Első vonalbeli kezelés a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott disztális kolangiokarcinómához, sugárkezeléssel és HAIC-vel kombinálva

Bevételi kritériumok:

• 18-75 év, férfi és nő egyaránt.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt primer cholangiocarcinoma (beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát, a hilar cholangiocarcinomát és az epehólyag karcinómát) vagy képalkotó vizsgálattal igazolt lokalizált cholangiocarcinoma, T1-4N0/N+M0 stádiumban (az AJCC 7. kiadása szerint).
• Műtéti kezelésre alkalmatlan vagy a műtéti kezelés elutasítása a kezelés előtti értékelés alapján.
• Mérhető elváltozások jelenléte a RECIST v1.1 értékelési kritériumai szerint.
• ECOG teljesítmény állapota: 0-1.
• A várható túlélés több mint 6 hónap.
• A főbb szervek elviselhető funkciója a kezeléshez.
• A nem műtétileg sterilizált vagy premenopauzás nőbetegeknek orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• Aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegségben szenvedő alanyok kizártak.

• Gyengén kontrollált klinikai tünetekkel vagy szívvel kapcsolatos betegségekben szenvedő betegek, mint például:

  1. NYHA 2. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség
  2. Instabil angina
  3. Szívinfarktus az elmúlt évben
  4. Klinikailag jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek
  5. QTc >450 ms (férfiak); QTc >470 ms (nők)
• Rendellenes véralvadási funkció (INR >1,5 vagy PT >16s), vérzési hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
• Azok az alanyok, akik sugárterápiát, kemoterápiát, szteroidterápiát, műtétet vagy molekuláris célzott terápiát kaptak a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül (vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy akik nem gyógyultak meg korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események (az alopecia kivételével) a CTCAE szerint ≤ 1. fokozatig.
• Klinikai tünetekkel járó ascitesben, pleurális folyadékgyülemben vagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő alanyok, akiknél terápiás punkciót vagy drenázst igényelnek. A vizsgálatba bevonhatók azok, akiknél a pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem elvezetése után legalább 2 hétig stabil ascites vagy folyadékgyülem volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 2 hónapban jelentős vérzést szenvedett, vagy fél teáskanál (2,5 ml) vagy több vérzést szenvedett.
• Ismert örökletes vagy szerzett vérzési és trombózisos hajlamok (például hemofíliás betegek, véralvadási zavarok, thrombocytopenia, splenomegalia stb.), vagy akiknél az elmúlt 6 hónapban (az első SHR-1210 beadást megelőzően) artériás vagy vénás trombózisos események fordultak elő.
• Olyan alanyok, akiknél aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5°C a szűrés során vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• Olyan betegek, akiknél objektív bizonyítékok tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyos tüdőfunkciós károsodásra stb. utaltak, akár történetileg, akár jelenleg.
• Veleszületett vagy szerzett immunhiányos (például HIV-fertőzés) vagy aktív hepatitisben szenvedő alanyok (HBV-referencia: a HBV DNS-teszt értéke meghaladja a normálérték felső határát; HCV-referencia: HCV-vírustiter vagy RNS-teszt értéke meghaladja a normálérték felső határát).
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek vagy egyidejűleg fennállnak (kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot).
• Azok az alanyok, akik a vizsgálat során egyéb szisztémás daganatellenes terápiát kaphatnak.
• Olyan alanyok, akik korábban PD-1 antitestterápiában vagy PD-1/PD-L1-et célzó immunterápiában részesültek.
• Vakcinázás élő vakcinákkal a vizsgált gyógyszer beadása előtt kevesebb mint 4 héttel vagy potenciálisan a vizsgálati időszak alatt.
• A vizsgáló által megítélt egyéb tényezők, amelyek szükségessé tehetik a vizsgálat idő előtti befejezését.