Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Profylactische toediening van Neulapeg (Pegteograstim) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker die het gemodificeerde FOLFIRINOX krijgen

8 april 2024 bijgewerkt door: Yonsei University

Een open-label fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Neulapeg (Pegteograstim) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker, behandeld met gemodificeerde FOLFIRINOX

Neutropenie, een afname van het aantal neutrofielen, een type witte bloedcel, als gevolg van de myelosuppressieve effecten van chemotherapeutische geneesmiddelen, komt vaak voor bij patiënten die een behandeling tegen kanker krijgen, waardoor het risico op infectie toeneemt, wat ernstige gevolgen kan hebben zoals zoals antibioticabehandeling, ziekenhuisopname, behandeling op de intensive care en overlijden, en vermindert ook de effectiviteit van antikankerbehandelingen als gevolg van dosisverlaging en cyclusvertraging. Daarom kan G-CSF, dat werkt als een groeifactor voor neutrofielen, onmiddellijk na chemotherapie worden toegediend om de productiesnelheid van neutrofielen te verhogen en de uitstroom van volwassen neutrofielen uit het beenmerg te bevorderen, waardoor het absolute aantal neutrofielen toeneemt. Richtlijnen voor het gebruik van G-CSF, gepubliceerd door de NCCN, geven aan dat primaire profylaxe met G-CSF klinisch voordeel heeft voor patiënten die medicamenteuze behandeling tegen kanker krijgen met een risico op febriele neutropenie van meer dan 20%. Voor degenen met een risico van 10-20% kunt u primaire profylaxe overwegen op basis van risicofactoren. De frequentie van neutropenische koorts bij FOLFIRINOX-chemotherapie, die vaak wordt gebruikt bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker, was 5,4% in een prospectieve studie bij patiënten die hoge doseringen kregen, maar 42,5% van de patiënten kreeg profylactisch G-CSF, en 63,0% van de patiënten ontving profylactisch G-CSF, vergeleken met 3,0% bij toediening als postoperatieve adjuvante therapie, wat de noodzaak van toediening van G-CSF aantoont. In een retrospectief onderzoek in Japan werd een aangepast FOLFIRINOX-chemotherapieregime zonder gepegyleerd G-CSF geassocieerd met een 23 % incidentie van neutropenische koorts en 61,5% graad 3-4 neutropenie, terwijl profylactische toediening van gepegyleerde G-CSF geassocieerd werd met nul neutropenische koorts en graad 3-4 neutropenie en langere overleving. Een retrospectief onderzoek uit Korea rapporteerde ook dat profylactische G-CSF toediening verminderde de neutropene koorts van 18,5% naar 1,8% en graad 3-4 neutropenie van 55,6% naar 31,6 bij patiënten met pancreaskanker die FOLFIRINOX kregen. Pegteograstim (Neulapeg®) is een gepegyleerde menselijke recombinante granulocytkoloniestimulerende factor met een lange halfwaardetijd ( 15-80 uur) vergeleken met filgrastim (3-4 uur). Hoewel verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat primaire profylaxe van G-CSF de frequentie van hematologische toxiciteiten, met name febriele neutropenie, tijdens chemotherapie vermindert, is niet prospectief onderzocht of primaire profylaxe de frequentie van graad 3-4 neutropenie en neutropenische koorts vermindert bij het gemodificeerde FOLFIRINOX-medicijn. chemotherapie bij patiënten met alvleesklierkanker. Daarom is deze studie bedoeld om te bepalen of profylactische toediening van NEURAPEC de frequentie van graad 3-4 neutropenie en neutropenische koorts vermindert bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker die gemodificeerde FOLFIRINOX-chemotherapie krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Proefpersonen die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria voor dit onderzoek zullen worden gerandomiseerd naar twee armen, arm A en arm B, waarbij afwisselend patiënten worden behandeld die profylactisch Neulapeg krijgen en patiënten die geen profylactisch Neulapeg krijgen. Eenmaal toegewezen, zullen ze worden gevolgd tot het einde van de 8e cyclus van gemodificeerde FOLFIRINOX.
  2. Patiënten die in de arm zijn ingedeeld die profylactisch Neulapeg krijgen, zullen Neulapeg subcutaan krijgen 24 uur na het einde van de aangepaste dosis FOLFIRINOX. (Dit mag niet later dan 72 uur worden toegediend, en Neulapeg mag slechts voor maximaal 8 cycli worden toegediend.)
  3. Patiënten in beide armen zullen, naar goeddunken van de onderzoeker, aanvullende bezoeken ondergaan voor toezicht op de hematologische toxiciteit op dag 7-10 van de aangepaste FOLFIRINOX-dosering tijdens de eerste 4 cycli. Daarna zullen patiënten, naar goeddunken van de onderzoeker, alleen gezien worden op het moment dat de chemotherapie wordt toegediend.
  4. Patiënten in beide armen krijgen de instructie om terug te komen bij koorts hoger dan 38,3 graden Celsius of hoger dan 38,0 graden Celsius die langer dan 1 uur aanhoudt.
  5. Patiënten die in de arm zijn ingedeeld en die geen profylactisch Neulapeg krijgen, zullen geen interventie met G-CSF krijgen voor neutropenie van graad 2 of minder.
  6. Patiënten die zijn toegewezen aan de niet-profylactische Neulapeg-arm zullen overstappen op profylactische Neulapeg als zij neutropenie graad 3-4 of neutropenische koorts ontwikkelen. Crossover-proefpersonen krijgen maximaal 8 profylactische cycli Neulapeg als secundaire behandeling, ongeacht de startcyclus.
  7. Hematologische toxiciteit gecontroleerd elke cyclus gedurende 8 cycli / Kwaliteit van leven beoordeeld volgens EORTC QLQ-C30 bij aanvang, eenmaal per 2 weken gedurende een totaal van 5 keer (basislijn, cyclus 2 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 6 dag 1, cyclus 8 Dag 1) / invullen van de vragenlijst over botpijn bij aanvang, eenmaal per cyclus gedurende de eerste 4 cycli, en vervolgens elke 2 cycli gedurende een totaal van 7 keer (basislijn, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1). De mFOLFIRINOX zal elke 2 weken worden toegediend gedurende maximaal 8 cycli, terwijl Neulapeg binnen 24-72 uur na het einde van de dosering zal worden toegediend en slechts gedurende maximaal 8 cycli beschikbaar zal zijn. De crossover-bedieningsarm gaat gewoon door.
  8. Het aangepaste FOLFIRINOX-chemotherapieregime zal worden toegediend in de oorspronkelijke dosis aan het begin van cyclus 1, met daaropvolgend uitstel van de dosis tot herstel van een aantal neutrofielen ≥ 1.000 /mm3 in geval van toxiciteit, met dosisverlaging naar goeddunken van de onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met pancreaskanker beoordeeld als lokaal gevorderd of gemetastaseerd door histologie/cytologie of beeldvormende onderzoeken, waaronder CT of MRI
  2. Patiënten die een aangepaste FOLFIRINOX-chemotherapie zullen krijgen (minder dan de tweedelijnsbehandeling als consolidatieregime)
  3. Patiënten met een ECOG-prestatiecapaciteitsindex van 0 tot 1
  4. Patiënten van 19 jaar of ouder die bereid en in staat zijn een schriftelijke geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek in te vullen
  5. Patiënten met een adequate orgaanfunctie
  6. Patiënten die vrijwillig akkoord gaan met deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere histologische/cytologische of beeldvormende diagnose anders dan ductaal adenocarcinoom van de pancreas (bijv. neuro-endocriene tumor, enz.)
  2. Patiënten met matige acute of chronische medische aandoeningen of abnormale laboratoriumbevindingen die de resultaten van dit onderzoek zouden kunnen beïnvloeden.
  3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of patiënten die van plan zijn moeder te worden tijdens de geplande onderzoeksperiode vanaf het screeningsbezoek tot en met dag 120 na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  4. Actieve systemische infectie die niet verdwijnt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neulapeg
Geneesmiddel: Neulapeg
Deelnemers krijgen Neulapeg subcutaan toegediend 24 uur na het einde van de aangepaste FOLFIRINOX-dosering. (Moet binnen maximaal 72 uur worden toegediend; Neulapeg wordt slechts voor maximaal 8 cycli toegediend).
Ander: Controle
Patiënten die aan de niet-Neulapeg-arm worden toegewezen, zullen overstappen op Neulapeg als zij graad 3-4 neutropenie of neutropenische koorts ontwikkelen. Crossover-proefpersonen krijgen maximaal 8 cycli Neulapeg als secundaire behandeling, ongeacht de startcyclus.
Geen tussenkomst: Controle
Als graad 3-4 neutropenie of neutropenische koorts optreedt, zullen patiënten overstappen op Neulapeg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van graad 3-4 neutropenie (graad 3-4 neutropenie, ANC<1000/ml)
Tijdsspanne: 4 jaar
Het optreden van neutropenie graad 3-4 (neutropenie graad 3-4, ANC<1000/ml) en het optreden van neutropene koorts (febriele neutropenie) zullen worden getest met behulp van de chikwadraattoets.
4 jaar
ontwikkeling van neutropene koorts (febriele neutropenie)
Tijdsspanne: 4 jaar
Het optreden van neutropenie graad 3-4 (neutropenie graad 3-4, ANC<1000/ml) en het optreden van neutropene koorts (febriele neutropenie) zullen worden getest met behulp van de chikwadraattoets.
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
relatieve dosisintensiteit
Tijdsspanne: 4 jaar
Relatieve dosisintensiteit: aandeel van de toegediende dosis per m2 lichaamsoppervlak per week in verhouding tot de optimale dosis per m2 lichaamsoppervlak per week
4 jaar
kwaliteit van leven beoordeeld volgens EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: 4 jaar
De EORTC QLQ-C30 beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij kankerpatiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken. De EORTC QLQ-C30 bestaat uit 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, sociaal, cognitief), 8 symptoomschalen met één item (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken, verlies van eetlust, constipatie, diarree, slapeloosheid en kortademigheid), evenals evenals subschalen die de mondiale gezondheid/kwaliteit van leven en de financiële impact beoordelen. Ruwe scores worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores een beter functioneren/kwaliteit van leven en een grotere symptoomlast vertegenwoordigen.
4 jaar
Aantal patiënten dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: 4 jaar
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit al dan niet gerelateerd wordt geacht aan de onderzoeksinterventie.
4 jaar
objectief responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van RECIST v1.1
4 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van radiografische progressie op basis van RECIST versie 1.1 per onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook.
4 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het geval van overlijden door welke oorzaak dan ook.
4 jaar
Verandering in de cytokineconcentraties in het bloed
Tijdsspanne: 4 jaar

