Farmakokineticky řízené dávkování emicizumabu (DosEmi)
12. března 2024 aktualizováno: Kathelijn Fischer
Farmakokineticky řízené dávkování emicizumabu u pacientů s vrozenou hemofilií A – studie DosEmi
Cílem této multicentrické, prospektivní, otevřené, zkřížené klinické studie je zjistit, zda individualizované PK řízené dávkování emicizumabu není horší než konvenční dávkování emicizumabu v prevenci krvácení u pacientů s vrozenou hemofilií A.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Hemofilie A je X-vázaná dědičná krvácivá porucha vyplývající z nedostatku nebo dysfunkce endogenního koagulačního faktoru VIII (FVIII). Osoby s hemofilií A (PwHA) trpí spontánním nebo provokovaným krvácením, převážně do velkých kloubů, které nakonec vede k bolestivé a chronické invalidizující artropatii. Primárním cílem klinické léčby hemofilie A je prevence krvácení samoaplikací koncentrátů FVIII prostřednictvím intravenózních injekcí.
Profylaxe pomocí koncentrátů FVIII účinně snížila léčené krvácení z ročního průměru 20-30 na 1-4. Přibližně u 30 % PwHA se však vyvinou protilátky anti-FVIII (známé jako inhibitory), které interferují se substituční terapií FVIII. PwHA, kteří vyvinou inhibitory, vyžadují alternativní suboptimální terapii (nákladnými) bypassovými látkami (BPA).
První schválenou nefaktorovou terapií je bispecifická protilátka napodobující FVIII, emicizumab (Hemlibra®), která byla k dispozici v Nizozemsku v červenci 2018. Emicizumab je humanizovaná bispecifická protilátka spojující faktor IX a faktor X umožňující aktivaci FX a následnou tvorbu trombinu. Emicizumab se ukázal jako vysoce účinná profylaxe u PwHA dosažením úplné eradikace léčeného krvácení u přibližně 80 % PwHA (n = 374) během druhého 24týdenního intervalu léčby. Dalšími výhodami emicizumabu je subkutánní podávání a méně časté dávkovací intervaly každé 1, 2 nebo 4 týdny z důvodu dlouhého poločasu (t ½: 28 dní). Přestože mnoho PwHA je kandidátem na profylaxi emicizumabem, náklady omezují široký přístup.
V současné době je emicizumab schválen F. Hoffmann-La Roche® s nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu čtyř týdnů a udržovací dávkou 1,5 mg/kg/týden, 3 mg/kg/2 týdny nebo 6 mg/ kg/4 týdny. Tyto dávkové režimy byly založeny na farmakometrickém přístupu namísto studie zjišťování dávky a cílily na minimální koncentraci (Ctrough) 45 µg/ml pomocí farmakokinetických (PK) simulací. Mezitím byly údaje o dlouhodobém krvácení ze studií fáze III a IV provedené farmaceutickou společností zahrnuty do farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) studií modelování a efektivní Ctrough byla navržena na 30 µg/ml.
Ačkoli tato Ctrough 30 ug/ml je podstatně nižší než předchozí Ctrough (45 ug/ml), dávkovací režimy nebyly upraveny. Konvenční dávkování vede ke středním koncentracím 55 ug/ml se dvěma třetinami pozorování mezi 40 a 70 ug/ml (tj. SD ±15 ug/ml). Emicizumab byl schválen na základě fixního dávkování založeného na tělesné hmotnosti, a proto mohl být cíl koncentrace vyšší, aby se předešlo nižší účinnosti kvůli variabilitě mezi pacienty. V malých sériích případů však bylo hlášeno snížené dávkování emicizumabu, a to buď prodloužením dávkovacího intervalu, nebo snížením dávky, aniž by byla obětována jeho účinnost.
Vyšetřovatelé proto předpokládali, že nižší dávkování emicizumabu cílené na Ctrough 30 μg/ml je v prevenci krvácení stejně účinné a méně nákladné jako konvenční dávkování emicizumabu, a navrhli studii DosEmi, aby prozkoumala hypotézu na velké prospektivní kohortě dospělých a dětská PwHA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
95
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kathelijn Fischer, Dr, MD.
- Telefonní číslo: +318 875 584 50
- E-mail: k.fischer@umcutrecht.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Konrad VD van der Zwet, MD
- Telefonní číslo: +31650124691
- E-mail: k.vanderzwet@umcutrecht.nl
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9700 RB
- Nábor
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Louise Hooimeijer, MD
- Telefonní číslo: +310-503612740
- E-mail: h.l.hooimeijer@umcg.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Louise Hooimeijer, MD
-
Utrecht, Holandsko
- Nábor
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Kathelijn Fischer, Dr, MD
- Telefonní číslo: +31887558450
- E-mail: K.Fischer@umcutrecht.nl
-
Kontakt:
- Konrad van der Zwet, MD
- Telefonní číslo: +31650124691
- E-mail: dosemi@umcutrecht.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kathelijn Fischer, Dr, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Konrad van der Zwet, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lize F.D. van Vulpen, Dr, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Roger E.G. Schutgens, Prof, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paul van der Valk, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Karin P.M. van Galen, Dr, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nanda Uitslager, Msc
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Nábor
- Radboud University Medical Center
-
Kontakt:
- Saskia Schols, Dr, MD
- Telefonní číslo: +310 24 361 8823
- E-mail: Saskia.Schols@radboudumc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Saskia Schols, Dr, MD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko
- Nábor
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Floor Moenen, Dr, MD
- Telefonní číslo: +31433876543
- E-mail: floor.moenen@mumc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Floor Moenen, Dr, MD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
- Nábor
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Michiel Coppens, Dr, MD
- Telefonní číslo: +31(0)20 566 5964
- E-mail: m.coppens@amsterdamumc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michiel Coppens, Dr, MD
-
-
Zuid-Holland
-
Den Haag, Zuid-Holland, Holandsko, 2545 CH
- Nábor
- Hagaziekenhuis
-
Kontakt:
- Paula Ypma, MD
- Telefonní číslo: +310702102620
- E-mail: haematologie@hagaziekenhuis.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paula Ypma, MD
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2300 RC
- Nábor
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Paul den Exter, Dr, MD
- Telefonní číslo: +31 (0)71 526 1850
- E-mail: p.l.den_exter@lumc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paul den Exter, Dr, MD
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3000CA
- Nábor
- Erasmus University Medical Center
-
Kontakt:
- Marjon Cnossen, Dr., MD
- Telefonní číslo: +31107040113
- E-mail: m.cnossen@erasmusmc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marjon Cnossen, Dr. MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza vrozené hemofilie A s výchozím endogenním FVIII <6 IU/ml
- Věk > 1 rok při zařazení (zařazení dětí 1-16 let po příznivé průběžné analýze viz protokol)
- Přijímání konvenčního dávkování emicizumabu (6 mg/kg/4 týdny v různých intervalech) po dobu alespoň 12 měsíců před zařazením;
- Mít dobrou kontrolu krvácení, definovanou jako:
i Žádné spontánní krvácení do kloubů/svalů v předchozích 6 měsících A ii Maximálně dvě léčená (traumatická) krvácení v předchozích 6 měsících.
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, ať už ze strany subjektu nebo jeho rodičů/zákonného zástupce
- Ochota poskytnout informace o hodnocení krvácení
- Ochota dodržovat léčebný režim
Kritéria vyloučení:
- Získaná hemofilie A
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Konvenční dávkování - otevřená etiketa
Pacienti budou sledováni 6 měsíců retrospektivně a 6 měsíců prospektivně při konvenčním dávkování.
|
Snížení dávky emicizumabu na základě farmakoterapie zaměřené na Ctrough 30 μg/ml.
