Adjuvantní léčba lenvatinibem FOLFOX Plus pro hepatocelulární karcinom po transplantaci jater

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 75 let včetně.
2. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom bez dalších složek nehepatocelulárního karcinomu.
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Funkce jater třídy A Child-Pugh.
5. Vhodné pro chemoterapii a cílenou terapii během 1-2 měsíců po transplantaci jater.
6. Imunosupresivní režim zahrnující inhibitory kalcineurinu, mykofenolát mofetil a sirolimus.
7. Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně: sérový albumin > 28 g/l, celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl (51,3 umol/l), ALT a AST ≤ 5násobek horní hranice normy; sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu; hemoglobin >90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5×10^9/l, počet krevních destiček >60×10^9/l; PT-INR <1,5 nebo PT v normálních mezích +6 sekund.
8. Negativní těhotenský test v séru/moči do 7 dnů před zahájením léčby u fertilních žen.
9. Spolehlivou antikoncepci musí během zkoušky a šest měsíců po jejím skončení používat všichni účastníci zkoušky.
10. Schopnost užívat perorální léky.
11. Účastníci musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
2. Vysoké podezření na recidivu hepatocelulárního karcinomu a metastázy.
3. Souběžné malignity.
4. Alergie na lenvatinib nebo chemoterapeutika.
5. Těhotné nebo kojící ženy (účastnice musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před léčbou).
6. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání >NYHA třída 2; aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením); těžké arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (povoleny β-blokátory nebo digoxin); nekontrolovaná hypertenze.
7. Infekce HIV v anamnéze.
8. Závažné aktivní klinické infekce.
9. Pacienti vyžadující léky na epilepsii (např. steroidy nebo antiepileptika).
10. Pacienti s onemocněním ledvin vyžadující dialýzu.
11. Zneužívání drog, zdravotní stavy, psychiatrická onemocnění nebo sociální postavení, které mohou narušovat účast účastníka ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
12. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky, jako jsou pacienti s těžkou obstrukcí horní části gastrointestinálního traktu vyžadující podávání žaludeční sondy.
13. Předchozí léčba jinými antiangiogenními terapiemi, chirurgie, TACE, lokální terapie, systémová chemoterapie, imunoterapie atd., před transplantací jater.
14. Jasný důkaz trombu tumoru hlavní portální žíly/hepatické žíly nebo trombu tumoru dolní duté žíly.
15. Jasný důkaz metastázy do lymfatických uzlin.