Intratumorální a systémový Hiltonol® (Poly-ICLC) u pacientů s rakovinou prostaty při aktivním sledování

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.

• Věk > 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii (Manuál studijních postupů).
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (s předchozí diagnostickou tkání dostupnou pro analýzu nádorových markerů).
• • Stupeň 1 ISUP (Gleason 3+3) a Stupeň 2 (Gleason 3+4) a Stupeň 1 (Gleason 3+3, s PSA≥10 nebo stádiem ≥ T2b)
• Odhadovaná délka života je ≥ 10 let
• Kandidát na primární kurativní terapii (radikální prostatektomie nebo ozařování), pokud rakovina postupuje.

• Tolerovaný předchozí postup transrektální ultrazvukové biopsie v lokální anestezii

  • Nekomplikovaný předchozí postup TRUS biopsie (tj. žádná předchozí hospitalizace z důvodu sepse, prostatického abscesu nebo závažného krvácení po TRUS biopsii prostaty)
• Ochota podstoupit intratumorální (IT) injekci Poly-ICLC do nádoru prostaty podle protokolu
• Žádná předchozí hormonální léčba, s výjimkou perorálních inhibitorů 5-alfa-reduktázy (finasterid, dutasterid atd.). Subjekty by neměly užívat léky ≥ 6 měsíců od screeningu
• Žádná předchozí radiační terapie (externí paprsek nebo brachyterapie) na pánev nebo prostatu.
• Žádné klinicky významné infekce podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího.

• Žádné charakteristiky naznačující potenciální vyšší riziko infekce u intraprostatických injekcí:

  • Recidivující infekce močových cest nebo prostatitida v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie.
  • Analýza moči pozitivní na dusitany a leukocytovou esterázu. Takové subjekty by mohly být zváženy pro studii po léčbě a vyřešení infekce.
  • Aktivní proktitida
  • Prostatický absces v anamnéze
  • Užívání imunosupresivních léků včetně systémových kortikosteroidů
  • Aktivní hematologická malignita
• Žádná nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM do 6 měsíců.
• Subjekty s HIV v anamnéze (pokud jsou počty CD4+ T buněk ≥350 buněk/μl při zavedené terapii ART), hepatitidou B (s virovou zátěží pod limity kvantifikace) nebo hepatitidou C (kteří dokončili kurativní terapii a mají virovou zátěž nižší než limit kvantifikace) jsou způsobilé pro tuto studii.
• Žádná léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem pro jakýkoli zdravotní stav během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii.
• Pacienti s potenciálem oplodnit svého partnera musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se vyhnuli početí. Antikoncepce musí pokračovat alespoň 2 měsíce po poslední dávce poly-ICLC. Zatímco reprodukční studie na zvířatech byly negativní, simulovaná virová infekce a antiproliferativní aktivita tohoto experimentálního léčiva může teoreticky ovlivnit vyvíjející se plod nebo kojené dítě.

• Přiměřená funkce koncového orgánu, jak je stanoveno následujícími laboratorními hodnotami:

  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 k/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 k/mm^3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 k/mm^3
  • Vypočtená clearance kreatininu > 60 cc/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce:
  • Muži: [(140 – věk v letech) × skutečná tělesná hmotnost v kg]/[72 × sérový kreatinin (mg/dl)]
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Přijatá lokální nebo systémová kurativní léčba rakoviny prostaty
• Subjekty s neuroendokrinními nádory
• ISUP Gleason Grade Group (>3), nebo Gleason 3+3 plus PSA ≤ 10 nebo Stage ≤T2a
• Důkaz lokálně pokročilého onemocnění
• Subjekt má známky jakékoli jiné malignity
• Alergie na jakákoli antibiotika, protože podávání IT vyžaduje profylaktická antibiotika.