Trattamento di prima linea per il colangiocarcinoma distale localmente avanzato non resecabile che combina radioterapia e HAIC

Criterio di inclusione:

• 18-75 anni, sia maschi che femmine.
• Colangiocarcinoma primario confermato istologicamente o citologicamente (compresi colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma ilare e carcinoma della colecisti) o colangiocarcinoma localizzato confermato dall'imaging, stadiato come T1-4N0/N+M0 (secondo la stadiazione clinica AJCC 7a edizione).
• Non idoneo al trattamento chirurgico o rifiuto del trattamento chirurgico previa valutazione pre-trattamento.
• Presenza di lesioni misurabili secondo i criteri RECIST v1.1 per la valutazione.
• Stato di prestazione ECOG: 0-1.
• Sopravvivenza prevista superiore a 6 mesi.
• Funzione tollerabile dei principali organi per il trattamento.
• Le pazienti di sesso femminile non sterilizzate chirurgicamente o in premenopausa devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune.

• Pazienti con sintomi clinici scarsamente controllati o malattie correlate al cuore, come:

  1. Insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore
  2. Angina instabile
  3. Infarto miocardico nell'ultimo anno
  4. Aritmie ventricolari o sopraventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento
  5. QTc >450 ms (maschi); QTc >470 ms (femmine)
• Funzione di coagulazione anormale (INR > 1,5 o PT > 16 s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
• Soggetti che hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia steroidea, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare entro meno di 4 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o che non si sono ripresi dalla eventi avversi causati da un trattamento precedente (esclusa l'alopecia) fino a ≤ Grado 1 secondo CTCAE.
• Soggetti con ascite clinicamente sintomatica, versamento pleurico o versamento pericardico che richiedono puntura o drenaggio terapeutico. Possono essere inclusi nello studio coloro che hanno avuto ascite o versamento stabile dopo il drenaggio del versamento pleurico o pericardico per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con emottisi significativa negli ultimi 2 mesi o emottisi pari a mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più.
• Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenze trombotiche (come emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, splenomegalia, ecc.) o coloro che hanno avuto eventi trombotici arteriosi o venosi negli ultimi 6 mesi (prima della prima somministrazione di SHR-1210).
• Soggetti con infezioni attive o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening o prima della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti con evidenza oggettiva di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc., sia storicamente che attualmente.
• Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita (come infezione da HIV) o epatite attiva (riferimento HBV: il valore del test HBV DNA supera il limite superiore della norma; riferimento HCV: il titolo del virus HCV o il valore del test RNA supera il limite superiore della norma).
• Uso di altri farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con anamnesi o concomitante altre neoplasie (esclusi carcinoma basocellulare guarito e carcinoma cervicale in situ).
• Soggetti che potrebbero ricevere altre terapie antitumorali sistemiche durante lo studio.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto terapia con anticorpi PD-1 o terapia immunitaria mirata a PD-1/PD-L1.
• Vaccinazione con vaccini vivi entro meno di 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o potenzialmente durante il periodo di studio.
• Altri fattori, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbero rendere necessaria la conclusione anticipata dello studio.