Intratumoraal en systemisch Hiltonol® (Poly-ICLC) bij prostaatkankerpatiënten onder actieve surveillance

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

• Leeftijd > 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie (Handleiding studieprocedure).
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat (waarbij eerder diagnostisch weefsel beschikbaar is voor analyse van tumormarkers).
• • ISUP Graad 1 (Gleason 3+3) en Graad 2 (Gleason 3+4) en Graad 1 (Gleason 3+3, met PSA≥10, of stadium ≥ T2b)
• De geschatte levensverwachting is ≥ 10 jaar
• Kandidaat voor primaire curatieve therapie (radicale prostatectomie of bestraling) als de kanker voortschrijdt.

• Verdraagde eerdere transrectale echogeleide biopsieprocedures onder plaatselijke verdoving

  • Ongecompliceerde eerdere TRUS-biopsieprocedure (d.w.z. geen eerdere ziekenhuisopname vanwege sepsis, prostaatabces of ernstige bloeding na TRUS-prostaatbiopsie)
• Bereid om de intratumorale (IT) injectie van de Poly-ICLC in de prostaattumor te ondergaan volgens het protocol
• Geen voorafgaande hormonale therapie, met uitzondering van orale 5-alfa-reductaseremmers (finasteride, dutasteride, enz.). Proefpersonen moeten ≥ 6 maanden na de screening gestopt zijn met de medicatie
• Geen eerdere bestralingstherapie (externe straal of brachytherapie) van het bekken of de prostaat.
• Geen klinisch significante infecties zoals beoordeeld door de behandelende onderzoeker.

• Geen kenmerken die wijzen op een potentieel hoger risico op infectie bij intraprostatische injecties:

  • Recidiverende urineweginfecties of een voorgeschiedenis van prostatitis binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Urineanalyse positief voor nitrieten en leukocytesterase. Dergelijke proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek na de behandeling en het verdwijnen van de infectie.
  • Actieve proctitis
  • Geschiedenis van prostaatabces
  • Het gebruik van immunosuppressieve medicatie, waaronder systemische corticosteroïden
  • Actieve hematologische maligniteit
• Geen ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen 6 maanden.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van HIV (als het aantal CD4+ T-cellen ≥350 cellen/μL bedraagt ​​bij een bestaande ART-therapie), Hepatitis B (met een virale last onder de kwantificeringslimieten) of Hepatitis C (die een curatieve therapie hebben voltooid en een virale last hebben die lager is dan de kwantificeringsgrens) komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Geen behandeling met een onderzoeksagent voor welke medische aandoening dan ook binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Patiënten die mogelijk hun partner zwanger kunnen maken, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om bevruchting te voorkomen. De anticonceptie moet gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis poly-ICLC worden voortgezet. Hoewel reproductiestudies bij dieren negatief zijn geweest, kunnen de gesimuleerde virale infectie en de antiproliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn theoretisch de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind beïnvloeden.

• Voldoende eindorgaanfunctie zoals bepaald door de volgende laboratoriumwaarden:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 k/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 k/mm^3
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100 k/mm^3
  • Berekende creatinineklaring van > 60 cc/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule:
  • Mannen: [(140 - Leeftijd in jaren) × Werkelijk lichaamsgewicht in kg]/[72 × Serumcreatinine (mg/dL)]
  • Bilirubine ≤ 2,0 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangen van lokale of systemische curatieve therapie voor prostaatkanker
• Onderwerpen met neuro-endocriene tumoren
• ISUP Gleason graadgroep (>3), of Gleason 3+3 plus PSA ≤ 10 of stadium ≤T2a
• Bewijs van lokaal gevorderde ziekte
• De patiënt heeft aanwijzingen voor een andere maligniteit
• Allergie voor antibiotica, aangezien IT-toediening profylactische antibiotica vereist.