.
Le BACS nécessite moins de 35 minutes.
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
|
Schizophrénie à l'échelle des impressions cliniques globales (CGI-SCH)
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
L'échelle clinique globale d'impression-schizophrénie (CGI-SCH) évalue les symptômes positifs, négatifs, dépressifs et cognitifs ainsi que la gravité globale de la schizophrénie.
L'échelle (CGI-SCH) est un bref instrument d'évaluation qui est à l'origine adapté de l'échelle Clinical Global Impression (CGI) et de l'échelle CGI Bipolar Patients (CGI-BP).
Il a été développé pour étudier les résultats du traitement antipsychotique dans la schizophrénie dans le cadre d'une étude observationnelle (Schizophrenia Outpatient Health Outcomes (SOHO) Study).
Le CGI-SCH a montré une forte validité et une fiabilité inter-évaluateurs légèrement supérieure à celle du PANSS (Kumari et al., 2017).
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
|
Outil d'évaluation des capacités fonctionnelles en réalité virtuelle (VRFCAT)
Délai: [Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
L'outil d'évaluation de la capacité fonctionnelle en réalité virtuelle (VRFCAT) est une mesure informatisée qui a été développée pour être une mesure fiable, valide et sensible de la capacité fonctionnelle, avec le potentiel de démontrer des améliorations fonctionnelles réelles associées au changement cognitif.
Le VRFCAT, généralement administré en 15 minutes, présente aux patients un environnement simulé réaliste pour recréer les activités quotidiennes de la vie quotidienne, notamment explorer une cuisine, prendre un bus pour se rendre à une épicerie, trouver/acheter de la nourriture dans une épicerie. , et rentrer chez moi en bus.
Pour permettre des tests répétés tout en évitant les effets d'apprentissage, 6 formulaires alternatifs ont été créés qui varient les ingrédients stockés dans les armoires, les éléments de la recette et de la liste d'épicerie, le coût des trajets en bus, le coût de l'épicerie et l'argent disponible dans un portefeuille.
|
[Partie A et Partie B] Jusqu'à 12 jours (Partie A) et Jusqu'à 30 jours (Partie B)
|
|
Mesures sanguines de la protéine 1 de type chitinase-3 (YKL-40)
Délai: [Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
Des études antérieures ont identifié des variantes génétiques du gène de la protéine 1 de type chitinase-3 (qui exprime YKL-40) et un taux sérique élevé de YKL-40 avec un risque accru de schizophrénie dans certaines populations (Ohi et al., 2010).
Des études ultérieures portant sur des populations plus larges ont démontré une activation des monocytes et une augmentation du YKL-40 dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien de patients présentant un premier épisode de psychose (Orhan et al., 2018).
Cette étude vise à explorer les taux sanguins de YKL-40 avant et après le traitement par ANAVEX3-71 pour étudier les effets calmants immunitaires associés à l'activation du récepteur Sigma-1 chez les patients atteints de schizophrénie.
L'effet attendu de l'activation de Sigma-1 sur l'inflammation pourrait être un effet en amont en atténuant la signalisation pro-inflammatoire chronique liée à la maladie par les monocytes et les cellules gliales, afin de prévenir les blessures en aval dues à l'inflammation (Zhang et al., 2023).
|
[Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
|
Mesures sanguines de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)
Délai: [Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
Les théories sur le dysfonctionnement immunitaire de la schizophrénie incluent un dysfonctionnement lié aux cellules gliales et supposent que les perturbations initiales des cellules gliales peuvent conduire ou contribuer à des anomalies neuronales à l'origine des symptômes de la schizophrénie.
Les perturbations gliales dans la schizophrénie sont associées à une réponse neuroinflammatoire et à des taux élevés de protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) (Wang et al., 2015).
|
[Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
|
Mesures sanguines des métabolites d'acides aminés circulants
Délai: [Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
Les modifications du profil métabolomique des acides aminés circulants et des métabolites associés sont impliquées dans l'étiologie de nombreux troubles neurologiques et neuropsychiatriques (Donatti et al., 2020).
Les études métabolomiques menées auprès de patients atteints de schizophrénie démontrent de nombreuses signatures métabolites de la schizophrénie, notamment un taux élevé de glutamate (Davison et al., 2018).
Des modifications de ces taux de métabolites peuvent résulter du traitement, sur la base de recherches antérieures sur le traitement d'autres troubles du système nerveux central avec des agonistes des récepteurs Sigma-1 tels que ANAVEX3-71.
|
[Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
|
ADN/ARN exploratoire, y compris l'analyse du génome entier et de l'ARNm du transcriptome entier
Délai: [Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
ADN/ARN exploratoire, y compris l’analyse du génome entier et de l’ARNm du transcriptome entier.
Évalué dans le sang total via la méthode de séquençage de nouvelle génération (NGS).
Séquençage du génome entier (WGS) avec une profondeur de lecture 30x.
Ces mesures seront utilisées pour comprendre les effets potentiels de la variation génétique sur la réponse au traitement et l'effet potentiel du traitement sur les changements dans l'expression des gènes qui peuvent être pertinents pour l'étiologie de la schizophrénie.
|
[Partie B] De la ligne de base à la fin du traitement (du jour -2 au jour 28)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
15 mai 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2024
Première publication (Réel)
7 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ANAVEX3-71-SZ-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur ANAVEX3-71 gélules orales
-
Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.Complété