Lipiodol před FET (LIFE) (LIFE)
18. srpna 2024 aktualizováno: Mỹ Đức Hospital
Lipiodol® pro zvýšení porodnosti u neplodných párů podstupujících oplodnění in vitro / intracytoplazmatická injekce spermií Randomizovaná kontrolovaná studie
Lipiodol® flushing je účinná léčba neplodnosti u žen s nevysvětlitelnou neplodností.
Spekuluje se, že léčebný účinek by mohl fungovat prostřednictvím přímého účinku Lipiodolu® na endometrium.
Vzhledem k tomuto přímému účinku na endometrium se dále předpokládá, že léčba Lipiodol® dělohy před in vitro fertilizací (IVF)/intracytoplazmatickou injekcí spermií (ICSI) může také zlepšit míru otěhotnění.
Účinnost přípravku Lipiodol® jako doplňku k léčbě IVF/ICSI však nebyla dříve zkoumána v dobře podložené a řádně provedené randomizované klinické studii.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studijní postupy:
Nábor:
Potenciálně způsobilé pacientky dostanou informace o studii a kopii dokumentů s informovaným souhlasem 2. až 3. den jejich menstruačního cyklu, kdy začne stimulace vaječníků. V den zmrazení (3 dny nebo 5 dnů po odběru oocytů) provedou ošetřující lékaři screening způsobilosti. Způsobilé páry budou mít zhruba hodinu na to, aby se rozhodly, zda se studie zúčastní či nikoliv. Pokud se rozhodnou zúčastnit se studie, vyšetřovatelé je požádají, aby podepsali formulář souhlasu.
Jakmile účastník podepíše informovaný souhlas, je zařazen do studie. Bude získán a uchován individuální záznam všech nerekrutovaných pacientů a důvodů vyloučení (v jakékoli fázi).
Randomizace:
Přiřazení k alokaci léčby bude provedeno prostřednictvím webového portálu hostovaného Hope Research Center, Vietnam. Plán randomizace bude počítačově generován v Hope Research Center pomocí softwaru HRC (Hope Research Center) Epi v poměru 1:1 s velikostí permutovaných náhodných bloků 4 nebo 6.
Ostatní standardní léčby asistované reprodukce jsou podobné a paralelní mezi těmito dvěma skupinami, s výjimkou použití Lipiodol® proplachování v intervenční skupině. Vzhledem k typu intervencí bude tato studie zaslepena pouze lékařům, kteří prováděli embryotransfer, a embryologům na IVF klinikách.
V následujícím cyklu všechny pacientky v obou skupinách podstoupí zmrazený přenos embryí s použitím režimu exogenních steroidů, počínaje dnem 2 až dnem 4 menstruačního cyklu. Orální estradiolvalerát (Progynova, Bayer Schering Pharma, Německo) 8 mg/den se podává po dobu 10-12 dnů. Ultrazvukové monitorování bude prováděno od desátého dne dále. Když tloušťka endometria dosáhne větší nebo rovné 8 mm, spolu s trojitým vzorem bude podán mikronizovaný progesteron 800 mg. Frozen embryotransfer (FET) bude proveden 3-5 dní po podání progesteronu, v závislosti na stagingu embrya. Po FET suplementace estradiolu a progesteronu pokračuje u všech pacientek až do dne těhotenského testu. Pacientky s pozitivním těhotenským testem budou i nadále dostávat režim podpory luteální fáze až do 7. týdne těhotenství.
