Une étude d'ANAVEX3-71 chez des adultes atteints de schizophrénie (SZ-001)
30 avril 2025 mis à jour par: Kathy Skoff, Anavex Life Sciences Corp.
Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et l'électrophysiologie d'ANAVEX3-71 chez des patients adultes atteints de schizophrénie dans le cadre d'une étude à doses multiples croissantes (partie A), suivie d'une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo (partie B)
Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et l'électrophysiologie d'ANAVEX3-71 chez les patients atteints de schizophrénie.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ANAVEX3-71-SZ-001 est une étude en deux parties comprenant deux parties.
La première partie est la partie A : doses croissantes multiples, pharmacocinétique, sécurité et sélection de la dose.
La deuxième partie est la partie B : en double aveugle, contrôlé par placebo pour l'efficacité exploratoire et la sécurité continue des doses répétées.
Cette étude examinera pour la première fois les effets d'ANAVEX3-71 chez les patients atteints de schizophrénie.
Il s'agit d'une étude en milieu hospitalier.
Dans les deux parties, les participants subiront 10 ou 28 jours de traitement (partie A et partie B, respectivement).
Les mesures standard des résultats cliniques utilisées en clinique et les nouveaux biomarqueurs fluides et électrophysiologiques seront également évalués.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
71
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
- CenExel Hassman Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires hommes et femmes âgés de 18 à 50 ans, inclus lors du dépistage.
- A un diagnostic primaire de schizophrénie, depuis ≥ 1 an
- Symptômes psychiatriques de schizophrénie stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
Gravité des symptômes cliniques de la schizophrénie définie par le respect de TOUS les éléments suivants selon les scores des éléments de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) lors du dépistage :
- Délires (P1) ≤ 4
- Comportement hallucinatoire (P3) ≤ 4
- Contenu de pensée inhabituel (G9) ≤ 4
- Hostilité (P7) ≤ 4
- Le patient a un score total PANSS ≤ 80 lors des visites de dépistage et de référence et aucune aggravation du score total PANSS entre le dépistage et le départ, de plus de 20 %.
- A un score de brève évaluation de la cognition (BACS) <50 lors de la visite de sélection.
Sous un régime stable d'au moins un et jusqu'à un maximum de deux médicaments antipsychotiques de deuxième génération (« atypiques ») pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et acceptent de rester sous ce régime pendant toute leur participation à l'étude, avec les exceptions suivantes :
- L'utilisation de clozapine n'est pas autorisée
- La quétiapine pour le sommeil à des doses inférieures à 300 mg est autorisée.
- L'utilisation de la quétiapine pendant la journée (y compris le matin) comme antipsychotique de fond n'est pas autorisée.
- Capable de comprendre les exigences de l'étude et capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à respecter les procédures de l'étude, selon le jugement de l'enquêteur, y compris capable et disposé à rester en milieu hospitalier pendant l'étude.
- Si vous êtes en âge de procréer, utilisez des méthodes contraceptives adéquates pendant toute la durée de l'étude.
- Indice de masse corporelle de 18,5 à 40,0 kg/m2 (inclus) et poids corporel total >50 kg (110 lb) pour les hommes et >40 kg (88 lb) pour les femmes.
- A un test d'urine négatif pour les drogues abusives et un alcootest négatif lors du contrôle et de l'enregistrement.
- Le patient réside dans une situation de vie stable et devrait revenir à cette même situation de vie stable.
Critère d'exclusion:
- Participation à une étude sur la schizophrénie dans laquelle le patient a reçu des médicaments expérimentaux dans les 60 jours précédant la visite de référence.
- Antécédents ou présence d'une affection cliniquement significative, mal traitée ou instable qui mettrait en péril la sécurité du patient ou la validité des résultats de l'étude.
- Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
- Score ≥ 6 sur l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) lors des visites de dépistage ou de référence.
- Score total sur l'échelle Simpson Angus (SAS) ≥ 5 lors des visites de sélection et de référence lors des visites de sélection ou de référence.
