Tratamento de primeira linha para colangiocarcinoma distal localmente avançado irressecável, combinando radioterapia e HAIC

Critério de inclusão:

• 18 a 75 anos, homens e mulheres.
• Colangiocarcinoma primário confirmado histologicamente ou citologicamente (incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma hilar e carcinoma da vesícula biliar) ou colangiocarcinoma localizado confirmado por imagem, estadiado como T1-4N0/N+M0 (de acordo com o estadiamento clínico da 7ª edição do AJCC).
• Inelegível para tratamento cirúrgico ou recusa do tratamento cirúrgico após avaliação pré-tratamento.
• Presença de lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST v1.1 para avaliação.
• Status de desempenho ECOG: 0-1.
• Sobrevida esperada de mais de 6 meses.
• Função tolerável dos principais órgãos para tratamento.
• Pacientes do sexo feminino não esterilizadas cirurgicamente ou na pré-menopausa precisam usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune são excluídos.

• Pacientes com sintomas clínicos mal controlados ou doenças relacionadas ao coração, como:

  1. Insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior
  2. Angina instável
  3. Infarto do miocárdio no último ano
  4. Arritmias ventriculares ou supraventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção
  5. QTc >450 ms (homens); QTc >470 ms (mulheres)
• Função de coagulação anormal (INR >1,5 ou PT >16s), tendências hemorrágicas ou receber terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Indivíduos que receberam radioterapia, quimioterapia, terapia com esteróides, cirurgia ou terapia molecular direcionada dentro de menos de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou que não se recuperaram de eventos adversos causados ​​por tratamento anterior (excluindo alopecia) para ≤Grau 1 de acordo com CTCAE.
• Indivíduos com ascite clinicamente sintomática, derrame pleural ou derrame pericárdico que requer punção ou drenagem terapêutica. Aqueles que tiveram ascite estável ou derrame após drenagem de derrame pleural ou pericárdico por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo podem ser incluídos no estudo.
• Indivíduos com hemoptise significativa nos últimos 2 meses ou hemoptise de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais.
• Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (como hemofílicos, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, esplenomegalia, etc.) ou aqueles que tiveram eventos trombóticos arteriais ou venosos nos últimos 6 meses (antes da primeira administração de SHR-1210).
• Indivíduos com infecções ativas ou febre inexplicável >38,5°C durante a triagem ou antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Pacientes com evidência objetiva de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc., histórica ou atualmente.
• Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV) ou hepatite ativa (referência de HBV: o valor do teste de DNA do HBV excede o limite superior do normal; referência do HCV: o título do vírus HCV ou o valor do teste de RNA excede o limite superior do normal).
• Uso de outros medicamentos sob investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Indivíduos com histórico ou outras doenças malignas concomitantes (excluindo carcinoma basocelular curado e carcinoma cervical in situ).
• Sujeitos que podem receber outras terapias antitumorais sistêmicas durante o estudo.
• Indivíduos que já receberam terapia com anticorpos PD-1 ou terapia imunológica direcionada a PD-1/PD-L1.
• Vacinação com vacinas vivas menos de 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo ou potencialmente durante o período do estudo.
• Outros fatores julgados pelo investigador que podem exigir o encerramento prematuro do estudo.