Erstlinienbehandlung für inoperables, lokal fortgeschrittenes distales Cholangiokarzinom durch Kombination von Strahlentherapie und HAIC

Einschlusskriterien:

• 18-75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes primäres Cholangiokarzinom (einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom, Hilus-Cholangiokarzinom und Gallenblasenkarzinom) oder bildgebend bestätigtes lokalisiertes Cholangiokarzinom im Stadium T1-4N0/N+M0 (gemäß der klinischen Einstufung des AJCC, 7. Auflage).
• Kein Anspruch auf chirurgische Behandlung oder Ablehnung einer chirurgischen Behandlung nach Beurteilung vor der Behandlung.
• Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß RECIST v1.1-Bewertungskriterien.
• ECOG-Leistungsstatus: 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten.
• Erträgliche Funktion wichtiger Organe für die Behandlung.
• Nicht chirurgisch sterilisierte oder prämenopausale Patientinnen müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen.

• Patienten mit schlecht kontrollierten klinischen Symptomen oder Erkrankungen des Herzens, wie zum Beispiel:

  1. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher
  2. Instabile Angina pectoris
  3. Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  4. Klinisch signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern
  5. QTc >450 ms (Männer); QTc >470 ms (Frauen)
• Abnormale Gerinnungsfunktion (INR >1,5 oder PT >16 s), Blutungsneigung oder Erhalt einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie.
• Probanden, die innerhalb von weniger als 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Steroidtherapie, einen chirurgischen Eingriff oder eine gezielte molekulare Therapie erhalten haben oder die sich davon nicht erholt haben unerwünschte Ereignisse aufgrund vorheriger Behandlung (ausgenommen Alopezie) bis ≤Grad 1 gemäß CTCAE.
• Patienten mit klinisch symptomatischem Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, die eine therapeutische Punktion oder Drainage erfordern. In die Studie können Personen aufgenommen werden, die nach Drainage eines Pleura- oder Perikardergusses seit mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen stabilen Aszites oder Erguss hatten.
• Personen mit erheblicher Hämoptyse in den letzten 2 Monaten oder Hämoptyse von einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr.
• Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (wie Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Splenomegalie usw.) oder Personen, bei denen innerhalb der letzten 6 Monate (vor der ersten SHR-1210-Verabreichung) arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse aufgetreten sind.
• Probanden mit aktiven Infektionen oder unerklärlichem Fieber >38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Patienten mit objektiven Anzeichen von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Lungenfunktionsstörung usw., entweder in der Vergangenheit oder aktuell.
• Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion) oder aktiver Hepatitis (HBV-Referenz: HBV-DNA-Testwert überschreitet die Obergrenze des Normalwerts; HCV-Referenz: HCV-Virustiter oder RNA-Testwert überschreitet die Obergrenze des Normalwerts).
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Personen mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte oder gleichzeitiger Erkrankung (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ).
• Probanden, die während der Studie möglicherweise andere systemische Antitumortherapien erhalten.
• Probanden, die zuvor eine PD-1-Antikörpertherapie oder eine Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten haben.
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder möglicherweise während des Studienzeitraums.
• Andere vom Prüfer beurteilte Faktoren, die einen vorzeitigen Abbruch der Studie erforderlich machen können.