Лечение первой линии неоперабельной местнораспространенной дистальной холангиокарциномы, сочетающее лучевую терапию и HAIC

Критерии включения:

• 18-75 лет, как мужчины, так и женщины.
• Гистологически или цитологически подтвержденная первичная холангиокарцинома (включая внутрипеченочную холангиокарциному, внутригрудную холангиокарциному и рак желчного пузыря) или локализованная холангиокарцинома, подтвержденная методами визуализации, в стадии T1-4N0/N+M0 (в соответствии с клинической стадией AJCC 7-го издания).
• Отсутствие права на хирургическое лечение или отказ от хирургического лечения по результатам оценки перед лечением.
• Наличие измеримых поражений согласно критериям оценки RECIST v1.1.
• Статус производительности ECOG: 0-1.
• Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев.
• Переносимая функция основных органов для лечения.
• Нехирургически стерилизованные пациентки или пациентки в пременопаузе должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе исключаются.

• Пациенты с плохо контролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями, связанными с сердцем, такими как:

  1. Сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше
  2. Нестабильная стенокардия
  3. Инфаркт миокарда в течение последнего года
  4. Клинически значимые желудочковые или наджелудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
  5. QTc >450 мс (мужчины); QTc >470 мс (женщины)
• Нарушение функции свертывания крови (МНО >1,5 или ПВ >16 с), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии.
• Субъекты, получившие лучевую терапию, химиотерапию, стероидную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию в течение менее 4 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата, или которые не выздоровели от нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением (исключая алопецию), до степени ≤1 по CTCAE.
• Субъекты с клинически симптоматическим асцитом, плевральным выпотом или выпотом в перикарде, требующие терапевтической пункции или дренирования. В исследование могут быть включены лица, у которых наблюдался стабильный асцит или выпот после дренирования плеврального или перикардиального выпота в течение как минимум 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты со значительным кровохарканьем за последние 2 месяца или кровохарканьем в размере половины чайной ложки (2,5 мл) или более.
• Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбозам (такие как гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения, спленомегалия и т. д.) или те, у кого были артериальные или венозные тромботические явления в течение последних 6 месяцев (до первого введения SHR-1210).
• Субъекты с активными инфекциями или необъяснимой лихорадкой >38,5°C во время скрининга или до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и т. д. в анамнезе или в настоящее время.
• Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекция) или активным гепатитом (эталон ВГВ: значение теста ДНК ВГВ превышает верхний предел нормы; эталон ВГС: титр вируса ВГС или значение теста РНК превышает верхний предел нормы).
• Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе или одновременно с ними (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы и рака шейки матки in situ).
• Субъекты, которые могут получать другие системные противоопухолевые препараты во время исследования.
• Субъекты, которые ранее получали терапию антителами к PD-1 или иммунотерапию, нацеленную на PD-1/PD-L1.
• Вакцинация живыми вакцинами менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата или, возможно, в течение периода исследования.
• Другие факторы, по мнению исследователя, которые могут потребовать досрочного прекращения исследования.