- Score de mouvement involontaire anormal (AIMS) de 2 pour deux mouvements ou plus ou un score de 3 ou 4 pour tout mouvement unique sur cette échelle lors des visites de dépistage ou de référence.
- Tout trouble primaire du DSM-5-TR (American Psychiatric Association 2022) autre que la schizophrénie dans les 12 mois précédant le dépistage (confirmé à l'aide de la version MINI 7.0.2 lors du dépistage).
- Enceinte, allaitante ou moins de 3 mois après l'accouchement. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Risque de comportement suicidaire pendant l'étude.
- Incapacité de détecter une tonalité de 1 000 Hz à 40 dB dans les deux oreilles lors du dépistage.
- A une ou plusieurs hospitalisations psychiatriques pendant plus de 30 jours (cumulatifs) au cours des 90 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ANAVEX3-71 30 mg TID (Partie A)
Le premier bras de traitement actif de l'étude au cours de la partie A (plusieurs doses croissantes).
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ANAVEX®3-71 (anciennement AF710B) est un double agoniste des récepteurs SIGMAR1 et un modulateur allostérique positif M1 avec des effets agonistiques.
Ce nouveau mécanisme d'action offre la possibilité de traiter tous les domaines de symptômes (positifs, négatifs et cognitifs) de la schizophrénie sans les effets secondaires des antipsychotiques standards.
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Comparateur actif: ANAVEX3-71 60 mg TID (Partie A)
Le deuxième bras de traitement actif de l'étude au cours de la partie A (plusieurs doses croissantes).
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ANAVEX®3-71 (anciennement AF710B) est un double agoniste des récepteurs SIGMAR1 et un modulateur allostérique positif M1 avec des effets agonistiques.
Ce nouveau mécanisme d'action offre la possibilité de traiter tous les domaines de symptômes (positifs, négatifs et cognitifs) de la schizophrénie sans les effets secondaires des antipsychotiques standards.
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Comparateur actif: ANAVEX3-71 À déterminer, mg TID (Partie B)
Le bras actif de la partie B de l'étude.
La dose sera déterminée sur la base des données obtenues dans la partie A.
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ANAVEX®3-71 (anciennement AF710B) est un double agoniste des récepteurs SIGMAR1 et un modulateur allostérique positif M1 avec des effets agonistiques.
Ce nouveau mécanisme d'action offre la possibilité de traiter tous les domaines de symptômes (positifs, négatifs et cognitifs) de la schizophrénie sans les effets secondaires des antipsychotiques standards.
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Comparateur placebo: ANAVEX3-71 Placebo TID (partie B)
Le bras placebo de la partie B de l'étude.
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Le comparateur placebo pour l'étude.
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Comparateur placebo: Anavex3-71 Placebo Tid (partie A)
Le bras placebo de la partie A (doses ascendantes multiples).
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Le comparateur placebo pour l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose unique maximale de concentration plasmatique observée (CMAX)
Délai: Partie A: Jour 1
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Mesures du sang pharmacocinétique d'AnAVEX3-71 et métabolite M8 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures et 8 heures après la dose.
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Partie A: Jour 1
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Dose multiple maximum de concentration plasmatique observée (CMAX)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Mesures du sang pharmacocinétique d'AnAVEX3-71 et métabolite M8 à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures et 8 heures après la dose.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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CMAX (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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La concentration plasmatique maximale d'Anavex3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Tmax (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Le temps vers la concentration plasmatique maximale d'AnAVEX3-71 et de métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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AUC (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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La zone sous la courbe de la concentration plasmatique d'Anavex3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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AUC (État unique)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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La zone sous la courbe de la concentration plasmatique d'Anavex3-71 et du métabolite M8 après une seule journée de dosage.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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CL / F (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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La clairance orale d'AnAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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VZ / F (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Le volume de distribution basé sur la phase d'élimination du terminal suivant l'administration Anavex3-71 et le métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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T1 / 2 (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Le délai d'élimination de la moitié de la quantité d'AnAVEX3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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RAC (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Le taux d'accumulation observé d'Anavex3-71 et du métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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RAC, CMAX (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Le rapport d'accumulation observé pour CMAX d'AnAVEX3-71 et le métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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PTR (état d'équilibre)
Délai: Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Le rapport pic / pâte à l'état d'équilibre pour anavex3-71 et métabolite M8 après avoir atteint un état d'équilibre.
Avec des mesures prises à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 heures après la dose aux jours 1 et 9.
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Partie A: Jour 1 et Jour 9
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Événements indésirables
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Sécurité mesurée par le nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement et le nombre d'événements indésirables liés au traitement, tels qu'évalués par CTCAE v4.0.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Signes vitaux
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements de signes vitaux, y compris la fréquence cardiaque (battements par minute), la pression artérielle (MMHg), la fréquence respiratoire (respirations par minute) et la température corporelle (degrés centigrades).
Ces mesures seront rapportées ensemble pour l'investigateur afin d'évaluer leur pertinence clinique et leur relation avec les événements indésirables émergents du traitement potentiel.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (intervalle RR)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par des changements dans le temps s'est écoulé entre deux ondes R successives du signal QRS sur l'électrocardiogramme (en quelques secondes).
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (onde P)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par des changements dans la dépolarisation électrique des oreillettes du cœur (en millisecondes).
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (intervalle PR)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par des changements de conduction entre les oreillettes et les ventricules (en millisecondes).
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (segment PR)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par des changements dans la partie de l'ECG de l'extrémité de l'onde P au début du complexe QRS mesuré par l'électrocardiogramme.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (complexe QRS)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements de dépolarisation ventriculaire mesurés par les ondes Q, R et S sur l'électrocardiogramme.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (segment ST)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements de l'intervalle entre la dépolarisation ventriculaire et la repolarisation représentée par l'extrémité de l'onde S et le début de l'onde T sur l'électrocardiogramme.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (onde T)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Sécurité mesurée par les changements de repolarisation ventriculaire (en millisecondes).
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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ECG à 12 plats (intervalle QT)
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements de dépolarisation ventriculaire et de repolarisation représentés par l'intervalle entre le complexe QRS à la fin de l'onde T.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Clinical Safety Labs - Panneau rénal
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment le glucose, le calcium, le phosphore, l'azote de l'urée sanguine, la créatinine, le sodium, le potassium, le chlorure et le bicarbonate.
Ces mesures seront combinées pour signaler si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et / ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Clinical Safety Labs - Panel hépatique
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment l'albumine, l'alanine aminotransférase, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale, la bilirubine directe, la bilirubine indirecte, la protéine totale, la lactate déshydrogénase et la gamma-glotamyl transférase.
Ces mesures seront combinées pour signaler si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et / ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Clinical Safety Labs - Panel lipidique
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment les triglycérides, le cholestérol (lipoprotéines à basse densité [LDL], les lipoprotéines à haute densité [HDL]) et la créatine phosphokinase. Ces mesures seront combinées pour signaler si les laboratoires de sécurité clinique sont annaux et / ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Clinical Safety Labs - Panel d'hématologie
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Safety as measured by changes in clinical safety laboratory parameters including Red blood cell (RBC) count, hemoglobin, hematocrit, white blood cell counts with differential, platelet count, RBC indices (mean corpuscular volume [MCV], mean corpuscular hemoglobin [MCH], and mean corpuscular hemoglobin concentration [MCHC]) and if RBC indices are abnormal, and reflex to Morphologie RBC Si les indices sont anormaux. Ces mesures seront combinées pour signaler si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et / ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Clinical Safety Labs - Panneau d'analyse d'urine
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, notamment les protéines, le glucose, le pH, le sang, les leucocytes, l'estérase leucocytaire, l'urobilinogène, la bilirubine, les cétones et le nitrite.
Ces mesures seront combinées pour signaler si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et / ou cliniquement significatifs par l'investigateur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Clinical Safety Labs - Panel de coagulation
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique, y compris le temps de thromboplastine partielle activé, le temps de prothrombine et le rapport international normalisé. Ces mesures seront combinées pour signaler si les laboratoires de sécurité clinique sont anormaux et / ou cliniquement significatifs par l'enquêteur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Bref examen physique
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Sécurité telle que mesurée par les changements dans l'apparence générale des ongles, la peau, les cheveux, les habitus corporels, la coordination des mouvements, les odeurs, le modèle respiratoire, les yeux, les oreilles, le nez, la bouche, le visage, les glandes salivaires, les ganglions lymphatiques, la thyroïde, le torse antérieur et postérieur, la résistance motrice proximale / distale et les impulsions distales.
Ces mesures sont combinées pour évaluer le statut neurologique général du participant pour signaler des anomalies et / ou une signification clinique par l'investigateur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Bref examen neurologique
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements dans l'état mental, la démarche, la stabilité troncale, la fonction motrice et les capacités visuelles du participant.
Ces mesures sont combinées pour évaluer le statut neurologique général du participant pour signaler des anomalies et / ou une signification clinique par l'investigateur.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Objectifs
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements de l'échelle de mouvement involontaire anormale (AIMS).
Il s'agit d'une échelle de notation conçue pour mesurer les mouvements involontaires appelés dyskinésie tardive (TD), qui se développe parfois comme un effet secondaire du traitement à long terme avec des médicaments neuroleptiques (antipsychotiques).
Le test, qui peut être effectué en environ 5 minutes, a un total de douze éléments notant les mouvements involontaires de diverses zones du corps du patient.
Les articles sont notés sur une base de 0 (aucun) à 4 (sévère); L'échelle fournit un score total (éléments 1 à 7) ou le point 8 peut être utilisé isolément comme indication de la gravité globale des symptômes.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Sas
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La sécurité mesurée par les changements dans l'échelle Simpson-Angus (SAS), administrée généralement en 5 minutes, c'est une échelle de performance qui mesure les symptômes du parkinsonisme induit par les antipsychotiques.
Le évaluateur demande au patient d'effectuer 10 tâches et évalue les réponses sur une échelle de 0-4 (normale à sévère).
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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Bars
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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La brève échelle d'évaluation de l'adhésion (barres), administrée généralement en 5 minutes, est un questionnaire sur 4 éléments pour évaluer l'adhésion d'un patient avec son régime de médicaments actuellement prescrit.
La non-adhérence des médicaments est courante chez les patients atteints de conditions psychiatriques et associée à de pires résultats cliniques.
Les barres évaluent la conformité d'un patient avec son schéma de médicaments prescrit.
L'outil est administré par un clinicien et comprend 4 éléments: 3 questions et une échelle globale de notation analogique pour estimer la proportion de doses prises par le patient au cours du dernier mois (0-100%).
Les trois questions enquêtent sur les connaissances des patients sur leur schéma de médicaments: nombre de doses prescrites par jour, nombre de jours où le patient n'a pas pris la dose de prescription et le nombre de jours que le patient a pris moins que la dose prescrite.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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CDSS
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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L'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) est une mesure de résultat évaluée par les cliniciens à 9 éléments qui évalue le niveau de dépression chez les personnes atteintes de troubles du spectre de la schizophrénie, y compris le syndrome de psychose atténué.
Il distingue les symptômes dépressifs des symptômes négatifs, positifs et extrapyramidaux.
Les échelles prennent environ 10 minutes à administrer et ont une période de recherche de 2 semaines.
Chaque élément est évalué sur une échelle de 0-3 (absente à sévère).
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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C-SSRS
Délai: Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSR) est une échelle d'évaluation des idées suicidaires.
L'échelle identifie les comportements et les pensées associés à un risque accru d'actions suicidaires à l'avenir.
La version de base / dépistage C-SSRS sera effectuée lors du dépistage.
Le C-SSRS depuis la dernière visite sera effectué pour toutes les visites après le dépistage.
Les réponses sont "oui" ou "non" avec la possibilité pour le participant d'expliquer davantage leurs réponses.
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Visite de suivi des parties A et B de la partie B Jusqu'à 78 jours (partie A) et jusqu'à 114 jours (partie B)
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EEG-ERP - Passif, Durée Deviant, Oddball ERP
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à l'événement (ERP) du paradigme de la négativité de l'inadéquation de la durée.
Dans ce paradigme, 2 tons de la même fréquence et de l'intensité sonore, une courte durée (standard) et une durée plus longue (déviante), sont présentés séquentiellement au patient par des écouteurs insérés.
Les stimuli standard sont présentés plus souvent que les stimuli déviants.
Bien que les stimuli auditifs soient en cours de lecture, le patient est invité à effectuer une tâche de correspondance d'image où il appuie sur un bouton du combiné Cognison® lorsqu'il voient une image et un mot sur un moniteur positionné devant eux qui ne correspondent pas.
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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EEG-ERP - actif, auditif, bizarre ERP
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à l'événement (ERP).
Dans ce paradigme, 2 tons de même intensité sonore, une basse fréquence (standard) et une fréquence plus élevée (cible) sont présentées séquentiellement au patient par des écouteurs insérés.
Les stimuli standard sont présentés plus souvent que les stimuli cibles.
Le patient est invité à écouter les stimuli à haute fréquence (cible) et à appuyer sur un bouton du combiné Cognison® aussi vite qu'il le peut.
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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EEG-ERP - Réponse auditive en régime permanent
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à l'événement (ERP).
Dans ce paradigme, un court flux de clics est présenté à plusieurs reprises au patient via des écouteurs insérés.
Pendant que les flux de clics sont présentés, le patient est invité à fixer son regard sur une croix blanche affichée sur un moniteur d'ordinateur positionné devant eux.
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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EEG-ERP - EEG au repos
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Mesures d'électroencéphalographie (EEG) et de potentiel lié à l'événement (ERP).
Dans ce paradigme, le patient est invité à fermer les yeux et à se détendre pendant 5 minutes pendant que les EEG sont enregistrés.
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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L'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) est une échelle d'entrevue structurée environ 30 minutes utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des patients atteints de schizophrénie.
Il est largement utilisé dans l'étude de la thérapie antipsychotique.
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BAC)
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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La brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BAC) évalue les aspects de la cognition qui se trouvent les plus altérés et les plus fortement corrélés avec les résultats chez les patients atteints de schizophrénie.
Le BACS nécessite moins de 35 min pour se terminer.
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Les impressions mondiales cliniques sont à l'échelle de la schizophrénie (CGI-SCH)
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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L'échelle clinique mondiale de la schizophrénie d'impression (CGI-SCH) évalue les symptômes positifs, négatifs, dépressifs et cognitifs et la gravité globale de la schizophrénie.
L'échelle (CGI-SCH) est un bref instrument d'évaluation qui est à l'origine adapté de l'échelle d'empreinte mondiale clinique (CGI) et de l'échelle des patients bipolaires CGI (CGI-BP).
Il a été développé pour étudier l'issue du traitement antipsychotique dans la schizophrénie dans une étude d'étude d'observation (schizophrénie des résultats pour la santé (SOHO).
Le CGI-SCH a montré une forte validité, et il a une fiabilité inter-évaluateurs légèrement plus élevée que les PANSS (Kumari et al., 2017).
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Outil d'évaluation de la capacité fonctionnelle de la réalité virtuelle (VRFCAT)
Délai: Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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L'outil d'évaluation de la capacité fonctionnelle de la réalité virtuelle (VRFCAT) est une mesure informatisée qui a été développée comme une mesure fiable, valide et sensible de la capacité fonctionnelle, avec le potentiel de démontrer des améliorations fonctionnelles du monde réel associées au changement cognitif.
Le VRFCAT, généralement administré dans les 15 minutes, présente aux patients un environnement simulé réaliste pour recréer les activités de routine de la vie quotidienne, y compris, par exemple, explorer une cuisine, attraper un bus pour une épicerie, trouver / acheter de la nourriture dans une épicerie et rentrer chez elle dans un bus.
Pour permettre des tests répétés tout en évitant les effets d'apprentissage, 6 formes alternatives ont été créées qui varient les ingrédients stockés dans les armoires, les articles sur la liste de recettes et l'épicerie, le coût des trajets en bus, le coût de l'épicerie et l'argent disponible dans un portefeuille.
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Partie A et partie B: jusqu'à 12 jours (partie A) et jusqu'à 30 jours (PartB)
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Mesures sanguines de la protéine 1 de type chitinase-3 (YKL-40)
Délai: Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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Des études antérieures ont identifié des variantes génétiques du gène de la protéine 1 de type chitinase-3 (qui expriment du YKL-40) et du ykl-40 sérique élevé avec un risque accru de schizophrénie dans certaines populations (Ohi et al., 2010).
Les études ultérieures dans des populations plus larges ont démontré l'activation des monocytes et le YKL-40 élevé dans le plasma et le liquide céphalorachidien des patients souffrant de psychose du premier épisode (Orhan et al., 2018).
Cette étude vise à explorer les taux sanguins de YKL-40 avant et après le traitement par anavex3-71 pour étudier les effets de calmant immunitaire associés à l'activation des récepteurs Sigma-1 chez les patients atteints de schizophrénie.
L'effet attendu de l'activation de Sigma-1 sur l'inflammation peut être un effet amont en atténuant la signalisation pro-inflammatoire chronique liée à la maladie par les monocytes et la glie, pour empêcher les lésions en aval dues à l'inflammation (Zhang et al., 2023).
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Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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Mesures sanguines de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)
Délai: Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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Les théories de la dysfonction immunitaire de la schizophrénie comprennent un dysfonctionnement lié au glial et supposent que les perturbations initiales des cellules gliales peuvent conduire ou contribuer à des anomalies neuronales qui stimulent les symptômes de la schizophrénie.
Les perturbations gliales de la schizophrénie sont associées à une réponse neuroinflammatoire et à des niveaux élevés de protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) (Wang et al., 2015).
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Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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Mesures sanguines des métabolites d'acides aminés circulants
Délai: Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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Les changements dans le profil métabolomique des acides aminés circulants et des métabolites apparentés sont impliqués dans l'étiologie de nombreux troubles neurologiques et neuropsychiatriques (Donatti et al., 2020).
Les études de métabolomique des patients atteints de schizophrénie démontrent de nombreuses signatures métabolites de la schizophrénie, notamment du glutamate élevé (Davison et al., 2018).
Des changements dans ces niveaux de métabolites peuvent résulter d'un traitement, sur la base de recherches antérieures sur le traitement d'autres troubles du système nerveux central avec des agonistes des récepteurs Sigma-1 tels que Anavex3-71.
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Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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ADN exploratoire / ARN, y compris l'analyse du génome entier et l'ARNm entier du transcriptome
Délai: Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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ADN / ARN exploratoire, y compris l'analyse du génome entier et l'ARNm entier du transcriptome.
Évalué dans le sang total via la méthode de séquençage de prochaine génération (NGS).
Séquençage du génome entier (WGS) avec une profondeur de lecture 30x.
Ces mesures seront utilisées pour comprendre les effets potentiels de la variation génétique sur la réponse du traitement et l'effet potentiel du traitement sur les changements de l'expression des gènes qui peuvent être pertinents pour l'étiologie de la schizophrénie.
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Partie B: Référence à la fin du traitement (jour -2 au jour 28)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2024
Première publication (Réel)
7 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ANAVEX3-71-SZ-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur ANAVEX3-71 gélules orales
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Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.Complété