Leczenie pierwszego rzutu w przypadku nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego raka dróg żółciowych dystalnych, skojarzenie radioterapii i HAIC

Kryteria przyjęcia:

• 18–75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony pierwotny rak dróg żółciowych (w tym rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, rak dróg żółciowych wnęki i rak pęcherzyka żółciowego) lub zlokalizowany rak dróg żółciowych potwierdzony obrazowo, w stadium T1-4N0/N+M0 (według klasyfikacji klinicznej AJCC, wydanie 7).
• Niekwalifikuje się do leczenia chirurgicznego lub odmowa leczenia chirurgicznego po ocenie wstępnej.
• Obecność mierzalnych zmian chorobowych zgodnie z kryteriami oceny RECIST v1.1.
• Stan wydajności ECOG: 0-1.
• Oczekiwane przeżycie ponad 6 miesięcy.
• Tolerowana funkcja głównych narządów do leczenia.
• Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub pacjentki przed menopauzą muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji w okresie leczenia objętego badaniem i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wyklucza się pacjentów z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.

• Pacjenci ze słabo kontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak:

  1. Niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA
  2. Niestabilna dławica piersiowa
  3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  4. Klinicznie istotne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji
  5. QTc >450 ms (mężczyźni); QTc >470 ms (kobiety)
• Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT > 16 s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię, chemioterapię, steroidoterapię, zabieg chirurgiczny lub terapię celowaną molekularnie w ciągu mniej niż 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem (z wyłączeniem łysienia) do stopnia ≤ 1. według CTCAE.
• Pacjenci z klinicznie objawowym wodobrzuszem, wysiękiem w jamie opłucnej lub wysiękiem osierdziowym wymagającym terapeutycznego nakłucia lub drenażu. Do badania można włączyć osoby, które miały stabilne wodobrzusze lub wysięk po drenażu płynu w opłucnej lub osierdziu przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, u których wystąpiło znaczne krwioplucie w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub krwioplucie po zjedzeniu połowy łyżeczki (2,5 ml) lub więcej.
• Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, powiększenie śledziony itp.) lub u osób, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy (przed pierwszym podaniem SHR-1210) wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze lub żylne.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C w trakcie badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci z obiektywnymi objawami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanego z lekami, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp., w przeszłości lub obecnie.
• Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (takimi jak zakażenie wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie HBV: wartość testu DNA HBV przekracza górną granicę normy; wartość odniesienia HCV: miano wirusa HCV lub wartość testu RNA przekracza górną granicę normy).
• Stosowanie innych leków badanych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badanego.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub współistniejącymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ).
• Uczestnicy, którzy w trakcie badania mogą otrzymywać inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię przeciwciałami PD-1 lub terapię immunologiczną ukierunkowaną na PD-1/PD-L1.
• Szczepienie żywymi szczepionkami w czasie krótszym niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub potencjalnie w okresie badania.
• Inne czynniki ocenione przez badacza, które mogą wymagać przedwczesnego zakończenia badania.