Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie emicizumabu zależne od farmakokinetyki (DosEmi)

12 marca 2024 zaktualizowane przez: Kathelijn Fischer

Dawkowanie emicizumabu pod kontrolą farmakokinetyczną u pacjentów z wrodzoną hemofilią typu A — badanie DosEmi

Celem tego wieloośrodkowego, prospektywnego, otwartego, krzyżowego badania klinicznego jest ustalenie, czy zindywidualizowane dawkowanie emicizumabu w oparciu o PK nie jest gorsze od konwencjonalnego dawkowania emicizumabu w zapobieganiu krwawieniom u pacjentów z wrodzoną hemofilią A.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hemofilia A jest dziedziczną chorobą krzepnięcia związaną z chromosomem X, wynikającą z niedoboru lub dysfunkcji endogennego czynnika krzepnięcia VIII (FVIII). Osoby chore na hemofilię A (PwHA) cierpią na samoistne lub sprowokowane krwawienia, głównie do dużych stawów, które ostatecznie prowadzą do bolesnej i przewlekłej artropatii powodującej niepełnosprawność. Podstawowym celem klinicznego leczenia hemofilii A jest zapobieganie krwawieniom poprzez samodzielne podawanie koncentratów FVIII w zastrzykach dożylnych.

Profilaktyka koncentratami FVIII skutecznie zmniejszyła leczone krwawienia ze średniej rocznej wynoszącej 20-30 do 1-4. Jednakże u około 30% PwHA powstają przeciwciała anty-FVIII (znane jako inhibitory), które zakłócają terapię zastępczą FVIII. PwHA, u których powstają inhibitory, wymagają alternatywnej, suboptymalnej terapii z użyciem (kosztownych) środków omijających (BPA).

Pierwszą zatwierdzoną terapią nieczynnikową jest bispecyficzne przeciwciało naśladujące FVIII, emicizumab (Hemlibra®), które było dostępne w Holandii w lipcu 2018 r. Emicizumab jest humanizowanym, bispecyficznym przeciwciałem łączącym czynnik IX i czynnik X, umożliwiającym aktywację FX i późniejsze wytwarzanie trombiny. Wykazano, że emicizumab jest wysoce skuteczną profilaktyką PwHA, polegającą na całkowitym wyeliminowaniu leczonych krwawień u około 80% PwHA (n = 374) podczas drugiego 24-tygodniowego okresu leczenia. Dalsze zalety emicizumabu to podawanie podskórne i rzadsze odstępy między dawkami co 1, 2 lub 4 tygodnie ze względu na długi okres półtrwania (t ½: 28 dni). Mimo że wiele PwHA jest kandydatami do profilaktyki emicizumabem, koszty ograniczają powszechny dostęp.

Obecnie emicizumab został zatwierdzony przez F. Hoffmann-La Roche® z dawką nasycającą 3 mg/kg/tydzień przez cztery tygodnie i dawką podtrzymującą 1,5 mg/kg/tydzień, 3 mg/kg/2 tygodnie lub 6 mg/tydzień. kg/4 tygodnie. Te schematy dawkowania opierały się na podejściu farmakometrycznym, a nie na badaniu ustalania dawki, a ich celem było osiągnięcie stężenia minimalnego (Ctrough) wynoszącego 45 µg/ml przy użyciu symulacji farmakokinetycznych (PK). Tymczasem długoterminowe dane dotyczące krwawień z badań fazy III i IV przeprowadzonych przez firmę farmaceutyczną uwzględniono w badaniach modelowania farmakokinetycznego (PK) i farmakodynamicznym (PD) i zasugerowano, że efektywne Cmin wynosi 30 µg/ml.

Chociaż to Cmin wynoszące 30 µg/ml jest znacznie niższe niż poprzednie Cthrough (45 µg/ml), schematy dawkowania nie zostały dostosowane. Konwencjonalne dawkowanie prowadzi do średnich stężeń wynoszących 55 µg/ml, przy dwóch trzecich obserwacji pomiędzy 40 a 70 µg/ml (tj. SD wynoszące ±15 µg/ml). Emicizumab został zatwierdzony w oparciu o ustalone dawkowanie w oparciu o masę ciała, dlatego też docelowe stężenie mogło zostać utrzymane na wyższym poziomie, aby uniknąć niższej skuteczności ze względu na zmienność między pacjentami. Jednakże w małych seriach przypadków donoszono o zmniejszeniu dawkowania emicizumabu poprzez wydłużenie przerw między dawkami lub zmniejszenie dawki bez utraty jego skuteczności.

Dlatego badacze postawili hipotezę, że niższe dawki emicizumabu, osiągające Cmin wynoszące 30 µg/ml, są równie skuteczne i mniej kosztowne w zapobieganiu krwawieniom, jak konwencjonalne dawkowanie emicizumabu, i zaprojektowali badanie DosEmi w celu sprawdzenia tej hipotezy w dużej prospektywnej kohorcie dorosłych i pediatryczna PwHA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

95

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9700 RB
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Louise Hooimeijer, MD
      • Utrecht, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kathelijn Fischer, Dr, MD
        • Pod-śledczy:
          • Konrad van der Zwet, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lize F.D. van Vulpen, Dr, MD
        • Pod-śledczy:
          • Roger E.G. Schutgens, Prof, MD
        • Pod-śledczy:
          • Paul van der Valk, MD
        • Pod-śledczy:
          • Karin P.M. van Galen, Dr, MD
        • Pod-śledczy:
          • Nanda Uitslager, Msc
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • Rekrutacyjny
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Saskia Schols, Dr, MD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Maastricht University Medical Center
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Floor Moenen, Dr, MD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1105 AZ
        • Rekrutacyjny
        • Amsterdam University Medical Center
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Michiel Coppens, Dr, MD
    • Zuid-Holland
      • Den Haag, Zuid-Holland, Holandia, 2545 CH
        • Rekrutacyjny
        • Hagaziekenhuis
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Paula Ypma, MD
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2300 RC
        • Rekrutacyjny
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Paul den Exter, Dr, MD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3000CA
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus University Medical Center
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Marjon Cnossen, Dr. MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie wrodzonej hemofilii A z wyjściowym endogennym FVIII <6 j.m./ml
  • Wiek > 1 roku w chwili włączenia (włączenie dzieci w wieku 1–16 lat po pozytywnej analizie okresowej, patrz protokół)
  • Przyjmowanie emicizumabu w konwencjonalnych dawkach (6 mg/kg/4 tygodnie w różnych odstępach czasu) przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem;
  • Dobra kontrola krwawienia, zdefiniowana jako:

i Brak samoistnych krwawień do stawów/mięśni w ciągu ostatnich 6 miesięcy ORAZ ii Maksymalnie dwa leczone (urazowe) krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  • Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przez uczestnika lub jego rodziców/opiekunów prawnych
  • Chętnie udzielę informacji na temat oceny krwawienia
  • Chęć przestrzegania schematu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Nabyta hemofilia A