Všichni účastníci budou sledováni podle místního protokolu, dokud nebudou dosaženy výsledky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
784
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Tuong M Ho, MD
- Telefonní číslo: (+84) 903633377
- E-mail: tuongho.ivfmd@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tien K Le, MD
- Telefonní číslo: (+84) 962803875
- E-mail: bstien.lk@myduchospita.vn
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ženy podstupující IVF/ICSI
- Mít indikace pro zmrazení všeho (den 3 nebo den 5)
- Souhlaste s přenosem ≤ 2 zmrazených embryí
- TSH < 2,5 mIU/ml
- Trvalý pobyt ve Vietnamu
- Souhlaste s účastí ve studii podepsáním informativního souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Alergie na jód
- Anamnéza salpingektomie nebo podvázání vejcovodů
- Anamnéza užívání Lipiodolu® během 6 měsíců před, počínaje dobou screeningu
- S vysokým rizikem onemocnění vejcovodů (chlamydiová infekce v anamnéze, zánětlivá onemocnění pánve v anamnéze, současná endometrióza)
- Prokázané poruchy vejcovodů na Hysterosalpingo – pěnová sonografie (HyFoSy), hysterosalpingografie (HSG), ultrasonografie nebo laparoskopie
- Neléčené intrauterinní léze, jako jsou polypy endometria, submukózní fibroidy atd., které ovlivňují výsledek léčby IVF
- Máte v anamnéze onemocnění štítné žlázy nebo se léčíte na onemocnění štítné žlázy
- Podstoupení kyretáže do 30 dnů před provedením HSG techniky
- Pacientky s embryi z cyklů darování oocytů nebo in vitro zrání (IVM).
- Nemůžete nebo nechcete se zúčastnit procedury Lipiodol®
- Účast na jiné intervenční studii ve stejnou dobu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba dělohy Lipiodol® před IVF/ICSI
U těch, kteří jsou randomizováni na Lipiodol®, bude léčba prováděna technikou HSG s rentgenovým screeningem 3. nebo 5. den po odběru oocytů. Kontrastní látkou bude Lipiodol Ultra Fluide® (Guerbet, Francie), jodizovaný makový olej získaný substitucí ethylesterů za glycerylestery Lipiodolu®. Poté postup pro posouzení vnímání bolesti účastníky studie. Preparace endometria pro přenos zmrazeného embrya se provede v cyklu subsekvence |
Lipiodol®, léčba bude prováděna technikou HSG s rentgenovým screeningem 3. nebo 5. den po odběru oocytů.
Kontrastní látkou bude Lipiodol Ultra Fluide® (Guerbet, Francie), jodizovaný makový olej získaný substitucí ethylesterů za glycerylestery Lipiodolu®.
Jeden mililitr přípravku Lipiodol Ultra Fluide® obsahuje 0,48 g jódu.
Ženy budou ležet v levé boční nebo vleže.
Po aplikaci antiseptického roztoku na děložní čípek budou radiologové používat techniku „bez dotyku“.
K provedení léčby Lipiodolem® bude aplikována děložní kanyla pomocí Cookova HSG katetru.
Předehřátý (37oC) Lipiodol® bude pomalu nakapán s přerušovaným fluoroskopickým rentgenovým naváděním.
Až 10 ml Lipiodolu® bude pomalu injikováno do dělohy a přímo monitorováno skiaskopií.
Pokud byla na RTG pozorována intravazace (kontrast patrný v žilním systému), instilace se okamžitě zastaví.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Žádná léčba dělohy Lipiodol® před IVF/ICSI
U těch, kteří jsou randomizováni do žádné intervenční větve (kontrolní skupina), nebude provedena HSG. Preparace endometria pro přenos zmrazeného embrya se provede v cyklu subsekvence |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živá porodnost po prvním přenosu
Časové okno: Ve 22. týdnu těhotenství
|
Živý porod je definován jako úplné vypuzení nebo vyjmutí produktu oplodnění ženě po 22 ukončených týdnech gestačního věku, která po takovém oddělení dýchá nebo vykazuje jiné známky života, jako je srdeční tep, pulzace pupečníku nebo definitivní pohyb volních svalů, bez ohledu na to, zda byla přestřižena pupeční šňůra nebo je připojena placenta.
Pokud není znám gestační věk, použije se místo toho porodní váha 500 gramů nebo více
|
Ve 22. týdnu těhotenství
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Novorozenecká úmrtnost
Časové okno: Do 28 dnů od narození
|
Smrt živě narozeného dítěte do 28 dnů po narození
|
Do 28 dnů od narození
|
|
Pozitivní těhotenský test
Časové okno: 2 týdny po umístění embrya (embryí).
|
Hladina lidského choriového gonadotropinu v séru vyšší než 25 mIU/ml (mili-mezinárodní jednotka na mililitr)
|
2 týdny po umístění embrya (embryí).
|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 5 týdnů po umístění embrya (embryí).
|
Klinické těhotenství je diagnostikováno ultrasonografickou vizualizací jednoho nebo více gestačních váčků nebo definitivních klinických příznaků těhotenství 6 týdnů nebo déle po začátku poslední menstruace.
