RC48 kombinert med Toripalimab som neoadjuvant terapi for cisplatin-ikke kvalifiserte MIBC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Godtar frivillig å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, i alderen ≥18 år.

3. Pasienter må ikke være kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi eller nekte cisplatinbasert kjemoterapi på grunn av noe av følgende:

   Kreatininclearance (CrCl) <60 mL/min, ECOG ytelsesstatus (PS) 0-1 Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min, ECOG PS 2 (hvis pasienten er kvalifisert for RC) Hørselshemming ≥ CTCAE nivå 2 Iht. til CTCAE-kriterier var nevropati ≥ grad 2. Pasienten avslo cisplatinbasert kjemoterapi

4. Pasienter må være medisinsk egnet for TURBT og RC.
5. Patologisk undersøkelse og immunhistokjemisk Her-2 (≥1+)
6. målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1.

7. Tilstrekkelig organfunksjon, som demonstrert av følgende laboratorieresultater innen 7 dager før studiebehandling:

   Hjerteutdrivningsfraksjonen var ≥50 %. Hemoglobin ≥9 g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109 /L og blodplater ≥ 100×109 /L; Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; AST og ALT ≤ 2,5×ULN og ≤ 5×ULN.

8. Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å ha reproduksjonspotensial med mindre de er postmenopausale eller har blitt kirurgisk sterilisert. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder måtte samtykke til bruk av svært effektiv prevensjon. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder og deres kvinnelige partnere måtte samtykke til bruk av svært effektiv prevensjon.
9. Vær villig til å overholde tidsplanen for studietilgang og forbudene og begrensningene som er angitt i denne avtalen.

Ekskluderingskriterier:

1. kjent overfølsomhet overfor komponenter av rekombinant humanisert anti-HER2 monoklonalt antistoff-MMAE-konjugat eller allergisk reaksjon på toripalimab.
2. toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling gikk ikke tilbake til CTCAE grad 0-1 (unntatt grad 2 alopecia).
3. pleural eller abdominal effusjon med kliniske symptomer som krever pågående behandling.
4. historie med større kirurgi innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
5. fikk levende virusvaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
6. for tiden kjent aktiv HIV- eller tuberkuloseinfeksjon.
7. diagnostisert som HBsAg, HBcAb positiv og HBV DNA kopi positiv, eller HCVAb positiv.
8. det er historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, behandling eller laboratorieavvik som behandlingsutforskeren mener kan forvirre prøveresultatene, forstyrre deltakerens deltakelse gjennom hele forsøket, eller være inkonsistent med deltakerens deltakelse.
9. historie med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene.
10. kjente metastaser i sentralnervesystemet
11. ukontrollert hypertensjon, diabetes, interstitiell lungesykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
12. mottar systemisk terapi (f.eks. immunmodulerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) for autoimmun sykdom innen 2 år før studiebehandling.
13. NYHA klasse III hjertesvikt.
14. graviditet eller amming.
15. ble vurdert av etterforskeren som ute av stand til eller villige til å overholde kravene i protokollen.