Studie přípravku Simmitinib plus irinotekan u pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět a dobrovolně podepsat MKF pro tuto studii;
2. Věk 18-70 let (včetně), muž nebo žena;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu
4. Pacienti druhé linie s progresí onemocnění pouze po standardní terapii první linie（Standardní léčba: chemoterapie s platinou plus fluorouracil nebo taxan v kombinaci s imunosupresivním režimem. Progrese během adjuvantní/neoadjuvantní léčby nebo do 6 měsíců od poslední dávky je považována za léčbu první linie selhání standardní léčby)
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
6. skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. Očekávané přežití je více než 3 měsíce

8. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 75× 10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami); Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; Protrombinový čas (PT)、aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)、mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5 × ULN;

9. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby a do 6 měsíců po poslední dávce léčby.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou;
2. Pacienti, kteří dříve dostali jakoukoli živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před prvním použitím studijní léčby nebo se očekává, že během studie dostanou jakoukoli živou oslabenou vakcínu;
3. Předchozí systémová léčba léky proti VEGF, irinotekanem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem topoizomerázy I
4. LVEF <50 %；
5. BMI≤18,5 kg/m^2
6. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy;
7. Pacienti s jinými typy zhoubných nádorů během 5 let před screeningem, s výjimkou radikálně resekovaného nerecidivujícího kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiného karcinomu in situ;
8. Pacienti se sklonem ke krvácení; aktivní krvácení nebo anamnéza silného krvácení během posledních 6 měsíců;
9. Protein v moči ≥ ++ a protein v moči za 24 hodin > 1,0 g v období screeningu;
10. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného onemocnění před zahájením léčby;
11. Těžké onemocnění plic během 6 měsíců před první dávkou ；
12. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky nebo hormony intravenózní infuzí během 14 dnů před první dávkou;
13. Neschopnost polknout léky orálně nebo přítomnost klinicky významných gastrointestinálních poruch