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Konwencjonalne dawkowanie – etykieta otwarta
Pacjenci będą obserwowani przy konwencjonalnym dawkowaniu przez 6 miesięcy retrospektywnie i 6 miesięcy prospektywnie.
Inny: Emicizumab – redukcja dawki kontrolowana przez PK
Zmniejszenie dawki emicizumabu pod kontrolą PK ukierunkowane na Cmin wynoszące 30 μg/ml.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
Inny: Emicizumab – grupa kontynuacji dawki
Kontynuować dotychczasowy schemat dawkowania
Inne nazwy:
  • Hemlibra
Inny: Emicizumab – grupa dostosowania dawki
Schemat dawkowania dostosowany zgodnie z lokalnym protokołem
Inne nazwy:
  • Hemlibra
Inny: Dawkowanie kontrolowane przez PK – etykieta otwarta
Pacjenci ze stężeniem emicizumabu ≥ 40 µg/ml otrzymają indywidualne zmniejszenie dawki emicizumabu na podstawie PK, ukierunkowane na Cmin wynoszące 30 µg/ml. Pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy po zmniejszeniu dawki.
Inny: Emicizumab – redukcja dawki kontrolowana przez PK
Zmniejszenie dawki emicizumabu pod kontrolą PK ukierunkowane na Cmin wynoszące 30 μg/ml.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
Inny: Brak kontynuacji interwencji – etykieta otwarta
Pacjenci ze stężeniem emicizumabu wynoszącym 25–39 µg/ml będą kontynuować przyjmowanie dotychczasowego schematu dawkowania. Pacjenci będą obserwowani przy obecnym dawkowaniu przez 12 miesięcy.
Inny: Emicizumab – grupa kontynuacji dawki
Kontynuować dotychczasowy schemat dawkowania
Inne nazwy:
  • Hemlibra
Inny: Nie dostosowano żadnej interwencji – etykieta otwarta
Dawkowanie u pacjentów ze stężeniem emicizumabu w osoczu < 25 µg/ml zostanie dostosowane zgodnie z lokalnym protokołem. Pacjenci będą obserwowani wyłącznie w celu uzyskania selektywnych danych dotyczących bezpieczeństwa.
Inny: Emicizumab – grupa dostosowania dawki
Schemat dawkowania dostosowany zgodnie z lokalnym protokołem
Inne nazwy:
  • Hemlibra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów bez leczonych krwawień
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Porównanie odsetka leczonych krwawień 6 miesięcy przed (konwencjonalną) i po interwencji (dawkowanie kontrolowane przez PK)
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów bez leczonych krwawień
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odsetek porównawczy bez leczonych krwawień 12 miesięcy przed (konwencjonalną) i po interwencji (dawkowanie kontrolowane przez PK)
24 miesiące
Odsetek pacjentów bez samoistnych krwawień do stawów lub mięśni
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie odsetka bez spontanicznych krwawień do stawów lub mięśni 6 i 12 miesięcy przed i po interwencji.
24 miesiące
Roczny współczynnik krwawień (ABR) leczonych krwawień, w tym krwawień do stawów i krwawień spowodowanych sportem
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie rocznej częstości krwawień 6 i 12 miesięcy przed i po interwencji.
24 miesiące
Porównanie opłacalności konwencjonalnego dawkowania i zindywidualizowanego dawkowania emicizumabu na podstawie PK
Ramy czasowe: 24 miesiące
Bezpośrednie i pośrednie koszty leczenia: Bezpośrednie koszty leczenia zależą głównie od spożycia emicizumabu, dodatkowego czynnika VIII i/lub leków omijających, pobranych z dokumentacji szpitalnej apteki. Dane te są wysoce wiarygodne, ponieważ dystrybucją tego leku zajmują się wyłącznie ośrodki leczenia hemofilii. Pośrednie koszty leczenia: obejmują liczbę (nagłych) wizyt w szpitalu, hospitalizacji z powodu krwawienia i/lub nieplanowanych operacji oraz dni utracone w pracy/szkole (dla pacjentów i/lub opiekunów).
24 miesiące
Aby ocenić skumulowaną liczbę czynników krzepnięcia (sc. i/lub iv.) rocznie.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena łącznej liczby sc. i/lub iv. Zastrzyki związane z korekcją krzepnięcia.
24 miesiące
Aby ocenić wydajność modelu PK populacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przewidywalna skuteczność procedury Bayesa MAP stosowanej w procedurze dostosowania dawki, zdefiniowana jako % pacjentów w granicach ±20% poziomu docelowego/w zakresie poziomu docelowego 25–39 µg/ml emicizumabu.
12 miesięcy
Zbadanie, czy bezpośredni stan zdrowia stawów pozostaje stabilny, mierzony badaniem fizykalnym po przejściu na emicizumab w niższych dawkach w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stan stawów będzie oceniany na podstawie badania fizykalnego (wskaźnik zdrowia stawów dla hemofilii; HJHS),
12 miesięcy
Badanie, czy bezpośredni stan zdrowia stawów pozostaje stabilny, mierzony za pomocą ultradźwięków, po przejściu na emicizumab w niższych dawkach w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stan stawu będzie mierzony za pomocą ultrasonografii (jeśli jest dostępna, zgodnie z oceną HEAD US).
12 miesięcy
Aby zbadać, czy pośredni stan stawów, mierzony biomarkerami, pozostaje stabilny po przejściu na niższe dawki emicizumabu w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
ocena biomarkerów stanu zapalnego oraz obrotu stawów i chrząstek we krwi. Biomarkery określające pochodzenie różnych tkanek stawowych zostaną wybrane i przyjęte w oparciu o literaturę dotyczącą choroby zwyrodnieniowej stawów, która jest szybko zmieniającym się obszarem badań.
12 miesięcy
Aby zbadać, czy pośredni stan stawów, mierzony biomarkerami, pozostaje stabilny po przejściu na niższe dawki emicizumabu w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
ocena biomarkerów stanu zapalnego oraz obrotu stawów i chrząstek w moczu. Biomarkery określające pochodzenie różnych tkanek stawowych zostaną wybrane i przyjęte w oparciu o literaturę dotyczącą choroby zwyrodnieniowej stawów, która jest szybko zmieniającym się obszarem badań.
12 miesięcy
Badanie, czy jakość życia związana ze stanem zdrowia (HR-QoL) jest podobna u pacjentów otrzymujących konwencjonalne dawkowanie w porównaniu z dawkowaniem emicizumabu kierowanym na PK.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Jakość życia związana ze stanem zdrowia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza zdrowia EuroQol Five Dimensions (Młodzież) EQ5D(Y).
12 miesięcy
Badanie, czy jakość życia związana ze stanem zdrowia (HR-QoL) jest podobna u pacjentów otrzymujących konwencjonalne dawkowanie w porównaniu z dawkowaniem emicizumabu kierowanym na PK.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Jakość życia związana ze stanem zdrowia będzie oceniana za pomocą instrumentów PROMIS (skrócone formularze dotyczące funkcji fizycznych/mobilności i zakłócenia bólu).
12 miesięcy
Aby zbadać, czy udział w sporcie jest podobny u pacjentów otrzymujących konwencjonalne dawki w porównaniu z dawkowaniem emicizumabu kontrolowanym przez PK.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Udział w sporcie (rodzaj, czas trwania, częstotliwość) zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza aktywności modyfikowalnych (MAQ).
12 miesięcy
Zbadanie, czy parametry wytwarzania trombiny można wykorzystać jako biomarker farmakodynamiczny (PD) skuteczności leczenia emicizumabem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby zmierzyć potencjał krzepnięcia, zostaną pobrane próbki krwi w celu pomiaru wytwarzania trombiny (wysokość piku i ETP).
12 miesięcy
Ocena i monitorowanie bólu podczas podawania emicizumabu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena bólu podczas podawania emicizumabu za pomocą wizualnej skali analogowej (skala 0-10)
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kathelijn Fischer

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
HagaZiekenhuis
Amsterdam University Medical Center
Dutch Society of Haemophilia Patients

Śledczy

  • Główny śledczy: Study Officials Fischer, Dr, MD, UMC Utrecht

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-571

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Badanie danych/dokumentów

  1. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 37369395
    Komentarze do informacji: Opublikowany protokół badania

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj