RC48 combinado com toripalimabe como terapia neoadjuvante para pacientes MIBC inelegíveis com cisplatina

Critério de inclusão:

1. Concorde voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher, com idade ≥18 anos.

3. Os pacientes devem ser inelegíveis para quimioterapia à base de cisplatina ou recusar quimioterapia à base de cisplatina devido a qualquer um dos seguintes:

   Depuração de creatinina (CrCl) <60 mL/min, ECOG performance status (PS) 0-1 Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min, ECOG PS 2 (se o paciente for elegível para RC) Deficiência auditiva ≥ CTCAE nível 2 De acordo de acordo com os critérios CTCAE, a neuropatia era ≥ grau 2 O paciente recusou quimioterapia à base de cisplatina

4. Os pacientes devem estar clinicamente adequados para TURBT e RC.
5. Exame anatomopatológico e imunohistoquímico Her-2 (≥1+)
6. lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1.

7. Função orgânica adequada, conforme demonstrado pelos seguintes resultados laboratoriais no prazo de 7 dias antes do tratamento do estudo:

   A fração de ejeção cardíaca foi ≥50%. Hemoglobina ≥9 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109 /L e plaquetas ≥ 100×109 /L; Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN; AST e ALT ≤ 2,5×ULN e ≤ 5×ULN.

8. Todas as mulheres serão consideradas com potencial reprodutivo, a menos que estejam na pós-menopausa ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. As mulheres com potencial para engravidar tiveram que consentir com o uso de contraceptivos altamente eficazes. Os indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar e as suas parceiras tiveram que consentir com o uso de contracepção altamente eficaz.
9. Esteja disposto a cumprir o cronograma de acesso ao estudo e as proibições e restrições estabelecidas neste Contrato.

Critério de exclusão:

1. hipersensibilidade conhecida aos componentes do conjugado anticorpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-MMAE ou reação alérgica ao toripalimab.
2. a toxicidade da terapia antineoplásica anterior não reverteu para grau 0-1 CTCAE (exceto alopecia grau 2).
3. derrame pleural ou abdominal com sintomas clínicos que requerem tratamento contínuo.
4. história de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental.
5. receberam vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental.
6. atualmente conhecida infecção ativa por HIV ou tuberculose.
7. diagnosticado como HBsAg, HBcAb positivo e cópia de DNA de HBV positiva, ou HCVAb positivo.
8. há histórico ou evidência atual de qualquer condição, tratamento ou anormalidade laboratorial que o investigador do tratamento acredita que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do participante durante todo o ensaio ou ser inconsistente com a participação do participante.
9. história de outras doenças malignas nos últimos 5 anos.
10. metástases conhecidas do sistema nervoso central
11. hipertensão não controlada, diabetes, doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
12. recebendo terapia sistêmica (por exemplo, agentes imunomoduladores, corticosteróides ou agentes imunossupressores) para doenças autoimunes dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo.
13. Insuficiência cardíaca classe III da NYHA.
14. gravidez ou lactação.
15. foram avaliados pelo investigador como incapazes ou relutantes em cumprir os requisitos do protocolo.