RC48 combinato con toripalimab come terapia neoadiuvante per pazienti con MIBC non idonei al cisplatino

Criterio di inclusione:

1. Accettare volontariamente di fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina, di età ≥18 anni.

3. I pazienti non devono essere idonei alla chemioterapia a base di cisplatino o rifiutare la chemioterapia a base di cisplatino a causa di uno dei seguenti motivi:

   Clearance della creatinina (CrCl) <60 ml/min, performance status ECOG (PS) 0-1 Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min, ECOG PS 2 (se il paziente è idoneo per RC) Compromissione dell'udito ≥ livello CTCAE 2 Secondo secondo i criteri CTCAE, la neuropatia era di grado ≥ 2 Il paziente ha rifiutato la chemioterapia a base di cisplatino

4. I pazienti devono essere idonei dal punto di vista medico alla TURBT e alla RC.
5. Esame patologico e immunoistochimico Her-2 (≥1+)
6. lesioni misurabili secondo RECIST 1.1.

7. Funzione organica adeguata, come dimostrato dai seguenti risultati di laboratorio entro 7 giorni prima del trattamento in studio:

   La frazione di eiezione cardiaca era ≥50%. Emoglobina ≥ 9 g/dl; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109 /L e piastrine ≥ 100×109 /L; Bilirubina totale ≤ 1,5× ULN; AST e ALT ≤ 2,5×ULN e ≤ 5×ULN.

8. Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente riproduttivi a meno che non siano in postmenopausa o siano stati sterilizzati chirurgicamente. I soggetti di sesso femminile in età fertile dovevano acconsentire all'uso di contraccettivi altamente efficaci. I soggetti maschi in età fertile e le loro partner dovevano acconsentire all'uso di contraccettivi altamente efficaci.
9. Essere disposti a rispettare il programma di accesso allo studio e i divieti e le restrizioni stabiliti nel presente Accordo.

Criteri di esclusione:

1. ipersensibilità nota ai componenti del coniugato di anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante anti-HER2-MMAE o reazione allergica a toripalimab.
2. la tossicità derivante da una precedente terapia antineoplastica non è tornata al grado 0-1 CTCAE (ad eccezione dell'alopecia di grado 2).
3. versamento pleurico o addominale con sintomi clinici che richiedono un trattamento continuo.
4. storia di interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova.
5. hanno ricevuto il vaccino contro il virus vivo entro 4 settimane dall’inizio programmato del trattamento di prova.
6. infezione attiva attualmente nota da HIV o tubercolosi.
7. diagnosticato come HBsAg, HBcAb positivo e HBV DNA positivo o HCVAb positivo.
8. c'è storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, trattamento o anomalia di laboratorio che lo sperimentatore del trattamento ritiene possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante durante lo studio o essere incoerente con la partecipazione del partecipante.
9. storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni.
10. metastasi note al sistema nervoso centrale
11. ipertensione incontrollata, diabete, malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare cronica ostruttiva.
12. ricevere terapia sistemica (ad es. agenti immunomodulatori, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) per malattie autoimmuni entro 2 anni prima del trattamento in studio.
13. Insufficienza cardiaca di classe III NYHA.
14. gravidanza o allattamento.
15. sono stati valutati dallo sperimentatore come incapaci o non disposti a conformarsi ai requisiti del protocollo.