Førstelinjebehandling for uoperabelt lokalt avanceret distalt cholangiocarcinom, der kombinerer strålebehandling og HAIC

Inklusionskriterier:

• 18-75 år, både mand og kvinde.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet primært kolangiokarcinom (herunder intrahepatisk kolangiokarcinom, hilar kolangiokarcinom og galdeblærekarcinom) eller billeddiagnostisk bekræftet lokaliseret kolangiokarcinom, iscenesat som T1-4N0/N+M0 (ifølge AJCC 7. klinisk stadie).
• Ikke berettiget til kirurgisk behandling eller afslag på kirurgisk behandling efter vurdering før behandling.
• Tilstedeværelse af målbare læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier for evaluering.
• ECOG-ydelsesstatus: 0-1.
• Forventet overlevelse på mere end 6 måneder.
• Tolerabel funktion af større organer til behandling.
• Ikke-kirurgisk steriliserede eller præmenopausale kvindelige patienter skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom er udelukket.

• Patienter med dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme relateret til hjertet, såsom:

  1. NYHA klasse 2 eller derover hjerteinsufficiens
  2. Ustabil angina
  3. Myokardieinfarkt inden for det seneste år
  4. Klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention
  5. QTc >450 ms (mænd); QTc >470 ms (kvinder)
• Unormal koagulationsfunktion (INR >1,5 eller PT >16s), blødningstendenser eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling, kemoterapi, steroidbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet behandling inden for mindre end 4 uger (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før undersøgelseslægemidlets første dosis, eller som ikke er kommet sig fra bivirkninger forårsaget af tidligere behandling (eksklusive alopeci) til ≤grad 1 ifølge CTCAE.
• Personer med klinisk symptomatisk ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion, der kræver terapeutisk punktering eller dræning. De, der har haft stabil ascites eller effusion efter dræning af pleural eller perikardiel effusion i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, kan inkluderes i undersøgelsen.
• Personer med betydelig hæmoptyse inden for de sidste 2 måneder eller hæmoptyse på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere.
• Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, splenomegali osv.) eller dem, der har haft arterielle eller venøse trombotiske hændelser inden for de sidste 6 måneder (før første indgivelse af SHR-1210).
• Personer med aktive infektioner eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Patienter med objektiv evidens for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, svær lungefunktionsnedsættelse osv., enten historisk eller aktuelt.
• Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion) eller aktiv hepatitis (HBV-reference: HBV-DNA-testværdien overstiger den øvre grænse for normal; HCV-reference: HCV-virustiter- eller RNA-testværdien overstiger den øvre grænse for normal).
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Personer med tidligere eller samtidige andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
• Forsøgspersoner, der kan modtage andre systemiske antitumorbehandlinger i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget PD-1-antistofterapi eller immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1.
• Vaccination med levende vacciner inden for mindre end 4 uger før forsøgslægemidlets administration eller potentielt i løbet af undersøgelsesperioden.
• Andre faktorer vurderet af investigator, der kan nødvendiggøre for tidlig afslutning af undersøgelsen.