RC48 kombineret med toripalimab som neoadjuverende terapi til cisplatin-ikke-kvalificerede MIBC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Indvilliger frivilligt i at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år.

3. Patienter skal ikke være berettiget til cisplatin-baseret kemoterapi eller nægte cisplatin-baseret kemoterapi på grund af et af følgende:

   Kreatininclearance (CrCl) <60 mL/min, ECOG performance status (PS) 0-1 Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min, ECOG PS 2 (hvis patienten er berettiget til RC) Høreskade ≥ CTCAE niveau 2 Iht. til CTCAE-kriterier var neuropati ≥ grad 2. Patienten afviste cisplatin-baseret kemoterapi

4. Patienter skal være medicinsk egnede til TURBT og RC.
5. Patologisk undersøgelse og immunhistokemisk Her-2 (≥1+)
6. målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1.

7. Tilstrækkelig organfunktion, som demonstreret af følgende laboratorieresultater inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling:

   Hjerteudstødningsfraktionen var ≥50%. Hæmoglobin ≥9 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 /L og blodplader ≥ 100 × 109 /L; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST og ALT ≤ 2,5×ULN og ≤ 5×ULN.

8. Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at have reproduktionspotentiale, medmindre de er postmenopausale eller er blevet kirurgisk steriliseret. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skulle give samtykke til brugen af ​​højeffektiv prævention. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres kvindelige partnere skulle give samtykke til brugen af ​​yderst effektiv prævention.
9. Vær villig til at overholde tidsplanen for studieadgang og de forbud og begrænsninger, der er angivet i denne aftale.

Ekskluderingskriterier:

1. kendt overfølsomhed over for komponenter af rekombinant humaniseret anti-HER2 monoklonalt antistof-MMAE-konjugat eller allergisk reaktion på toripalimab.
2. toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling vendte ikke tilbage til CTCAE grad 0-1 (undtagen grad 2 alopeci).
3. pleural eller abdominal effusion med kliniske symptomer, der kræver løbende behandling.
4. anamnese med større operation inden for 4 uger efter planlagt påbegyndelse af forsøgsbehandling.
5. modtog levende virusvaccine inden for 4 uger efter planlagt påbegyndelse af forsøgsbehandling.
6. aktuelt kendt aktiv HIV- eller tuberkuloseinfektion.
7. diagnosticeret som HBsAg, HBcAb positiv og HBV DNA kopi positiv eller HCVAb positiv.
8. der er historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, som behandlingsforskeren mener kan forvirre forsøgsresultaterne, forstyrre deltagerens deltagelse under hele forsøget eller være inkonsistent med deltagerens deltagelse.
9. historie med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år.
10. kendte metastaser i centralnervesystemet
11. ukontrolleret hypertension, diabetes, interstitiel lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
12. modtager systemisk terapi (f.eks. immunmodulerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) for autoimmun sygdom inden for 2 år før undersøgelsesbehandling.
13. NYHA klasse III hjertesvigt.
14. graviditet eller amning.
15. blev vurderet af investigator som ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.