Studie DR-0201 u subjektů s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Prokázaná exprese CD20 a jeden z následujících podtypů onemocnění: CLL/small lymfocytární lymfom (SLL); indolentní NHL (lymfom okrajové zóny a folikulární lymfom stupně 1-3A); nebo agresivní NHL (folikulární lymfom stupně 3B+, lymfom z plášťových buněk, Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů, DLBCL, HGBCL, transformovaný folikulární lymfom, Richterova transformace nebo jiný CD20+ agresivní non-Hodgkinův velkobuněčný lymfom)
• Minimálně 2 předchozí linie terapie a bez možností léčby, o kterých se uznává, že nabízejí klinický přínos
• Přiměřená rezerva dřeně, funkce ledvin a funkce jater
• Měřitelné onemocnění definované jako ≥ 1 bi-dimenzionálně měřitelná nodální léze > 1,5 cm v nejdelším rozměru pro subjekty s PET avidním onemocněním pro podtypy s nodulárním onemocněním nebo alespoň jednou bi-dimenzionálně měřitelnou extranodální lézí, definovanou jako > 1,0 cm v nejdelší dimenze
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Použití vysoce účinného antikoncepčního opatření u všech mužů a všech žen ve fertilním věku během studie do 180 dnů po poslední dávce; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou.
• Blok nádorové tkáně nebo 3 až 5 neobarvených sklíček z lymfatických uzlin nebo jiné relevantní biopsie odebrané v posledních 6 měsících nebo subjekt musí být ochoten poskytnout základní biopsii, pokud není bezpečně dostupný
• U subjektů s předchozí terapií CAR-T > 90 dní po CAR-T v den první dávky

Klíčová kritéria vyloučení:

• Burkittův nebo Burkittův lymfom nebo lymfoplastický lymfom
• Současná nebo minulá anamnéza lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s výjimkou pacientů s FL a MCL, kteří jsou vyloučeni, pokud k transplantaci došlo méně než 100 dní před screeningem nebo pokud vykazují aktivní známky nebo byli léčeni pro reakci štěpu proti hostiteli (GvHD)
• Předchozí transplantace pevných orgánů
• Autologní transplantace kmenových buněk ≤ 100 dnů
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erytematózního, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulamatóza, Sjorgenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida (vhodní mohou být jedinci se vzdálenou anamnézou nebo dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním)
• Velký chirurgický zákrok v posledních 28 dnech před podáním dávky
• Důkaz významného, ​​nekontrolovaného doprovodného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování studie
• Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS (k zápisu mohou být způsobilí jedinci se vzdálenou anamnézou nelymfomového onemocnění CNS a bez reziduálních neurologických deficitů)
• QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 480 ms
• Významné kardiovaskulární onemocnění
• Přijatá systémová terapie s protirakovinnými terapiemi 4 týdny před prvním podáním DR-0201 nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší. Léčba kortikosteroidy ≤ 25 mg/den prednisonem nebo ekvivalentem je povolena. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
• Předchozí léčba látkami pro systémovou imunoterapii zahrnovala, ale bez omezení na ně, radioimunokonjugáty, konjugáty protilátky a léčiva, cytokiny, inhibitory imunitního kontrolního bodu 4 týdny nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší
• Pozitivní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na virus hepatitidy B (HBV). Jedinci s pozitivním sérologickým testem na HBV (tj. pozitivní protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) musí mít negativní PCR test
• Známá infekce HIV, HBV nebo virem hepatitidy C (HCV). Subjekty, které jsou HIV pozitivní s nedetekovatelnou HIV RNA a alespoň 3 měsíce na vysoce účinné antivirové terapii (HART) a jedinci, kteří jsou HCV pozitivní, kteří dokončili alespoň 1 měsíc vysoce účinné antivirové terapie, mohou být způsobilí.
• Akutní bakteriální, virová nebo plísňová infekce na začátku
• Aktivní infekce vyžadující systémovou (IV) léčbu antimikrobiálními, antifungálními nebo antivirovými látkami během 2 týdnů před podáním dávky.
• Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním DR-0201 nebo se předpokládá, že takové podání vakcíny bude nutné v průběhu studie
• Další invazivní malignita v posledních 2 letech (kromě bazaliomu a nádorů, které výzkumník považuje za málo pravděpodobné pro recidivu)