RC48 v kombinaci s toripalimabem jako neoadjuvantní terapie pro pacienty MIBC nezpůsobilé k cisplatině

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasíte s poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

3. Pacienti nesmí být způsobilí pro chemoterapii na bázi cisplatiny nebo odmítnout chemoterapii založenou na cisplatině z některého z následujících důvodů:

   Clearance kreatininu (CrCl) <60 ml/min, výkonnostní stav ECOG (PS) 0-1 Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min, ECOG PS 2 (pokud je pacient způsobilý pro RC) Poškození sluchu ≥ CTCAE úroveň 2 Podle podle kritérií CTCAE byla neuropatie ≥ 2. stupně. Pacient odmítl chemoterapii na bázi cisplatiny

4. Pacienti musí být zdravotně způsobilí pro TURBT a RC.
5. Patologické vyšetření a imunohistochemické Her-2 (≥1+)
6. měřitelné léze podle RECIST 1.1.

7. Přiměřená funkce orgánů, jak prokázaly následující laboratorní výsledky během 7 dnů před studijní léčbou:

   Srdeční ejekční frakce byla ≥50 %. Hemoglobin ≥9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l a krevních destiček ≥ 100 x 109 /l; Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; AST a ALT ≤ 2,5 × ULN a ≤ 5 × ULN.

8. Všechny ženské subjekty budou považovány za subjekty s reprodukčním potenciálem, pokud nejsou postmenopauzální nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Ženy ve fertilním věku musely souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Muži ve fertilním věku a jejich partnerky museli souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.
9. Buďte ochotni dodržovat harmonogram přístupu ke studiu a zákazy a omezení stanovené v této dohodě.

Kritéria vyloučení:

1. známá přecitlivělost na složky konjugátu rekombinantní humanizovaná anti-HER2 monoklonální protilátka-MMAE nebo alergická reakce na toripalimab.
2. toxicita z předchozí antineoplastické léčby se nevrátila do stupně CTCAE 0-1 (kromě alopecie stupně 2).
3. pleurální nebo abdominální výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími pokračující léčbu.
4. anamnéza velké operace do 4 týdnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
5. dostali živou virovou vakcínu do 4 týdnů po plánovaném zahájení zkušební léčby.
6. v současnosti známá aktivní infekce HIV nebo tuberkulóza.
7. diagnostikována jako HBsAg, HBcAb pozitivní a HBV DNA kopie pozitivní nebo HCVAb pozitivní.
8. existují historické nebo současné důkazy o jakémkoli stavu, léčbě nebo laboratorní abnormalitě, o kterých se zkoušející v léčbě domnívá, že mohou zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka v průběhu studie nebo být v rozporu s účastí účastníka.
9. anamnéza jiných malignit za posledních 5 let.
10. známé metastázy centrálního nervového systému
11. nekontrolovaná hypertenze, diabetes, intersticiální plicní onemocnění nebo chronická obstrukční plicní nemoc.
12. příjem systémové terapie (např. imunomodulačních činidel, kortikosteroidů nebo imunosupresivních činidel) pro autoimunitní onemocnění během 2 let před studijní léčbou.
13. Srdeční selhání třídy NYHA III.
14. těhotenství nebo kojení.
15. byli zkoušejícím hodnoceni jako neschopní nebo ochotní splnit požadavky protokolu.