Ostatní jména:
Pokračujte v jejich současném dávkovacím režimu
Ostatní jména:
Upraveno v dávkovacím režimu podle místního protokolu
Ostatní jména:
|
|
Jiný: PK-řízené dávkování - otevřený štítek
Pacienti s koncentrací emicizumabu ≥ 40 μg/ml dostanou individuální snížení dávky emicizumabu na základě farmakokinetiky s cílem dosáhnout Ctrough 30 μg/ml.
Pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců se sníženým dávkováním.
|
Snížení dávky emicizumabu na základě farmakoterapie zaměřené na Ctrough 30 μg/ml.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Žádné pokračování zásahu - otevřený štítek
Pacienti s koncentrací emicizumabu 25-39 μg/ml budou pokračovat ve svém současném dávkovacím režimu.
Pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců při současném dávkování.
|
Pokračujte v jejich současném dávkovacím režimu
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Žádný zásah upraven - otevřený štítek
U pacientů s plazmatickou koncentrací emicizumabu < 25 μg/ml bude dávkovací režim upraven podle místního protokolu.
Pacienti budou sledováni pouze kvůli selektivním údajům o bezpečnosti.
|
Upraveno v dávkovacím režimu podle místního protokolu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů bez léčeného krvácení
Časové okno: 12 měsíců
|
Srovnání podílu léčených krvácení 6 měsíců před (konvenční) a po intervenci (dávkování podle PK)
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů bez léčeného krvácení
Časové okno: 24 měsíců
|
Srovnávací podíl bez léčeného krvácení 12 měsíců před (konvenční) a po intervenci (dávkování podle PK)
|
24 měsíců
|
|
Podíl pacientů bez spontánního krvácení do kloubů nebo svalů
Časové okno: 24 měsíců
|
Srovnávací podíl bez spontánního krvácení do kloubů nebo svalů 6 a 12 měsíců před a po intervenci.
|
24 měsíců
|
|
Anualizovaná míra krvácení (ABR) léčeného krvácení, včetně krvácení do kloubů a krvácení způsobeného sportem
Časové okno: 24 měsíců
|
Srovnání anualizované míry krvácení 6 a 12 měsíců před a po intervenci.
|
24 měsíců
|
|
Porovnat nákladovou efektivitu mezi konvenčním dávkováním a individualizovaným dávkováním emicizumabu řízeným farmakoterapií
Časové okno: 24 měsíců
|
Přímé a nepřímé léčebné náklady: Přímé léčebné náklady jsou převážně určeny spotřebou emicizumabu, dalších FVIII a/nebo bypassových látek, extrahovaných z nemocničních lékárenských záznamů.
Tyto údaje jsou vysoce spolehlivé, protože tento lék je distribuován výhradně středisky pro léčbu hemofilie.
Nepřímé náklady na zdravotní péči: jsou to počet (nouzových) návštěv nemocnice, přijetí do nemocnice související s krvácením a/nebo neplánované operace a dny ztracené v práci/škole (pro pacienty a/nebo pečovatele).
|
24 měsíců
|
|
Stanovit kumulativní počet koagulačních faktorů (sc. a/nebo iv.) za rok.
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení kumulativního počtu sc.
a/nebo iv.
Injekce související s korekcí koagulace.
|
24 měsíců
|
|
Posoudit výkonnost populačního PK modelu
Časové okno: 12 měsíců
|
Prediktivní výkon MAP Bayesiánského postupu použitého pro postup přizpůsobení dávky, definovaný jako % pacientů v rozmezí ±20 % cílové hladiny/v rámci cílové hladiny 25-39 µg/ml emicizumabu.
|
12 měsíců
|
|
Zjistit, zda přímé zdraví kloubů zůstává stabilní, měřeno fyzikálním vyšetřením při přechodu na nižší dávky emicizumabu ve srovnání s konvenční léčbou
Časové okno: 12 měsíců
|
Stav kloubu bude měřen fyzikálním vyšetřením (Haemophilia Joint Health Score; HJHS),
|
12 měsíců
|
|
Zjistit, zda přímé zdraví kloubů zůstává stabilní, měřeno ultrazvukem při přechodu na nižší dávky emicizumabu ve srovnání s konvenční léčbou
Časové okno: 12 měsíců
|
Stav kloubu bude měřen ultrazvukem (pokud je k dispozici, podle skóre HEAD US).
|
12 měsíců
|
|
Zjistit, zda nepřímé zdraví kloubů, měřené biomarkery, zůstává stabilní při přechodu na nižší dávky emicizumabu ve srovnání s konvenční léčbou.
Časové okno: 12 měsíců
|
hodnocení biomarkerů pro zánět a obrat kloubů a chrupavek v krvi.
Biomarkery zahrnující původ různých kloubních tkání budou vybrány a přijaty na základě literatury o osteoartróze, která je rychle se měnící oblastí výzkumu.
|
12 měsíců
|
|
Zjistit, zda nepřímé zdraví kloubů, měřené biomarkery, zůstává stabilní při přechodu na nižší dávky emicizumabu ve srovnání s konvenční léčbou.
Časové okno: 12 měsíců
|
hodnocení biomarkerů zánětu a obratu kloubů a chrupavek v moči. Biomarkery zahrnující původ různých kloubních tkání budou vybrány a přijaty na základě literatury o osteoartróze, což je rychle se měnící oblast výzkumu.
|
12 měsíců
|
|
Prozkoumat, zda je kvalita života související se zdravím (HR-QoL) podobná u pacientů užívajících konvenční dávkování ve srovnání s farmakokineticky řízeným dávkováním emicizumabu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí dotazníku EuroQol Five Dimensions Health Questionnaire (Youth) EQ5D(Y).
|
12 měsíců
|
|
Prozkoumat, zda je kvalita života související se zdravím (HR-QoL) podobná u pacientů užívajících konvenční dávkování ve srovnání s farmakokineticky řízeným dávkováním emicizumabu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí nástrojů PROMIS (krátké formy fyzické funkce/mobilita a rušení bolesti).
|
12 měsíců
|
|
Zkoumat, zda je účast na sportu podobná u pacientů, kteří dostávají konvenční dávkování, ve srovnání s PK řízeným dávkováním emicizumabu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Sportovní účast (typ, trvání, frekvence) bude hodnocena pomocí dotazníku o modifikovatelných činnostech (MAQ).
|
12 měsíců
|
|
Zkoumat, zda lze parametry tvorby trombinu použít jako farmakodynamický (PD) biomarker pro účinnost léčby emicizumabem.
Časové okno: 12 měsíců
|
Pro měření koagulačního potenciálu budou odebrány vzorky krve pro měření tvorby trombinu (výška píku a ETP)
|
12 měsíců
|
|
K posouzení a sledování bolesti během podávání emicizumabu
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení bolesti během podávání emicizumabu pomocí vizuální analogové škály (škála 0-10)
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Study Officials Fischer, Dr, MD, UMC Utrecht
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, Manco-Johnson MJ, van den Berg HM, Srivastava A; Subcommittee on Factor VIII, Factor IX and Rare Coagulation Disorders of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2014 Nov;12(11):1935-9. doi: 10.1111/jth.12672. Epub 2014 Sep 3. No abstract available.
- Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, Kitchen S, Sutherland M, Pipe SW, Carcao M, Mahlangu J, Ragni MV, Windyga J, Llinas A, Goddard NJ, Mohan R, Poonnoose PM, Feldman BM, Lewis SZ, van den Berg HM, Pierce GF; WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co-authors. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020 Aug;26 Suppl 6:1-158. doi: 10.1111/hae.14046. Epub 2020 Aug 3. No abstract available. Erratum In: Haemophilia. 2021 Jul;27(4):699.
- Donners A, van der Zwet K, Egberts ACG, Fijnvandraat K, Mathot R, Kruis I, Cnossen MH, Schutgens R, Urbanus RT, Fischer K. DosEmi study protocol: a phase IV, multicentre, open-label, crossover study to evaluate non-inferiority of pharmacokinetic-guided reduced dosing compared with conventional dosing of emicizumab in people with haemophilia A. BMJ Open. 2023 Jun 26;13(6):e072363. doi: 10.1136/bmjopen-2023-072363.
- Berntorp E, Fischer K, Hart DP, Mancuso ME, Stephensen D, Shapiro AD, Blanchette V. Haemophilia. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jun 24;7(1):45. doi: 10.1038/s41572-021-00278-x.
- Callaghan MU, Negrier C, Paz-Priel I, Chang T, Chebon S, Lehle M, Mahlangu J, Young G, Kruse-Jarres R, Mancuso ME, Niggli M, Howard M, Bienz NS, Shima M, Jimenez-Yuste V, Schmitt C, Asikanius E, Levy GG, Pipe SW, Oldenburg J. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2231-2242. doi: 10.1182/blood.2020009217. Erratum In: Blood. 2023 Oct 12;142(15):1329.
- Yoneyama K, Schmitt C, Kotani N, Levy GG, Kasai R, Iida S, Shima M, Kawanishi T. A Pharmacometric Approach to Substitute for a Conventional Dose-Finding Study in Rare Diseases: Example of Phase III Dose Selection for Emicizumab in Hemophilia A. Clin Pharmacokinet. 2018 Sep;57(9):1123-1134. doi: 10.1007/s40262-017-0616-3.
- Retout S, Schmitt C, Petry C, Mercier F, Frey N. Population Pharmacokinetic Analysis and Exploratory Exposure-Bleeding Rate Relationship of Emicizumab in Adult and Pediatric Persons with Hemophilia A. Clin Pharmacokinet. 2020 Dec;59(12):1611-1625. doi: 10.1007/s40262-020-00904-z.
- Jonsson F, Schmitt C, Petry C, Mercier F, Frey N, Retout S. Exposure-Bleeding Count Modeling of Emicizumab for the Prophylaxis of Bleeding in Persons with Hemophilia A with/Without Inhibitors Against Factor VIII. Clin Pharmacokinet. 2021 Jul;60(7):931-941. doi: 10.1007/s40262-021-01006-0. Epub 2021 Mar 12.
- Donners AAMT, Rademaker CMA, Bevers LAH, Huitema ADR, Schutgens REG, Egberts TCG, Fischer K. Pharmacokinetics and Associated Efficacy of Emicizumab in Humans: A Systematic Review. Clin Pharmacokinet. 2021 Nov;60(11):1395-1406. doi: 10.1007/s40262-021-01042-w. Epub 2021 Aug 13.
- Lehtinen AE, Lassila R. Do we need all that emicizumab? Haemophilia. 2022 Mar;28(2):e53-e55. doi: 10.1111/hae.14483. Epub 2021 Dec 30. No abstract available.
- Chuansumrit A, Sirachainan N, Jaovisidha S, Jiravichitchai T, Kadegasem P, Kempka K, Panuwannakorn M, Rotchanapanya W, Nuntiyakul T. Effectiveness of monthly low dose emicizumab prophylaxis without 4-week loading doses among patients with haemophilia A with and without inhibitors: A case series report. Haemophilia. 2023 Jan;29(1):382-385. doi: 10.1111/hae.14707. Epub 2022 Nov 29. No abstract available.
- Bansal S, Donners AAMT, Fischer K, Kshirsagar S, Rangarajan S, Phadke V, Mhatre S, Sontate B, Silva M, Ansari S, Shetty S. Low dose emicizumab prophylaxis in haemophilia a patients: A pilot study from India. Haemophilia. 2023 May;29(3):931-934. doi: 10.1111/hae.14785. Epub 2023 Apr 8. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. září 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. února 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
20. března 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22-571
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Studijní data/dokumenty
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 37369395Komentáře k informacím: Zveřejněný protokol studie
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Puberťák
-
Konya Necmettin Erbakan ÜniversitesiZápis na pozvánkuMaxilární příčný nedostatek třídy I Malocclusion Vitamin D Deficience Orthodontic Tooth Movement Adolescent HealthTurecko (Türkiye)