Kromě intrauterinního těhotenství zahrnuje klinicky doložené mimoděložní těhotenství
|
5 týdnů po umístění embrya (embryí).
|
|
Míra pokračujícího těhotenství
Časové okno: 10 týdnů po umístění embrya (embryí).
|
Probíhající těhotenství je těhotenství s detekovatelnou srdeční frekvencí ve 12. týdnu těhotenství nebo později
|
10 týdnů po umístění embrya (embryí).
|
|
Vícečetné těhotenství
Časové okno: 7 týdnů po umístění embrya (embryí).
|
Přítomnost více než jednoho gestačního váčku na ultrazvuku v časném těhotenství (6-9 týdnů těhotenství)
|
7 týdnů po umístění embrya (embryí).
|
|
Kumulativní míra porodnosti 12 měsíců po randomizaci
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
|
Kumulativní živě narození 12 měsíců po randomizaci
|
12 měsíců po randomizaci
|
|
Míra mimoděložního těhotenství
Časové okno: Ve 12 týdnech těhotenství
|
Těhotenství mimo dutinu děložní, diagnostikované ultrazvukem, chirurgickou vizualizací nebo histopatologií
|
Ve 12 týdnech těhotenství
|
|
Míra předčasného potratu (potrat <12 týdnů)
Časové okno: Ve 12 týdnech těhotenství
|
Spontánní ztráta těhotenství do 12. týdne těhotenství.
|
Ve 12 týdnech těhotenství
|
|
Míra pozdních potratů (potrat <22 týdnů)
Časové okno: Ve 22. týdnu těhotenství
|
Spontánní ztráta těhotenství mezi 12. až 22. týdnem.
|
Ve 22. týdnu těhotenství
|
|
Pořád porodnost
Časové okno: Po 22 týdnech těhotenství
|
Smrt plodu před úplným vypuzením nebo extrakcí od matky po 20 dokončených týdnech gestačního věku.
Smrt je určena tím, že po takovém oddělení plod nedýchá a nevykazuje žádné jiné známky života, jako je srdeční tep, pulzace pupečníku nebo určitý pohyb volních svalů.
Zahrnuje úmrtí během porodu
|
Po 22 týdnech těhotenství
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Při dodání
|
Zahrňte intravazaci Lipiodolu® a tvorbu lipogranulomu, stejně jako všechny ostatní nežádoucí účinky
|
Při dodání
|
|
Funkce mateřské štítné žlázy
Časové okno: V den těhotenského testu, 3 měsíce (v 7. týdnu těhotenství, pokud je pacientka těhotná) a 6 měsíců (ve 22. týdnu těhotenství, pokud je pacientka těhotná) po randomizaci
|
TSH a FT4 v séru
|
V den těhotenského testu, 3 měsíce (v 7. týdnu těhotenství, pokud je pacientka těhotná) a 6 měsíců (ve 22. týdnu těhotenství, pokud je pacientka těhotná) po randomizaci
|
|
Míra gestačního diabetes mellitus
Časové okno: Ve 24-28 týdnech těhotenství
|
Použití 75g perorálního glukózového tolerančního testu s měřením plazmatické glukózy, když je pacientka nalačno a 1 a 2 hodiny, ve 24.–28. týdnu těhotenství u žen, u kterých nebyla dříve diagnostikována cukrovka.
|
Ve 24-28 týdnech těhotenství
|
|
Hypertenzní poruchy rychlosti těhotenství
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 12 měsíců po randomizaci
|
Procento těhotenstvím indukované hypertenze (PIH), preeklampsie (PET), eklampsie a syndromu HELLP
|
Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 12 měsíců po randomizaci
|
|
Předčasná porodnost
Časové okno: Ve 22., 28., 32. a 37. týdnu těhotenství
|
Definováno jako jakýkoli porod v <24, <28, <32, <37 dokončených týdnech těhotenství
|
Ve 22., 28., 32. a 37. týdnu těhotenství
|
|
Rychlost předčasného prasknutí membrán
Časové okno: Ve 37. týdnu těhotenství
|
Protržení membrán (amniotického vaku) před 37. týdnem těhotenství.
|
Ve 37. týdnu těhotenství
|
|
Frekvence chorioamnionitidy
Časové okno: Při dodání
|
Chorioamnionitida je definována jako intraamniotická infekce s výsledným zánětem jakékoli kombinace plodové vody, placenty, plodu, fetálních membrán nebo decidua
|
Při dodání
|
|
Procento podaného síranu hořečnatého pro neuroprotekci
Časové okno: Při dodání
|
Podávání síranu hořečnatého k prevenci záchvatů v případě preeklampsie/eklampsie
|
Při dodání
|
|
Prenatální kortikosteroidy pro dozrávání plic
Časové okno: Při dodání
|
Podávání kortikosteroidů před předčasným porodem
|
Při dodání
|
|
Podávání tokolytik
Časové okno: Při dodání
|
Podávání tokolytik k prevenci předčasného porodu
|
Při dodání
|
|
Porodní váha
Časové okno: Při dodání
|
včetně nízké porodní hmotnosti (definované jako hmotnost < 2 500 gramů při narození), velmi nízké porodní hmotnosti (definované jako < 1 500 gramů při narození), vysoké porodní hmotnosti (definované jako > 4 000 gramů při narození) a velmi vysoké porodní hmotnosti (definované jako > 4500 gramů při narození)
|
Při dodání
|
|
Velké pro gestační věk
Časové okno: Při dodání
|
Porodní hmotnost > 90. centil pro těhotenství, na základě standardizovaných etnických tabulek
|
Při dodání
|
|
Malé na gestační věk
Časové okno: Při dodání
|
Porodní hmotnost < 10. centil pro gestační věk na základě standardizovaných etnických tabulek
|
Při dodání
|
|
Gestační věk při narození
Časové okno: Při dodání
|
Počítáno podle gestačního věku všech živě narozených dětí
|
Při dodání
|
|
Způsob doručení
Časové okno: Při dodání
|
včetně vaginálního porodu, císařského řezu (elektivní, suspektní fetální tíseň, neprogresivní porod)
|
Při dodání
|
|
Poporodní krvácení
Časové okno: Při dodání
|
Kumulativní ztráta krve větší nebo rovna 1 000 ml nebo ztráta krve doprovázená známkami nebo příznaky hypovolemie během 24 hodin po porodu (včetně intrapartální ztráty) bez ohledu na způsob porodu
|
Při dodání
|
|
Mateřská smrt
Časové okno: Při dodání
|
Úmrtí žen z jakékoli příčiny související nebo zhoršené těhotenstvím nebo jeho zvládáním (s výjimkou náhodných nebo náhodných příčin) během těhotenství a porodu nebo do 42 dnů po ukončení těhotenství, bez ohledu na délku a místo těhotenství
|
Při dodání
|
|
Vrozené anomálie
Časové okno: Do 28 dnů od narození
|
Strukturální nebo funkční poruchy, které se vyskytují během nitroděložního života a mohou být identifikovány prenatálně, při narození nebo později v životě
|
Do 28 dnů od narození
|
|
přijetí na neonatální jednotku intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Do 28 dnů od narození
|
Přijetí novorozence na JIP
|
Do 28 dnů od narození
|
|
1minutové skóre Apgar
Časové okno: 1 minutu po porodu
|
Skóre Apgar 1 minutu po narození
|
1 minutu po porodu
|
|
5minutové skóre Apgar
Časové okno: 5 minut po porodu
|
Skóre Apgar 5 minut po narození
|
5 minut po porodu
|
|
Nízké 5minutové skóre Apgar
Časové okno: 5 minut po porodu
|
Definováno jako 5minutové skóre Apgar <7.
|
5 minut po porodu
|
|
Funkce štítné žlázy novorozence
Časové okno: Při dodání
|
Sérový hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný tyroxin (fT4)
|
Při dodání
|
|
Způsob početí
Časové okno: Od data randomizace do data těhotenského testu nebo data ultrazvuku, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
|
Včetně přirozeného početí, intrauterinní inseminace (IUI) a in vitro fertilizace (IVF)
|
Od data randomizace do data těhotenského testu nebo data ultrazvuku, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Thoma ME, McLain AC, Louis JF, King RB, Trumble AC, Sundaram R, Buck Louis GM. Prevalence of infertility in the United States as estimated by the current duration approach and a traditional constructed approach. Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1324-1331.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.037. Epub 2013 Jan 3.
