Neoadjuvantní terapie pro léčbu gastroezofageálního spojení a rakoviny žaludku

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit proveditelnost aplikace cílené neoadjuvantní terapie na míru s chemoterapií s následnou chemoradiací a chirurgickým zákrokem u pacientů s gastroezofageální junkcí, gastroezofageální junkcí (GEJ) a karcinomem žaludku.

II. Posoudit toxicitu podávání přizpůsobené cílené neoadjuvantní terapie s chemoterapií následovanou chemoradiací a chirurgickým zákrokem u pacientů s GEJ a karcinomem žaludku.

DRUHÉ CÍLE:

I. Identifikovat rezidentní druhy mikroflóry spojené s vyšší odpovědí na kombinovanou terapii a kvantifikovat početnost a diverzitu příznivých bakteriálních společenstev v průběhu terapie.

II. Zhodnotit lokální kontrolu, přežití bez progrese a celkové přežití po 3, 6, 9, 12 a 24 měsících po léčbě neoadjuvantní chemoterapií a chemoradiací.

III. Popsat kinetiku perfuze a časné kinetiky vychytávání primárních nádorových cílů na počátku studie, během a po systémové chemoterapii a chemoradiační terapii s použitím 18F-fluorodeoxyglukózových (18F-FDG) digitálních fotonů počítajících pozitronovou emisní tomografii/počítačovou tomografii (dPET/CT).

IV. Vyhodnotit 18F-FDG dPET/CT k vyhodnocení a charakterizaci reziduálního primárního nádoru po neoadjuvantní chemoterapii a počáteční chemoradiační terapii pro následnou adaptivní posilující radiační dodávku.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Prozkoumat metriky FDG dPET standardizované hodnoty vychytávání (SUV) (např. SUVmax, SUVpeak, SUVmax Tumor-to-Liver, SUVpeak Tumor-to-Liver, metabolický nádorový objem atd.) na časné dynamické perfuzi PET, časné nádorové FDG vychytávání a opožděné vychytávání FDG tumorem k lepší predikci patologické odpovědi primárního tumoru po multimodalitní terapii a chirurgické resekci.

OBRYS:

NEOADJUVANTNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají chemoterapii FLOT sestávající z docetaxelu intravenózně (IV), oxaliplatiny IV, leukovorinu IV a fluorouracilu IV po dobu 24 hodin v den 1 nebo chemoterapii FOLFOX sestávající z oxaliplatiny IV a leukovorinu IV a fluorouracilu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin 1 a 2. Léčba se opakuje každé 2 týdny po 4 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

NEOADJUVANTNÍ CHEMORADIACE: Do 4 týdnů po dokončení neoadjuvantní chemoterapie pacienti podstupují radiační terapii ve 25 frakcích po dobu 5 týdnů. Pacienti také dostávají buď fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-5 nebo kapecitabin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-5. Cykly se opakují týdně po dobu 5 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

CHIRURGIE: Během 4-8 týdnů po neoadjuvantní chemoradiaci podstoupí pacienti chirurgickou resekci podle lokalizace nádoru a podle odbornosti chirurga.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 24 měsíců.