Фармакокинетическое дозирование эмицизумаба (DosEmi)
12 марта 2024 г. обновлено: Kathelijn Fischer
Фармакокинетическое дозирование эмицизумаба у пациентов с врожденной гемофилией А – исследование DosEmi
Целью этого многоцентрового проспективного открытого перекрестного клинического исследования является определение того, не уступает ли индивидуальное дозирование эмицизумаба под контролем фармакокинетики традиционным дозам эмицизумаба в профилактике кровотечений у пациентов с врожденной гемофилией А.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Гемофилия А — это Х-сцепленное наследственное нарушение свертываемости крови, возникающее в результате дефицита или дисфункции эндогенного фактора свертывания крови VIII (FVIII). Лица с гемофилией А (ЛВГА) страдают от спонтанных или провоцированных кровотечений, преимущественно в крупные суставы, которые в конечном итоге приводят к болезненной и хронической инвалидизирующей артропатии. Основной целью клинического лечения гемофилии А является предотвращение кровотечений путем самостоятельного введения концентратов фактора VIII посредством внутривенных инъекций.
Профилактика с помощью концентратов фактора VIII эффективно снизила число леченых кровотечений в среднем с 20-30 в год до 1-4. Однако примерно у 30% PwHA появляются антитела против FVIII (известные как ингибиторы), которые мешают заместительной терапии FVIII. ЛЖВС, у которых развиваются ингибиторы, нуждаются в альтернативной субоптимальной терапии с использованием (дорогих) обходных агентов (BPA).
Первой одобренной нефакторной терапией является биспецифическое антитело, имитирующее FVIII, эмицизумаб (Гемлибра®), которое стало доступно в Нидерландах в июле 2018 года. Эмицизумаб представляет собой гуманизированное биспецифическое антитело, связывающее фактор IX и фактор X, обеспечивающее активацию FX и последующую генерацию тромбина. Эмицизумаб показал себя высокоэффективной профилактикой больных с ВИЧГА, обеспечивая полную ликвидацию пролеченных кровотечений примерно у 80% пациентов с ЛЖВ (n = 374) во время второго 24-недельного интервала лечения. Дополнительными преимуществами эмицизумаба являются подкожное введение и менее частые интервалы дозирования каждые 1, 2 или 4 недели из-за длительного периода полувыведения (t ½: 28 дней). Несмотря на то, что многие ЛЖВС являются кандидатами на профилактику эмицизумабом, его стоимость ограничивает широкий доступ.
В настоящее время эмицизумаб одобрен F. Hoffmann-La Roche® с нагрузочной дозой 3 мг/кг/неделю в течение четырех недель и поддерживающей дозой 1,5 мг/кг/неделю, 3 мг/кг/2 недели или 6 мг/нед. кг/4 недели. Эти режимы дозирования были основаны на фармакометрическом подходе, а не на исследовании определения дозы, и нацелены на минимальную концентрацию (Ctrough) 45 мкг/мл с использованием фармакокинетического (ФК) моделирования. Между тем, данные долгосрочных кровотечений из исследований фазы III и IV, проведенных фармацевтической компанией, были включены в исследования по фармакокинетическому (ФК) и фармакодинамическому (ФД) моделированию, а эффективная Ctrough была предложена в дозе 30 мкг/мл.
Хотя этот Ctrough, составляющий 30 мкг/мл, существенно ниже предыдущего Ctrough (45 мкг/мл), режимы дозирования не корректировались. Обычное дозирование приводит к средним концентрациям 55 мкг/мл, при этом две трети наблюдений находятся в диапазоне от 40 до 70 мкг/мл (т.е. стандартное отклонение ±15 мкг/мл). Эмицизумаб был одобрен на основе фиксированной дозы, основанной на массе тела, и поэтому целевую концентрацию можно было бы оставить более высокой, чтобы избежать снижения эффективности из-за вариабельности препарата у разных пациентов. Однако в небольших сериях случаев сообщалось о снижении дозы эмицизумаба либо за счет увеличения интервала дозирования, либо за счет снижения дозы без ущерба для его эффективности.
Таким образом, исследователи предположили, что более низкие дозы эмицизумаба, нацеленные на C до 30 мкг/мл, столь же эффективны и менее затратны для предотвращения кровотечений, как и обычные дозы эмицизумаба, и разработали исследование DosEmi для изучения этой гипотезы на большой проспективной когорте взрослых. и педиатрические ЛЖВС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
95
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kathelijn Fischer, Dr, MD.
- Номер телефона: +318 875 584 50
- Электронная почта: k.fischer@umcutrecht.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Konrad VD van der Zwet, MD
- Номер телефона: +31650124691
- Электронная почта: k.vanderzwet@umcutrecht.nl
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
Контакт:
- Louise Hooimeijer, MD
- Номер телефона: +310-503612740
- Электронная почта: h.l.hooimeijer@umcg.nl
-
Младший исследователь:
- Louise Hooimeijer, MD
-
Utrecht, Нидерланды
- Рекрутинг
- University Medical Center Utrecht
-
Контакт:
- Kathelijn Fischer, Dr, MD
- Номер телефона: +31887558450
- Электронная почта: K.Fischer@umcutrecht.nl
-
Контакт:
- Konrad van der Zwet, MD
- Номер телефона: +31650124691
- Электронная почта: dosemi@umcutrecht.nl
-
Главный следователь:
- Kathelijn Fischer, Dr, MD
-
Младший исследователь:
- Konrad van der Zwet, MD
-
Младший исследователь:
- Lize F.D. van Vulpen, Dr, MD
-
Младший исследователь:
- Roger E.G. Schutgens, Prof, MD
-
Младший исследователь:
- Paul van der Valk, MD
-
Младший исследователь:
- Karin P.M. van Galen, Dr, MD
-
Младший исследователь:
- Nanda Uitslager, Msc
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Рекрутинг
- Radboud University Medical Center
-
Контакт:
- Saskia Schols, Dr, MD
- Номер телефона: +310 24 361 8823
- Электронная почта: Saskia.Schols@radboudumc.nl
-
Младший исследователь:
- Saskia Schols, Dr, MD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды
- Рекрутинг
- Maastricht University Medical Center
-
Контакт:
- Floor Moenen, Dr, MD
- Номер телефона: +31433876543
- Электронная почта: floor.moenen@mumc.nl
-
Младший исследователь:
- Floor Moenen, Dr, MD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105 AZ
- Рекрутинг
- Amsterdam University Medical Center
-
Контакт:
- Michiel Coppens, Dr, MD
- Номер телефона: +31(0)20 566 5964
- Электронная почта: m.coppens@amsterdamumc.nl
-
Младший исследователь:
- Michiel Coppens, Dr, MD
-
-
Zuid-Holland
-
Den Haag, Zuid-Holland, Нидерланды, 2545 CH
- Рекрутинг
- Hagaziekenhuis
-
Контакт:
- Paula Ypma, MD
- Номер телефона: +310702102620
- Электронная почта: haematologie@hagaziekenhuis.nl
-
Младший исследователь:
- Paula Ypma, MD
-
Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2300 RC
- Рекрутинг
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Контакт:
- Paul den Exter, Dr, MD
- Номер телефона: +31 (0)71 526 1850
- Электронная почта: p.l.den_exter@lumc.nl
-
Младший исследователь:
- Paul den Exter, Dr, MD
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3000CA
- Рекрутинг
- Erasmus University Medical Center
-
Контакт:
- Marjon Cnossen, Dr., MD
- Номер телефона: +31107040113
- Электронная почта: m.cnossen@erasmusmc.nl
-
Младший исследователь:
- Marjon Cnossen, Dr. MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз врожденной гемофилии А с исходным уровнем эндогенного фактора VIII <6 МЕ/мл.
- Возраст > 1 года на момент включения (включение детей в возрасте от 1 до 16 лет после благоприятного промежуточного анализа, см. протокол)
- Прием эмицизумаба в обычной дозе (6 мг/кг/4 недели с различными интервалами) в течение как минимум 12 месяцев до включения;
- Хороший контроль кровотечения, определяемый как:
i Отсутствие спонтанных суставных/мышечных кровотечений за предыдущие 6 месяцев И ii Максимум два леченных (травматических) кровотечения за предыдущие 6 месяцев.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие либо со стороны субъекта, либо его родителей/законного опекуна.
- Готов предоставить информацию об оценке кровотечения.
- Готов соблюдать режим приема лекарств.
Критерий исключения:
- Приобретенная гемофилия А
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Традиционное дозирование – открытая этикетка
Пациенты будут наблюдаться в течение 6 месяцев ретроспективно и 6 месяцев проспективно при применении обычных доз.
|
Снижение дозы эмицизумаба под контролем ФК с целью достижения Ctrough 30 мкг/мл.
Другие имена:
Продолжайте использовать текущий режим дозирования.
Другие имена:
Скорректирован режим дозирования в соответствии с местным протоколом.
Другие имена:
|
|
Другой: Дозирование под контролем ФК – открытая этикетка
Пациенты с концентрацией эмицизумаба ≥ 40 мкг/мл будут получать индивидуальное снижение дозы эмицизумаба под контролем ФК с целью достижения Ctrough 30 мкг/мл.
Пациенты будут наблюдаться в течение 12 месяцев при сниженной дозировке.
|
Снижение дозы эмицизумаба под контролем ФК с целью достижения Ctrough 30 мкг/мл.
Другие имена:
|
|
Другой: Без продолжения вмешательства – открытая этикетка
Пациенты с концентрацией эмицизумаба 25–39 мкг/мл продолжат прием текущего режима дозирования.
Пациенты будут наблюдаться в течение 12 месяцев при применении текущей дозировки.
|
Продолжайте использовать текущий режим дозирования.
Другие имена:
|
|
Другой: Никакого вмешательства не было скорректировано - открытая этикетка
Пациентам с концентрацией эмицизумаба в плазме < 25 мкг/мл режим дозирования будет скорректирован в соответствии с местным протоколом.
За пациентами будут наблюдать только для получения выборочных данных о безопасности.
|
Скорректирован режим дозирования в соответствии с местным протоколом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов без леченных кровотечений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнительная доля пролеченных кровотечений за 6 месяцев до (традиционного) и после вмешательства (дозирование под контролем ФК)
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов без леченных кровотечений
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнительная доля без лечения кровотечений за 12 месяцев до (традиционного) и после вмешательства (дозирование под контролем ФК)
|
24 месяца
|
|
Доля пациентов без спонтанных суставных или мышечных кровотечений
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнительная доля пациентов без спонтанных суставных или мышечных кровотечений через 6 и 12 месяцев до и после вмешательства.
|
24 месяца
|
|
Годовая частота кровотечений (ABR) после лечения кровотечений, включая кровотечения из суставов и кровотечения, вызванные спортом.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнение годовой частоты кровотечений через 6 и 12 месяцев до и после вмешательства.
|
24 месяца
|
|
Сравнить экономическую эффективность обычного дозирования и индивидуального дозирования эмицизумаба под контролем ФК.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Прямые и косвенные медицинские затраты. Прямые медицинские затраты в основном определяются потреблением эмицизумаба, дополнительных фактора VIII и/или шунтирующих препаратов, взятых из больничных аптек.
Эти данные весьма достоверны, поскольку препарат распространяется исключительно центрами лечения гемофилии.
Косвенные медицинские расходы: количество (экстренных) посещений больницы, госпитализаций в связи с кровотечением и/или внеплановых операций, а также количество дней, потерянных на работе/учебе (для пациентов и/или лиц, осуществляющих уход).
|
24 месяца
|
|
Оценить совокупное количество факторов свертывания крови (п/к и/или в/в) за год.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка совокупного числа sc.
и/или iv.