Veranderingen in bloedcytokineconcentraties: gemeten met ELISA, getest met t-test G-CSF-geïnduceerde botpijn beoordeeld met vragenlijst G-CSF-geïnduceerde botpijnmodaliteit, beoordeeld met vragenlijst, zal worden gemeten aan de hand van de oppervlakte onder de curve (AUC) van de pijnscores geregistreerd door de patiënten. Het objectieve responspercentage volgens CTCAE v5.0 zal worden getest met behulp van de chi-kwadraattest. Het zal worden gebruikt om te testen op verschillen in bijwerkingen en objectieve responspercentages volgens CTCAE v5.0.

Verschillen in progressievrije overleving, algehele overleving en progressievrije overleving zullen worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-test. (algehele overleving). Op vragenlijsten gebaseerde eindpunten zoals kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld tot week 8. Kwaliteit van leven en andere op enquêtes gebaseerde eindpunten zullen tot cyclus 8 blijven worden beheerd, en de overleving zal alleen worden gevalideerd bij patiënten die geen cross-over hebben ondergaan.
4 jaar
G-CSF induceerde botpijn, zoals beoordeeld aan de hand van vragenlijsten
Tijdsspanne: 4 jaar
Door G-CSF geïnduceerde botpijn beoordeeld door middel van een vragenlijst De door G-CSF geïnduceerde modaliteit van botpijn, beoordeeld door middel van een vragenlijst, zal worden gemeten aan de hand van de oppervlakte onder de curve (AUC) van de pijnscores die door de patiënten zijn geregistreerd.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yonsei University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

8 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

8 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4-2021-0924

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren