Intratumorales und systemisches Hiltonol® (Poly-ICLC) bei Prostatakrebspatienten unter aktiver Überwachung

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.

• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie (Studienverfahrenshandbuch).
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata (mit vorherigem diagnostischem Gewebe, das für die Tumormarkeranalyse verfügbar ist).
• • ISUP Grad 1 (Gleason 3+3) und Grad 2 (Gleason 3+4) und Grad 1 (Gleason 3+3, mit PSA≥10 oder Stadium ≥ T2b)
• Die geschätzte Lebenserwartung beträgt ≥ 10 Jahre
• Kandidat für eine primäre kurative Therapie (radikale Prostatektomie oder Bestrahlung), wenn der Krebs fortschreitet.

• Vorherige transrektale ultraschallgesteuerte Biopsie unter örtlicher Betäubung wurde toleriert

  • Unkomplizierte vorangegangene TRUS-Biopsie (d. h. kein vorheriger Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Sepsis, eines Prostataabszesses oder einer schweren Blutung nach einer TRUS-Prostatabiopsie)
• Bereit, sich gemäß dem Protokoll einer intratumoralen (IT) Injektion des Poly-ICLC in den Prostatatumor zu unterziehen
• Keine vorherige Hormontherapie mit Ausnahme von oralen 5-Alpha-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid usw.). Die Probanden sollten die Medikamente ≥ 6 Monate nach dem Screening absetzen
• Keine vorherige Strahlentherapie (externe Bestrahlung oder Brachytherapie) des Beckens oder der Prostata.
• Keine klinisch signifikanten Infektionen nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes.

• Keine Merkmale, die auf ein potenziell höheres Infektionsrisiko bei intraprostatischen Injektionen hinweisen:

  • Wiederkehrende Harnwegsinfektionen oder Prostatitis in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie.
  • Urinanalyse positiv auf Nitrite und Leukozytenesterase. Solche Probanden könnten nach Behandlung und Abklingen der Infektion für die Studie in Betracht gezogen werden.
  • Aktive Proktitis
  • Vorgeschichte eines Prostataabszesses
  • Einnahme immunsuppressiver Medikamente, einschließlich systemischer Kortikosteroide
  • Aktive hämatologische Malignität
• Keine unkontrollierte Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder MI innerhalb von 6 Monaten.
• Personen mit HIV-Vorgeschichte (wenn die CD4+-T-Zellzahl bei etablierter ART-Therapie ≥ 350 Zellen/μL beträgt), Hepatitis B (mit einer Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenzen) oder Hepatitis C (die eine kurative Therapie abgeschlossen haben und eine Viruslast darunter haben). der Bestimmungsgrenze) sind für diese Studie geeignet.
• Keine Behandlung mit einem Prüfpräparat für irgendeine Krankheit innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Patientinnen mit der Möglichkeit, ihren Partner zu schwängern, müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden. Die Empfängnisverhütung muss mindestens 2 Monate nach der letzten Poly-ICLC-Dosis fortgesetzt werden. Während Reproduktionsstudien an Tieren negativ ausfielen, könnten die simulierte Virusinfektion und die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Arzneimittels theoretisch Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind haben.

• Angemessene Endorganfunktion, bestimmt durch die folgenden Laborwerte:

  • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,5 k/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 k/mm^3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100 k/mm^3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance von > 60 cm³/min anhand der Cockcroft-Gault-Formel:
  • Männer: [(140 – Alter in Jahren) × Tatsächliches Körpergewicht in kg]/[72 × Serumkreatinin (mg/dl)]
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Erhielt eine lokale oder systemische kurative Therapie gegen Prostatakrebs
• Patienten mit neuroendokrinen Tumoren
• ISUP Gleason Grade Group (>3) oder Gleason 3+3 plus PSA ≤ 10 oder Stadium ≤T2a
• Hinweise auf eine lokal fortgeschrittene Erkrankung
• Der Proband weist Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung auf
• Allergie gegen Antibiotika, da die IT-Verwaltung prophylaktische Antibiotika erfordert.