Инъекции, связанные с коррекцией коагуляции.
|
24 месяца
|
|
Оценить эффективность модели ПК популяции.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Прогностическая эффективность байесовской процедуры MAP, используемой для процедуры адаптации дозы, определяется как % пациентов в пределах ± 20% целевого уровня/в пределах целевого уровня 25–39 мкг/мл эмицизумаба.
|
12 месяцев
|
|
Чтобы выяснить, остается ли стабильным здоровье суставов, измеренное путем физического обследования при переходе на более низкие дозы эмицизумаба по сравнению с традиционным лечением.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Состояние суставов будет оцениваться путем физического осмотра (оценка здоровья суставов гемофилии; HJHS).
|
12 месяцев
|
|
Чтобы выяснить, остается ли стабильным состояние суставов, измеренное с помощью ультразвука, при переходе на более низкие дозы эмицизумаба по сравнению с традиционным лечением.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Состояние суставов будет измеряться с помощью УЗИ (при наличии, по шкале HEAD US).
|
12 месяцев
|
|
Цель исследования: выяснить, остается ли косвенное здоровье суставов, измеряемое биомаркерами, стабильным при переходе на более низкие дозы эмицизумаба по сравнению с традиционным лечением.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
оценка биомаркеров воспаления и обмена суставов и хрящей в крови.
Биомаркеры происхождения различных тканей суставов будут выбраны и приняты на основе литературы по остеоартриту, который является быстро меняющейся областью исследований.
|
12 месяцев
|
|
Цель исследования: выяснить, остается ли косвенное здоровье суставов, измеряемое биомаркерами, стабильным при переходе на более низкие дозы эмицизумаба по сравнению с традиционным лечением.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
оценка биомаркеров воспаления, а также обмена суставов и хрящей в моче. Биомаркеры, относящиеся к происхождению различных тканей суставов, будут выбраны и приняты на основе литературы по остеоартриту, который является быстро меняющейся областью исследований.
|
12 месяцев
|
|
Изучить, является ли качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL), сходным у пациентов, получающих традиционную дозировку, по сравнению с дозировкой эмицизумаба под контролем фармакокинетики.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью опросника EuroQol Five Dimensions Health (Молодежь) EQ5D(Y).
|
12 месяцев
|
|
Изучить, является ли качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL), сходным у пациентов, получающих традиционную дозировку, по сравнению с дозировкой эмицизумаба под контролем фармакокинетики.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью инструментов PROMIS (краткие формы «Физические функции/подвижность» и «Вмешательство в боль»).
|
12 месяцев
|
|
Изучить, схожи ли занятия спортом у пациентов, получающих традиционную дозировку, по сравнению с дозировкой эмицизумаба под контролем фармакокинетики.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участие в занятиях спортом (тип, продолжительность, частота) будет оцениваться с помощью опросника изменяемых видов деятельности (MAQ).
|
12 месяцев
|
|
Изучить, можно ли использовать параметры генерации тромбина в качестве фармакодинамического (ФД) биомаркера эффективности лечения эмицизумабом.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Для измерения потенциала коагуляции будут взяты образцы крови для измерения образования тромбина (высота пика и ETP).
|
12 месяцев
|
|
Для оценки и мониторинга боли во время введения эмицизумаба.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка боли во время введения эмицизумаба по визуально-аналоговой шкале (шкала 0–10).
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Study Officials Fischer, Dr, MD, UMC Utrecht
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, Manco-Johnson MJ, van den Berg HM, Srivastava A; Subcommittee on Factor VIII, Factor IX and Rare Coagulation Disorders of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2014 Nov;12(11):1935-9. doi: 10.1111/jth.12672. Epub 2014 Sep 3. No abstract available.
- Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, Kitchen S, Sutherland M, Pipe SW, Carcao M, Mahlangu J, Ragni MV, Windyga J, Llinas A, Goddard NJ, Mohan R, Poonnoose PM, Feldman BM, Lewis SZ, van den Berg HM, Pierce GF; WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co-authors. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020 Aug;26 Suppl 6:1-158. doi: 10.1111/hae.14046. Epub 2020 Aug 3. No abstract available. Erratum In: Haemophilia. 2021 Jul;27(4):699.