- Mohiyiddeen L, Hardiman A, Fitzgerald C, Hughes E, Mol BW, Johnson N, Watson A. Tubal flushing for subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2015 May 1;2015(5):CD003718. doi: 10.1002/14651858.CD003718.pub4.
- Johnson JV, Montoya IA, Olive DL. Ethiodol oil contrast medium inhibits macrophage phagocytosis and adherence by altering membrane electronegativity and microviscosity. Fertil Steril. 1992 Sep;58(3):511-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)55254-6.
- Abrao MS, Muzii L, Marana R. Anatomical causes of female infertility and their management. Int J Gynaecol Obstet. 2013 Dec;123 Suppl 2:S18-24. doi: 10.1016/j.ijgo.2013.09.008. Epub 2013 Sep 11.
- WEIR WC, WEIR DR. Therapeutic value of salpingograms in infertility. Fertil Steril. 1951 Nov-Dec;2(6):514-22. doi: 10.1016/s0015-0282(16)30725-7. No abstract available.
- KING EL, HERRING JS. Sterility studies in private practice. Am J Obstet Gynecol. 1949 Aug;58(2):258-66. doi: 10.1016/0002-9378(49)90378-6. No abstract available.
- Watson A, Vandekerckhove P, Lilford R, Vail A, Brosens I, Hughes E. A meta-analysis of the therapeutic role of oil soluble contrast media at hysterosalpingography: a surprising result? Fertil Steril. 1994 Mar;61(3):470-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)56578-9.
- Dreyer K, van Rijswijk J, Mijatovic V, Goddijn M, Verhoeve HR, van Rooij IAJ, Hoek A, Bourdrez P, Nap AW, Rijnsaardt-Lukassen HGM, Timmerman CCM, Kaplan M, Hooker AB, Gijsen AP, van Golde R, van Heteren CF, Sluijmer AV, de Bruin JP, Smeenk JMJ, de Boer JAM, Scheenjes E, Duijn AEJ, Mozes A, Pelinck MJ, Traas MAF, van Hooff MHA, van Unnik GA, de Koning CH, van Geloven N, Twisk JWR, Hompes PGA, Mol BWJ. Oil-Based or Water-Based Contrast for Hysterosalpingography in Infertile Women. N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2043-2052. doi: 10.1056/NEJMoa1612337. Epub 2017 May 18.
- Sawatari Y, Horii T, Hoshiai H. Oily contrast medium as a therapeutic agent for infertility because of mild endometriosis. Fertil Steril. 1993 Apr;59(4):907-11. doi: 10.1016/s0015-0282(16)55880-4.
- Mikulska D, Kurzawa R, Rozewicka L. Morphology of in vitro sperm phagocytosis by rat peritoneal macrophages under influence of oily contrast medium (Lipiodol). Acta Eur Fertil. 1994 May-Jun;25(3):203-6.
- Johnson NP, Farquhar CM, Hadden WE, Suckling J, Yu Y, Sadler L. The FLUSH trial--flushing with lipiodol for unexplained (and endometriosis-related) subfertility by hysterosalpingography: a randomized trial. Hum Reprod. 2004 Sep;19(9):2043-51. doi: 10.1093/humrep/deh418. Epub 2004 Jul 22.
- Johnson NP, Bhattu S, Wagner A, Blake DA, Chamley LW. Lipiodol alters murine uterine dendritic cell populations: a potential mechanism for the fertility-enhancing effect of lipiodol. Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1814-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.065.
- Reilly SJ, Glanville EJ, Dhorepatil B, Prentice LR, Mol BW, Johnson NP. The IVF-LUBE trial - a randomized trial to assess Lipiodol(R) uterine bathing effect in women with endometriosis or repeat implantation failure undergoing IVF. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):380-386. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.015. Epub 2018 Dec 7.
- Fatourechi V. Subclinical hypothyroidism: an update for primary care physicians. Mayo Clin Proc. 2009;84(1):65-71. doi: 10.4065/84.1.65.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
10. srpna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. srpna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
21. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1767/QD-BYT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .