Hiltonol® intratumorale e sistemico (Poly-ICLC) in pazienti affetti da cancro alla prostata in sorveglianza attiva

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

NOTA: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Età > 18 anni al momento del consenso.
• Performance Status ECOG pari a 0-1 entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo (Manuale delle procedure dello studio).
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente (con precedente tessuto diagnostico disponibile per l'analisi dei marcatori tumorali).
• • Grado ISUP 1 (Gleason 3+3) e Grado 2 (Gleason 3+4) e Grado 1 (Gleason 3+3, con PSA≥10 o stadio ≥ T2b)
• L'aspettativa di vita stimata è ≥ 10 anni
• Candidato alla terapia curativa primaria (prostatectomia radicale o radioterapia) se il cancro progredisce.

• Tollerata precedente procedura di biopsia transrettale ecoguidata in anestesia locale

  • Precedente procedura di biopsia TRUS non complicata (ovvero, nessun precedente ricovero ospedaliero a causa di sepsi, ascesso prostatico o grave emorragia in seguito a biopsia prostatica TRUS)
• Disponibilità a sottoporsi all'iniezione intratumorale (IT) del Poly-ICLC nel tumore prostatico come da protocollo
• Nessuna precedente terapia ormonale ad eccezione degli inibitori orali della 5-alfa-reduttasi (finasteride, dutasteride, ecc.). I soggetti dovrebbero sospendere il farmaco per ≥ 6 mesi dallo screening
• Nessuna precedente radioterapia (fascio esterno o brachiterapia) alla pelvi o alla prostata.
• Nessuna infezione clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore curante.

• Nessuna caratteristica che suggerisca un potenziale rischio più elevato di infezione con iniezioni intraprostatiche:

  • Infezioni ricorrenti del tratto urinario o storia di prostatite nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
  • Analisi delle urine positiva per nitriti ed esterasi leucocitaria. Tali soggetti potrebbero essere presi in considerazione per lo studio dopo il trattamento e la risoluzione dell'infezione.
  • Proctite attiva
  • Storia di ascesso prostatico
  • Assunzione di farmaci immunosoppressori compresi i corticosteroidi sistemici
  • Tumori ematologici attivi
• Nessuna angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi.
• Soggetti con storia di HIV (se la conta delle cellule T CD4+ è ≥ 350 cellule/μL durante la terapia ART stabilita), epatite B (con carica virale inferiore ai limiti di quantificazione) o epatite C (che hanno completato una terapia curativa e hanno una carica virale inferiore ai limiti di quantificazione) il limite di quantificazione) sono ammissibili per questo studio.
• Nessun trattamento con alcun agente sperimentale per qualsiasi condizione medica nei 28 giorni precedenti la registrazione per la terapia di protocollo.
• I pazienti con il potenziale per mettere incinta il proprio partner devono accettare di seguire metodi contraccettivi accettabili per evitare il concepimento. La contraccezione deve essere continuata per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di poli-ICLC. Sebbene gli studi sulla riproduzione animale siano stati negativi, l’infezione virale simulata e l’attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale potrebbero teoricamente influenzare lo sviluppo del feto o del lattante.

• Adeguata funzione degli organi terminali determinata dai seguenti valori di laboratorio:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 k/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 k/mm^3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
  • Piastrine ≥ 100 k/mm^3
  • Clearance della creatinina calcolata > 60 cc/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:
  • Maschi: [(140 - Età in anni) × Peso corporeo effettivo in kg]/[72 × Creatinina sierica (mg/dL)]
  • Bilirubina ≤ 2,0 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una terapia curativa locale o sistemica per il cancro alla prostata
• Soggetti con tumori neuroendocrini
• Gruppo ISUP Gleason Grade (>3), o Gleason 3+3 più PSA ≤ 10 o Stadio ≤T2a
• Evidenza di malattia localmente avanzata
• Il soggetto ha evidenza di qualsiasi altra neoplasia maligna
• Allergia a qualsiasi antibiotico, poiché la somministrazione IT richiede antibiotici profilattici.