- Donners A, van der Zwet K, Egberts ACG, Fijnvandraat K, Mathot R, Kruis I, Cnossen MH, Schutgens R, Urbanus RT, Fischer K. DosEmi study protocol: a phase IV, multicentre, open-label, crossover study to evaluate non-inferiority of pharmacokinetic-guided reduced dosing compared with conventional dosing of emicizumab in people with haemophilia A. BMJ Open. 2023 Jun 26;13(6):e072363. doi: 10.1136/bmjopen-2023-072363.
- Berntorp E, Fischer K, Hart DP, Mancuso ME, Stephensen D, Shapiro AD, Blanchette V. Haemophilia. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jun 24;7(1):45. doi: 10.1038/s41572-021-00278-x.
- Callaghan MU, Negrier C, Paz-Priel I, Chang T, Chebon S, Lehle M, Mahlangu J, Young G, Kruse-Jarres R, Mancuso ME, Niggli M, Howard M, Bienz NS, Shima M, Jimenez-Yuste V, Schmitt C, Asikanius E, Levy GG, Pipe SW, Oldenburg J. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2231-2242. doi: 10.1182/blood.2020009217. Erratum In: Blood. 2023 Oct 12;142(15):1329.
- Yoneyama K, Schmitt C, Kotani N, Levy GG, Kasai R, Iida S, Shima M, Kawanishi T. A Pharmacometric Approach to Substitute for a Conventional Dose-Finding Study in Rare Diseases: Example of Phase III Dose Selection for Emicizumab in Hemophilia A. Clin Pharmacokinet. 2018 Sep;57(9):1123-1134. doi: 10.1007/s40262-017-0616-3.
- Retout S, Schmitt C, Petry C, Mercier F, Frey N. Population Pharmacokinetic Analysis and Exploratory Exposure-Bleeding Rate Relationship of Emicizumab in Adult and Pediatric Persons with Hemophilia A. Clin Pharmacokinet. 2020 Dec;59(12):1611-1625. doi: 10.1007/s40262-020-00904-z.
- Jonsson F, Schmitt C, Petry C, Mercier F, Frey N, Retout S. Exposure-Bleeding Count Modeling of Emicizumab for the Prophylaxis of Bleeding in Persons with Hemophilia A with/Without Inhibitors Against Factor VIII. Clin Pharmacokinet. 2021 Jul;60(7):931-941. doi: 10.1007/s40262-021-01006-0. Epub 2021 Mar 12.
- Donners AAMT, Rademaker CMA, Bevers LAH, Huitema ADR, Schutgens REG, Egberts TCG, Fischer K. Pharmacokinetics and Associated Efficacy of Emicizumab in Humans: A Systematic Review. Clin Pharmacokinet. 2021 Nov;60(11):1395-1406. doi: 10.1007/s40262-021-01042-w. Epub 2021 Aug 13.
- Lehtinen AE, Lassila R. Do we need all that emicizumab? Haemophilia. 2022 Mar;28(2):e53-e55. doi: 10.1111/hae.14483. Epub 2021 Dec 30. No abstract available.
- Chuansumrit A, Sirachainan N, Jaovisidha S, Jiravichitchai T, Kadegasem P, Kempka K, Panuwannakorn M, Rotchanapanya W, Nuntiyakul T. Effectiveness of monthly low dose emicizumab prophylaxis without 4-week loading doses among patients with haemophilia A with and without inhibitors: A case series report. Haemophilia. 2023 Jan;29(1):382-385. doi: 10.1111/hae.14707. Epub 2022 Nov 29. No abstract available.
- Bansal S, Donners AAMT, Fischer K, Kshirsagar S, Rangarajan S, Phadke V, Mhatre S, Sontate B, Silva M, Ansari S, Shetty S. Low dose emicizumab prophylaxis in haemophilia a patients: A pilot study from India. Haemophilia. 2023 May;29(3):931-934. doi: 10.1111/hae.14785. Epub 2023 Apr 8. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22-571
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Данные исследования/документы
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 37369395Информационные комментарии: Опубликованный протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .