Tutkimus ANAVEX3-71:stä skitsofreniaa sairastavilla aikuisilla (SZ-001)
tiistai 19. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Kathy Skoff, Anavex Life Sciences Corp.
Tutkimus ANAVEX3-71:n turvallisuuden, siedettävyyden, tehon, farmakokinetiikan ja elektrofysiologian arvioimiseksi skitsofreniaa sairastavilla aikuispotilailla moninkertaisen nousevan annoksen tutkimuksessa (osa A), jota seurasi kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus B)
Tutkimus, jossa arvioitiin ANAVEX3-71:n turvallisuutta, siedettävyyttä, tehoa, farmakokinetiikkaa ja sähköfysiologiaa skitsofreniapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ANAVEX3-71-SZ-001 on kaksiosainen tutkimus, joka sisältää kaksi osaa.
Ensimmäinen osa on osa A: Multiple Ascending Dose, PK, turvallisuus ja annoksen valinta.
Toinen osa on osa B: kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkittava teho ja jatkuva toistuvien annosten turvallisuus.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan ensimmäistä kertaa ANAVEX3-71:n vaikutuksia skitsofreniapotilailla.
Tämä on potilastutkimus.
Molemmissa osissa osallistujat käyvät läpi joko 10 tai 28 päivän annostelun (osa A ja osa B, vastaavasti).
Arvioidaan myös klinikalla käytetyt standardit kliiniset tulosmittaukset sekä uudet neste- ja elektrofysiologiset biomarkkerit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elan Principal Investigator
- Puhelinnumero: 833-427-7626
- Sähköposti: e.cohen@cenexel.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Associate Director of Clinical Research
- Puhelinnumero: 1-844-689-3939
- Sähköposti: info@anavex.com
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Yhdysvallat, 08053
- Rekrytointi
- CenExel Hassman Research Institute
-
Päätutkija:
- Elan Cohen, Ph.D
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa Speight
- Puhelinnumero: 888-437-4104
- Sähköposti: l.speight@cenexel.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoiset mies- ja naispuoliset 18-50-vuotiaat, mukaan lukien seulonnassa.
- Hänellä on perusdiagnoosi skitsofrenia, ≥ 1 vuoden ajan
- Vakaat skitsofrenian psykiatriset oireet vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
Skitsofrenian kliinisten oireiden vakavuus määritellään täyttämällä KAIKKI seuraavat positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) pistemäärät seulonnassa:
- Harhaluulot (P1) ≤ 4
- Hallusinatorinen käyttäytyminen (P3) ≤ 4
- Epätavallinen ajatussisältö (G9) ≤ 4
- Vihamielisyys (P7) ≤ 4
- Potilaan PANSS-kokonaispistemäärä on ≤ 80 seulonta- ja lähtötilanteessa, eikä PANSS-kokonaispistemäärä ole huonontunut seulonnan ja lähtötason välillä, yli 20 %.
- Hänellä on lyhyt kognition arviointi (BACS) < 50 seulontakäynnillä.
Vakaassa hoito-ohjelmassa, jossa on vähintään yksi ja enintään kaksi toisen sukupolven ("epätyypillistä") antipsykoottista lääkettä vähintään 6 viikon ajan ennen seulontaa ja suostuvat jatkamaan tätä hoito-ohjelmaa koko tutkimukseen osallistumisensa ajan seuraavin poikkeuksin :
- Klotsapiinin käyttö ei ole sallittua
- Ketiapiini uneen sallitaan alle 300 mg:n annoksina.
- Päivällä (mukaan lukien aamulla) ketiapiinin käyttö tausta-antipsykoottina ei ole sallittua.
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja kykenee ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusmenettelyjä tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien kykenevä ja halukas jäämään sairaalahoitoon tutkimuksen aikana.
- Jos olet hedelmällisessä iässä, käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan.
- Painoindeksi 18,5–40,0 kg/m2 (mukaan lukien) ja kokonaispaino > 50 kg (110 lbs.) miehillä ja >40 kg (88 lbs.) naisilla.
- Hänellä on negatiivinen virtsaseulonta huumeiden käytön varalta ja negatiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Potilas asuu vakaassa elintilanteessa ja hänen odotetaan palaavan samaan vakaaseen elintilanteeseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen skitsofreniatutkimukseen, jossa potilas on saanut tutkimuslääkkeitä 60 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Kliinisesti merkittävien, huonosti hoidettujen tai epävakaiden tilojen historia tai olemassaolo, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tarkastuksessa, sairaushistoriassa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotuloksissa seulonnassa.
- Calgary Depression Scale skitsofrenian (CDSS) pisteet ≥ 6 seulonta- tai lähtökäynneillä.
- Simpson Angus -asteikon (SAS) kokonaispistemäärä ≥5 seulontakäynnillä ja peruskäyntejä seulonta- tai peruskäynteillä.
- Epänormaalin tahattoman liikkeen (AIMS) pistemäärä 2 kahdesta tai useammasta liikkeestä tai 3 tai 4 mistä tahansa yksittäisestä liikkeestä tällä asteikolla seulonta- tai peruskäynneillä.
- Kaikki primaariset DSM-5-TR (American Psychiatric Association 2022) -sairaudet (American Psychiatric Association 2022) muut kuin skitsofrenia 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (vahvistettu MINI-versiolla 7.0.2 seulonnassa).
- Raskaana, imetyksen aikana tai alle 3 kuukautta synnytyksen jälkeen. Siittiöiden luovutusta ei sallita 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
- Itsemurhakäyttäytymisen riski tutkimuksen aikana.
- Kyvyttömyys havaita 1000 Hz:n ääniä 40 dB molemmissa korvissa seulonnassa.
- Hän on ollut psykiatrisessa sairaalahoidossa yli 30 päivää (kumulatiivisesti) seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ANAVEX3-71 30 mg TID (osa A)
Tutkimuksen ensimmäinen aktiivinen hoitohaara osan A aikana (useita nousevia annoksia).
|
ANAVEX®3-71 (aiemmin AF710B) on kaksois-SIGMAR1-reseptoriagonisti ja M1-positiivinen allosteerinen modulaattori, jolla on agonistisia vaikutuksia.
Tämä uusi vaikutusmekanismi tarjoaa mahdollisuuden hoitaa skitsofrenian kaikkia oirealueita (positiivisia, negatiivisia ja kognitiivisia) ilman tavanomaisten antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutuksia.
|
|
Active Comparator: ANAVEX3-71 60 mg TID (osa A)
Tutkimuksen toinen aktiivinen hoitohaara osan A aikana (useita nousevia annoksia).
|
ANAVEX®3-71 (aiemmin AF710B) on kaksois-SIGMAR1-reseptoriagonisti ja M1-positiivinen allosteerinen modulaattori, jolla on agonistisia vaikutuksia.
Tämä uusi vaikutusmekanismi tarjoaa mahdollisuuden hoitaa skitsofrenian kaikkia oirealueita (positiivisia, negatiivisia ja kognitiivisia) ilman tavanomaisten antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutuksia.
|
|
Placebo Comparator: ANAVEXX3-71 Placebo TID (osa A)
Osan A lumelääke (useita nousevia annoksia).
|
Tutkimuksen plasebovertailu.
|
|
Active Comparator: ANAVEX3-71 TBD mg TID (osa B)
Tutkimuksen osan B aktiivinen haara.
Annos määritetään osassa A saatujen tietojen perusteella.
|
ANAVEX®3-71 (aiemmin AF710B) on kaksois-SIGMAR1-reseptoriagonisti ja M1-positiivinen allosteerinen modulaattori, jolla on agonistisia vaikutuksia.
Tämä uusi vaikutusmekanismi tarjoaa mahdollisuuden hoitaa skitsofrenian kaikkia oirealueita (positiivisia, negatiivisia ja kognitiivisia) ilman tavanomaisten antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutuksia.
|
|
Placebo Comparator: ANAVEX3-71 Placebo TID (osa B)
Tutkimuksen osan B lumelääke.
|
Tutkimuksen plasebovertailu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerta-annoksen suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n farmakokineettiset verimittaukset ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
[Osa A] Päivä 1
|
|
Usean annoksen suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n farmakokineettiset verimittaukset ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
Cmax (vakaan tila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n maksimipitoisuus plasmassa vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
Tmax (vakaan tila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
Aika plasman ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n huippupitoisuuden saavuttamiseen vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
AUC (steady state)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n plasmapitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
AUC (yksitila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n plasmapitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala yhden päivän annostelun jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
CL/F (stabiili tila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n oraalinen puhdistuma vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
Vz/F (vakaa tila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
Jakautumistilavuus perustuu terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8 annon jälkeen vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
T1/2 (vakaan tila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
Puolet ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n määrästä eliminoitumiseen kuluva aika vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
Rac (vakaa tila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n havaittu kertymisnopeus vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
Rac, Cmax (vakaa tila)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n Cmax:n havaittu kumulaatiosuhde vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
PTR (steady state)
Aikaikkuna: [Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
ANAVEX3-71:n ja metaboliitin M8:n huippu-matalin suhde vakaassa tilassa vakaan tilan saavuttamisen jälkeen.
Mittaukset on tehty ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 9.
|
[Osa A] Päivä 1 ja päivä 9
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia, ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärällä CTCAE v4.0:lla arvioituna.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna elintoimintojen muutoksilla, mukaan lukien syke (lyöntiä minuutissa), verenpaine (mmHg), hengitystiheys (hengitysmäärää minuutissa) ja kehon lämpötila (celsiusastetta).
Nämä mittaukset raportoidaan yhdessä, jotta tutkija voi arvioida niiden kliinisen merkityksen ja suhteen mahdollisiin hoidosta aiheutuviin haittatapahtumiin.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (RR-väli)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna sähkökardiogrammissa QRS-signaalin kahden peräkkäisen R-aallon välisen ajan muutoksilla (sekunteina).
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (P-aalto)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna sydämen eteisten sähköisen depolarisaation muutoksilla (millisekunteina).
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (PR-väli)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna muutoksilla eteisten ja kammioiden välisessä johtumisessa (millisekunteina).
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (PR-segmentti)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna EKG:n osan muutoksilla P-aallon lopusta QRS-kompleksin alkuun mitattuna EKG:llä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (QRS-kompleksi)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kammion depolarisaation muutoksilla mitattuna elektrokardiogrammin Q-, R- ja S-aalloilla.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (ST-segmentti)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kammion depolarisaation ja repolarisaation välisen aikavälin muutoksilla, jotka esitetään S-aallon lopussa ja T-aallon alussa EKG:ssa.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (T-aalto)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kammion repolarisaation muutoksilla (millisekunteina).
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
12-kytkentäinen EKG (QT-väli)
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kammion depolarisaation ja repolarisaation muutoksilla QRS-kompleksin ja T-aallon loppuun välisenä aikana.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Clinical Safety Labs - Munuaispaneeli
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kliinisen turvallisuuden laboratorioparametrien muutoksilla, mukaan lukien glukoosi, kalsium, fosfori, veren urea-typpi, kreatiniini, natrium, kalium, kloridi ja bikarbonaatti.
Nämä mittaukset yhdistetään sen raportoimiseksi, ovatko tutkijan kliinisen turvallisuuslaboratoriot epänormaalit ja/tai kliinisesti merkittäviä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Kliiniset turvallisuuslaboratoriot – Maksapaneeli
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kliinisen turvallisuuden laboratorioparametrien muutoksilla, mukaan lukien albumiini, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini, kokonaisproteiini, laktaattidehydrogenaasi ja gammaglutamyylitransferaasi.
Nämä mittaukset yhdistetään sen raportoimiseksi, ovatko tutkijan kliinisen turvallisuuslaboratoriot epänormaalit ja/tai kliinisesti merkittäviä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Clinical Safety Labs - Lipidipaneeli
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kliinisen turvallisuuden laboratorioparametrien muutoksilla, mukaan lukien triglyseridit, kolesteroli (pienitiheyksinen lipoproteiini [LDL], korkeatiheyksinen lipoproteiini [HDL]) ja kreatiinifosfokinaasi. Nämä mittaukset yhdistetään raportoimaan, ovatko kliinisen turvallisuuden laboratoriot epänormaalit ja /tai kliinisesti merkittävä tutkija.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Kliiniset turvallisuuslaboratoriot - Hematologian paneeli
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kliinisen turvallisuuden laboratorioparametrien muutoksilla, mukaan lukien punasolujen (RBC) määrä, hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä eroineen, verihiutaleiden määrä, punasolujen indeksit (keskimääräinen verisolutilavuus [MCV], keskimääräinen verisolujen hemoglobiini [MCH], ja keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiinipitoisuus [MCHC]) ja jos RBC-indeksit ovat epänormaaleja, ja heijastus punasolujen morfologiaan, jos indeksit ovat epänormaaleja. Nämä mittaukset yhdistetään raportoimaan, ovatko tutkijan kliinisen turvallisuuden laboratoriot epänormaalit ja/tai kliinisesti merkittäviä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Clinical Safety Labs - Virtsan analysointipaneeli
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kliinisen turvallisuuden laboratorioparametrien muutoksilla, mukaan lukien proteiini, glukoosi, pH, veri, leukosyytit, leukosyyttiesteraasi, urobilinogeeni, bilirubiini, ketonit ja nitriitti.
Nämä mittaukset yhdistetään sen raportoimiseksi, ovatko tutkijan kliinisen turvallisuuslaboratoriot epänormaalit ja/tai kliinisesti merkittäviä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Clinical Safety Labs - Koagulaatiopaneeli
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kliinisen turvallisuuden laboratorioparametrien muutoksilla, mukaan lukien aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde. Nämä mittaukset yhdistetään raportoimaan, ovatko kliinisen turvallisuuden laboratoriot poikkeavia ja/tai kliinisesti merkittäviä tutkijan mielestä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Lyhyt fyysinen tarkastus
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna kynsien, ihon, hiusten, kehon habituksen, liikkeiden koordinaation, hajujen, hengitysmallin, silmien, korvien, nenän, suun, kasvojen, sylkirauhasten, imusolmukkeiden, kilpirauhasen, etu- ja takavartalon muutoksilla, proksimaalinen/distaalinen moottorin voimakkuus ja distaaliset pulssit.
Nämä mittaukset yhdistetään osallistujan yleisen neurologisen tilan arvioimiseksi, jotta tutkija raportoi poikkeavuuksista ja/tai kliinisestä merkityksestä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
Lyhyt neurologinen tutkimus
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna osallistujan henkisen tilan, kävelyn, rungon vakauden, motoristen toimintojen ja näkökyvyn muutoksilla.
Nämä mittaukset yhdistetään osallistujan yleisen neurologisen tilan arvioimiseksi, jotta tutkija raportoi poikkeavuuksista ja/tai kliinisestä merkityksestä.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
TAVOITTEET
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) muutoksilla.
Tämä on luokitusasteikko, joka on suunniteltu mittaamaan tahdosta riippumattomia liikkeitä, jotka tunnetaan nimellä tardive dyskinesia (TD), joka joskus kehittyy pitkäaikaisen neuroleptisten (antipsykoottisten) lääkkeiden sivuvaikutuksena.
Testissä, joka voidaan suorittaa noin 5 minuutissa, on yhteensä kaksitoista kohtaa, jotka arvioivat potilaan kehon eri alueiden tahattomia liikkeitä.
Kohteet pisteytetään 0 (ei mitään) - 4 (vakava) perusteella; asteikko antaa kokonaispistemäärän (kohdat 1–7) tai kohtaa 8 voidaan käyttää erikseen osoittamaan oireiden yleistä vakavuutta.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
SAS
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Turvallisuus mitattuna Simpson-Angus-asteikon (SAS) muutoksilla, annetaan tyypillisesti 5 minuutin sisällä. Se on suorituskykyasteikko, joka mittaa antipsykoottisten parkinsonismin oireita.
Arvioija pyytää potilasta suorittamaan 10 tehtävää ja arvioi vastaukset asteikolla 0-4 (normaalista vaikeaan).
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
BAARIT
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
BARS-asteikko (Brief Adherence Rating Scale), joka annetaan tyypillisesti 5 minuutissa, on 4-osainen kyselylomake, jonka avulla arvioidaan, noudattaako potilas tällä hetkellä määrättyä lääkitystä.
Lääkityksen noudattamatta jättäminen on yleistä potilailla, joilla on psykiatrisia sairauksia, ja siihen liittyy huonompia kliinisiä tuloksia.
BARS arvioi, noudattaako potilas hänelle määrättyä lääkitystä.
Työkalua antaa kliinikko ja se sisältää 4 kohtaa: 3 kysymystä ja yleisen visuaalisen analogisen arviointiasteikon potilaan viimeisen kuukauden aikana ottamien annosten osuuden arvioimiseksi (0-100 %).
Kolme kysymystä tutkivat potilaiden tietämystä lääkitysohjelmastaan: määrättyjen annosten lukumäärä päivässä, päivien lukumäärä, joina potilas ei ottanut määrättyä annosta, ja päivien lukumäärä, joina potilas otti vähemmän kuin määrätty annos.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
CDSS
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Calgaryn skitsofrenian masennusasteikko (CDSS) on 9-kohdan kliinikon arvioima tulosmittaus, joka arvioi skitsofrenian kirjon häiriöstä kärsivien ihmisten masennuksen tason, mukaan lukien heikennetyn psykoosin oireyhtymä.
Se erottaa masennusoireet negatiivisista, positiivisista ja ekstrapyramidaalisista oireista.
Vaa'an antaminen kestää noin 10 minuuttia, ja sen tarkastelujakso on 2 viikkoa.
Jokainen kohde on arvioitu asteikolla 0-3 (poissa olevasta vakavaan).
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
C-SSRS
Aikaikkuna: [Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) on itsemurha-ajatusten luokitusasteikko.
Asteikko tunnistaa käyttäytymistä ja ajatuksia, jotka liittyvät lisääntyneeseen itsemurhariskiin tulevaisuudessa.
C-SSRS-perus-/seulontaversio suoritetaan seulonnan yhteydessä.
C-SSRS Viimeisestä vierailusta -versio suoritetaan kaikille käynneille seulonnan jälkeen.
Vastaukset ovat "Kyllä" tai "Ei", ja osallistujalla on mahdollisuus selittää vastauksiaan tarkemmin.
|
[Osan A ja osan B seulonta turvallisuuden seurantakäyntiin] Enintään 78 päivää (osa A) ja enintään 114 päivää (osa B)
|
|
EEG-ERP - Passiivinen, keston poikkeava, Oddball ERP
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Elektroenkefalografia (EEG) ja tapahtumaan liittyvä potentiaali (ERP) mittaavat kestopoikkeaman epäsuhtaisuuden negatiivisuuden paradigmaa.
Tässä paradigmassa 2 saman taajuuden ja äänenvoimakkuuden omaavaa ääntä, yksi lyhytkestoinen (standardi) ja yksi pidempikesto (poikkeava), esitetään peräkkäin potilaalle asetettujen kuulokkeiden kautta.
Vakioärsykkeitä esiintyy useammin kuin poikkeavia ärsykkeitä.
Kun kuuloärsykkeitä toistetaan, potilasta neuvotaan suorittamaan kuvan ja sanan sovitustehtävä, jossa hän painaa COGNISON®-puhelimen painiketta, kun hän näkee kuvan ja sanan edessään sijoitetulla näytöllä, jotka eivät täsmää. .
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
|
EEG-ERP - Aktiivinen, kuulo, Oddball ERP
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Elektroenkefalografia (EEG) ja tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP).
Tässä paradigmassa 2 saman äänenvoimakkuuden, yksi matalataajuinen (standardi) ja yksi korkeampi taajuus (Target) ääntä esitetään peräkkäin potilaalle asetettujen kuulokkeiden kautta.
Vakioärsykkeet esitetään useammin kuin kohdeärsykkeet.
Potilasta kehotetaan kuuntelemaan korkeataajuisia ärsykkeitä (kohde) ja painamaan COGNISION®-luurin painiketta niin nopeasti kuin mahdollista.
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
|
EEG-ERP - Auditory Steady State Response
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Elektroenkefalografia (EEG) ja tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP).
Tässä paradigmassa lyhyt napsautusvirta esitetään toistuvasti potilaalle asetettujen kuulokkeiden kautta.
Kun napsautusvirtoja esitetään, potilasta neuvotaan kiinnittämään katseensa valkoiseen ristiin, joka näkyy hänen edessään olevalla tietokonenäytöllä.
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
|
EEG-ERP - Lepo-EEG
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Elektroenkefalografia (EEG) ja tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP).
Tässä paradigmassa potilasta pyydetään sulkemaan silmänsä ja rentoutumaan 5 minuutin ajan, kun EEG:t tallennetaan.
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko (PANSS)
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) on noin 30 minuutin strukturoitu haastatteluasteikko, jota käytetään skitsofreniapotilaiden oireiden vakavuuden mittaamiseen.
Sitä käytetään laajalti antipsykoottisen hoidon tutkimuksessa.
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
|
Lyhyt kognition arviointi skitsofreniassa (BACS)
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Brief Assessment of Cognition in Skitsofrenia (BACS) arvioi kognition näkökohtia, joiden on havaittu olevan heikentyneet ja jotka korreloivat vahvimmin skitsofreniapotilaiden tulosten kanssa.
BACS kestää alle 35 minuuttia.
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
|
Skitsofrenian kliininen globaali näyttökertojen asteikko (CGI-SCH)
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Clinical Global Impression-Schizophrenia Scale (CGI-SCH) arvioi skitsofrenian positiivisia, negatiivisia, masennuksen, kognitiivisia oireita ja yleistä vakavuutta.
(CGI-SCH) -asteikko on lyhyt arviointiinstrumentti, joka on alun perin mukautettu CGI-asteikosta (Clinical Global Impression) ja CGI Bipolar Patients (CGI-BP) -asteikosta.
Se kehitettiin tutkimaan skitsofrenian antipsykoottisen hoidon tuloksia havainnointitutkimuksessa (Schizophrenia Outpatient Health Outcomes (SOHO) -tutkimus).
CGI-SCH on osoittanut vahvaa validiteettia, ja sillä on hieman korkeampi arvioijien välinen luotettavuus kuin PANSS:lla (Kumari et al., 2017).
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
|
Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT)
Aikaikkuna: [Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT) on tietokoneistettu mitta, joka on kehitetty luotettavaksi, päteväksi ja herkäksi toiminnallisen kapasiteetin mittariksi, jolla on mahdollisuus osoittaa kognitiiviseen muutokseen liittyviä todellisia toiminnallisia parannuksia.
VRFCAT, joka annetaan tyypillisesti 15 minuutissa, tarjoaa potilaille realistisen simuloidun ympäristön päivittäisten rutiinitoimintojen uudelleen luomiseen, mukaan lukien keittiöön tutustuminen, ruokakauppaan meneminen bussilla, ruoan etsiminen/ostaminen ruokakaupasta. ja palata kotiin bussilla.
Toistuvan testauksen mahdollistamiseksi oppimisvaikutusten välttämiseksi luotiin 6 vaihtoehtoista lomaketta, jotka vaihtelevat kaapeissa säilytettyjä ainesosia, reseptin ja ruokaluettelon kohteita, bussimatkojen kustannuksia, päivittäistavaroiden kustannuksia ja lompakossa olevaa rahaa.
|
[Osa A ja osa B] Enintään 12 päivää (osa A) ja enintään 30 päivää (osa B)
|
|
Kitinaasi-3:n kaltaisen proteiinin 1 (YKL-40) verimittaukset
Aikaikkuna: [Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
Aiemmat tutkimukset ovat tunnistaneet kitinaasi-3:n kaltaisen proteiini 1 -geenin (joka ilmentää YKL-40:tä) ja kohonneen seerumin YKL-40:n geneettisiä variantteja, joilla on lisääntynyt skitsofrenian riski tietyissä populaatioissa (Ohi et al., 2010).
Myöhemmät tutkimukset laajemmilla populaatioilla osoittivat monosyyttien aktivaation ja kohonneen YKL-40:n plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä potilailla, joilla oli ensimmäinen psykoosijakso (Orhan et al., 2018).
Tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan YKL-40:n pitoisuuksia veressä ennen ja jälkeen ANAVEX3-71-hoidon, jotta voidaan tutkia immuunijärjestelmää rauhoittavia vaikutuksia, jotka liittyvät Sigma-1-reseptorin aktivaatioon skitsofreniapotilailla.
Sigma-1-aktivaation odotettu vaikutus tulehdukseen voi olla vastavirtavaikutus heikentämällä monosyyttien ja gliasolujen aiheuttamaa sairauteen liittyvää, kroonista pro-inflammatorista signalointia estämään tulehduksesta johtuvat alavirran vauriot (Zhang et al., 2023).
|
[Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
|
Gliafibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) verimittaukset
Aikaikkuna: [Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
Skitsofrenian immuunihäiriöteoriat sisältävät gliasiin liittyvän toimintahäiriön, ja niissä oletetaan, että alkuhäiriöt gliasoluissa voivat johtaa tai myötävaikuttaa hermosolujen poikkeavuuksiin, jotka aiheuttavat skitsofrenian oireita.
Skitsofrenian gliahäiriöt liittyvät hermotulehdusvasteeseen ja kohonneisiin gliafibrillaarihappoproteiinin (GFAP) tasoihin (Wang et al., 2015).
|
[Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
|
Verimittaukset kiertävistä aminohappometaboliiteista
Aikaikkuna: [Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
Muutokset kiertävien aminohappojen ja vastaavien metaboliittien metabolomisessa profiilissa ovat osallisena useiden neurologisten ja neuropsykiatristen häiriöiden etiologiassa (Donatti et al., 2020).
Skitsofreniapotilailla tehdyt aineenvaihduntatutkimukset osoittavat lukuisia skitsofrenian metaboliittimerkkejä, mukaan lukien kohonnut glutamaatti (Davison et al., 2018).
Muutokset näissä metaboliittitasoissa voivat johtua hoidosta, joka perustuu aikaisempaan tutkimukseen muiden keskushermoston häiriöiden hoidosta Sigma-1-reseptoriagonisteilla, kuten ANAVEX3-71.
|
[Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
|
Tutkiva DNA/RNA, mukaan lukien koko genomianalyysi ja koko transkriptio-mRNA
Aikaikkuna: [Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
Tutkiva DNA/RNA, mukaan lukien koko genomianalyysi ja koko transkriptio-mRNA.
Arvioitu kokoverestä seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmällä (NGS).
Koko genomin sekvensointi (WGS) 30x lukusyvyydellä.
Näitä mittauksia käytetään ymmärtämään geneettisen variaation mahdollisia vaikutuksia hoitovasteeseen ja hoidon mahdollista vaikutusta geenien ilmentymisen muutoksiin, jotka voivat olla tärkeitä skitsofrenian etiologian kannalta.
|
[Osa B] Lähtötilanne hoidon loppuun (päivä -2 - päivä 28)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 15. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 15. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANAVEX3-71-SZ-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ANAVEX3-71 kapselit suun kautta
-
Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.Valmis