RC48 w skojarzeniu z toripalimabem jako terapia neoadjuwantowa u pacjentów z cisplatyną niekwalifikujących się do MIBC

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie wyrażam zgodę na pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.

3. Pacjenci muszą nie kwalifikować się do chemioterapii opartej na cisplatynie lub odmówić chemioterapii opartej na cisplatynie z powodu któregokolwiek z poniższych:

   Klirens kreatyniny (CrCl) <60 ml/min, stan sprawności ECOG (PS) 0-1 Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min, ECOG PS 2 (jeśli pacjent kwalifikuje się do RC) Upośledzenie słuchu ≥ poziom CTCAE 2 Według zgodnie z kryteriami CTCAE, neuropatia była ≥ stopnia 2. Pacjent odmówił chemioterapii opartej na cisplatynie

4. Pacjenci muszą być medycznie odpowiedni do TURBT i RC.
5. Badanie patologiczne i immunohistochemiczne Her-2 (≥1+)
6. zmiany mierzalne zgodnie z RECIST 1.1.

7. Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed leczeniem objętym badaniem:

   Frakcja wyrzutowa serca wynosiła ≥50%. Hemoglobina ≥9 g/dL; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×109 /l i płytek krwi ≥ 100×109 /l; Całkowita bilirubina ≤ 1,5× GGN; AST i ALT ≤ 2,5 × GGN i ≤ 5 × GGN.

8. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do rozrodu, chyba że są po menopauzie lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej. Kobiety w wieku rozrodczym musiały wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni w wieku rozrodczym i ich partnerki musieli wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji.
9. Bądź gotowy przestrzegać harmonogramu dostępu do badań oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszej Umowie.

Kryteria wyłączenia:

1. znana nadwrażliwość na składniki koniugatu rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2-MMAE lub reakcja alergiczna na toripalimab.
2. toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia 0-1 według CTCAE (z wyjątkiem łysienia 2. stopnia).
3. wysięk w opłucnej lub jamie brzusznej z objawami klinicznymi wymagającymi ciągłego leczenia.
4. historia poważnych operacji w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
5. otrzymało szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
6. obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub gruźlicą.
7. zdiagnozowano jako HBsAg, HBcAb-dodatni i HBV DNA-dodatni lub HCVAb-dodatni.
8. istnieje historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które zdaniem badacza prowadzącego leczenie mogą zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika w całym badaniu lub być niezgodne z udziałem uczestnika.
9. historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
10. znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
11. niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca, śródmiąższowa choroba płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc.
12. otrzymujący terapię ogólnoustrojową (np. środki immunomodulujące, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) z powodu choroby autoimmunologicznej w ciągu 2 lat przed leczeniem objętym badaniem.
13. Niewydolność serca III klasy NYHA.
14. ciąża lub laktacja.
15. zostały ocenione przez badacza jako niezdolne lub niechętne do spełnienia wymogów protokołu.