Profylaktické podávání Neulapegu (Pegteograstimu) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu, kteří dostávají modifikovaný FOLFIRINOX

Neutropenie, snížení počtu neutrofilů, což je typ bílých krvinek, v důsledku myelosupresivních účinků chemoterapeutických léků, je častým jevem u pacientů užívajících protinádorovou medikamentózní léčbu, což zvyšuje riziko infekce, která může mít vážné následky, např. jako antibiotická léčba, hospitalizace, léčba na jednotce intenzivní péče a úmrtí a také snižuje účinnost protinádorové léčby v důsledku snížení dávky a zpoždění cyklu. Proto G-CSF, který působí jako neutrofilní růstový faktor, může být podán ihned po chemoterapii, aby se zvýšila rychlost produkce neutrofilů a podpořil eflux zralých neutrofilů z kostní dřeně, čímž se zvýší absolutní počet neutrofilů. Pokyny pro použití G-CSF publikované NCCN naznačují, že primární profylaxe pomocí G-CSF má klinický přínos pro pacienty, kteří dostávají protinádorovou medikamentózní terapii s rizikem febrilní neutropenie vyšším než 20 %. U pacientů s 10–20% rizikem zvažte primární profylaxi na základě rizikových faktorů. Frekvence neutropenické horečky při chemoterapii FOLFIRINOX, která se běžně používá u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem slinivky břišní, byla 5,4 % v prospektivní studii pacientů užívajících vysokodávkové režimy, ale 42,5 % pacientů dostávalo profylakticky G-CSF a 63,0 % pacientů dostávalo profylakticky G-CSF ve srovnání s 3,0 % při podávání jako pooperační adjuvantní terapie, což prokázalo potřebu podávání G-CSF. V retrospektivní studii v Japonsku byl modifikovaný režim chemoterapie FOLFIRINOX bez pegylovaného G-CSF spojen s 23 % výskytu neutropenické horečky a 61,5 % neutropenie stupně 3-4, zatímco profylaktické podávání pegylovaného G-CSF bylo spojeno s nulovou neutropenickou horečkou a neutropenií stupně 3-4 a delším přežitím. Retrospektivní studie z Koreje také uvedla, že profylaktický G-CSF podávání snížilo neutropenickou horečku z 18,5 % na 1,8 % a neutropenii stupně 3-4 z 55,6 % na 31,6 u pacientů s rakovinou slinivky, kteří dostávají FOLFIRINOX. Pegteograstim (Neulapeg®) je pegylovaný lidský rekombinantní faktor stimulující kolonie granulocytů (s dlouhým poločasem života 15–80 hodin) ve srovnání s filgrastimem (3–4 hodiny). Ačkoli několik studií prokázalo, že primární profylaxe G-CSF snižuje frekvenci hematologických toxicit, zejména febrilní neutropenie, během chemoterapie, nebylo prospektivně studováno, zda primární profylaxe snižuje frekvenci neutropenie stupně 3-4 a neutropenické horečky u modifikovaného FOLFIRINOX chemoterapeutický režim u pacientů s rakovinou pankreatu. Proto je tato studie navržena tak, aby určila, zda profylaktické podávání přípravku NEURAPEC snižuje frekvenci neutropenie 3.-4. stupně a neutropenické horečky u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří dostávají modifikovanou chemoterapii FOLFIRINOX.