Studie orální léčby MTR-601 v děložním dystonii

Účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení, budou mít nárok na účast na studii:

1. Ochota dodržovat postupy studia a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

2. Potvrzená klinická diagnóza děložního dystonie s následujícím:

   • Ošetření injekcemi toxinu botulinu (jakýkoli typ) na stabilním režimu dávkování po dobu ≥ 12 měsíců ve V2

     • 3 měsíce (90 dní) od injekce toxinu botulinu (≥ 6 měsíců (180 dní) pro daxibotulinum toxina) ve V3
   • TWSTRS Celkové skóre ≥ 20 s následujícími dílčími skóre na V2:
   • Závažnost ≥ 15
   • Postižení ≥ 3
   • Skóre bolesti ≥ 1)
   • Ochota nepoužívat botulinum toxin po dobu trvání jejich studijní účasti
3. Dospělí ve věku 18-75 let v době souhlasu.
4. Hmotnost ≥ 40 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2.

5. Souhlasíte s praktikováním vysoce účinné kontroly porodnosti počínaje screeningem a pokračováním po dobu 30 dnů (ženy) nebo 90 dnů (muži) po skončení studie.

   • U žen kterékoli z následujících (není povolen dar vajec/vajíček):
   • Abstinence od heterosexuálního styku.
   • Postmenopauzální: Absence menstruací ≥ 12 měsíců (bez alternativního zdravotního stavu) a FSH ≥ 40 miu/ml při screeningu.
   • Chirurgicky sterilní: bilaterální oophorektomie, salpingomie, tubální ligace nebo hysterektomie ≥ 180 dnů před screeningem.
   • Antikoncepční implantát nebo intrauterinní zařízení.
   • Pro muže kterékoli z následujících (není povolen dar spermatu):
   • Abstinence od heterosexuálního styku.
   • Mužský kondom se spermicidem nebo samským kondomem s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípkový).
   • Chirurgicky sterilní: post vasektomie nebo bilaterální orchiektomie ≥ 180 dnů před screeningem.

Účastníci, kteří splňují některá z následujících kritérií, budou vyloučeni z účasti na studii:

1. Historie nebo zjištění fyzického vyšetření naznačující klinicky významné endokrinní, neurologické, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, ledvinové, respirační, genitourinární nebo svalové abnormality nebo nemoci, které podle názoru vyšetřovatele vykreslují účastníkovi uchopitelné studie.

2. Historie jakéhokoli z následujících:

   • Děložní dystonie kvůli traumatu
   • Chronické kontraktury v muskulatuře hlavy a krku
   • Obecná dystonie jakéhokoli typu
   • Myasthenia gravis (Mg) nebo amyotrofní laterální skleróza (AML)

3. Použití následující léčby pro děložní dystonii:

   • Botulinum toxin (jakéhokoli typu) do 3 měsíců (90 dnů) (6 měsíců (180 dní) pro Daxibotulinum Toxina) na začátku studie
   • BACLOFEN INTERTECAL ČERPODU BODU BODU BEZPEČNOST (180 DENS) MĚSÍ
   • Jakákoli předchozí anamnéza hluboké mozkové stimulace nebo chirurgického zákroku určená k léčbě nebo korekci cervikální dystonie (např. myectomy)
   • Pokud je dávka stabilní po dobu ≥ 3 měsíců (90 dnů), jsou povolena jiná ošetření pro děložní dystonii (antikolinergní, svalové relaxanty, jako je flexeril nebo perorální baclofen nebo benzodiazepiny).

4. Použití následujících léků do 2 týdnů před V3:

   • Inhibitory CYP3A včetně, ale nejen na: ketokonazol, diltiazem, verapamil, klaritromycin, itrakonazol, erytromycin, flukonazol, ceritinib, kobicistaty, idelalisib, indinávir. Ritonavir, nefazodon, lopinavir, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, crizotinib, dronedaron, imatinib, amiodaron, chlorzoxazon, cimetidin, clotrimazol, cyklosporin, fluvoxamin, fosaprepitant, istrademorn, ivacafylin, ivacafylin, ivacafylin, ivacafylin, ivacafylin, ivacafylin, istradesin, isaptornin, istradelidin, istradesin, istradetin, istradetidin, istradesin, istradepitan, amiodaron, istradesin, amiodaron, istradesin.
   • Induktory CYP3A včetně, ale bez omezení na: rifampin, karbamazepin, fenytoin, bosetan, cenobamát, dabrafenib, efavirenz, etravirin, lorlatinib, pexidartinib, fenobarbital, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon, primidon. Busonid, Buspirone, Conivaptan, Darifenacin, Darunavir, Dasatinib, Dronedarone, Eletriptan nebo jakékoli substráty CYP3A4, o nichž je známo, že má úzký terapeutický index
   • Substráty Mate1: Metformin
   • Substráty BCRP: Rosuvastatin, sulfasalazin

5. Použití následujících potravin nebo nápojů, které by mohly interagovat s MTR-601 během posledního týdne před V3:

   - Grapefruitová šťáva nebo potravinářské výrobky obsahující pomerančový extrakt Seville (např. Britská pomerančová marmeláda, hořké pomerančové likéry)

6. Historie významné přecitlivělosti, nesnášenlivosti nebo alergie na jakoukoli drogovou sloučeninu, jídlo nebo jinou látku, která podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro studii.
7. Aktivní neoplastické onemocnění nebo anamnéza jakéhokoli neoplastického onemocnění do 5 let od screeningu (s výjimkou bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který byl definitivně léčen standardem péče).
8. Aktivní infekce (např. Sepse, pneumonie, absces) nebo vážná infekce (např. Výsledkem k hospitalizaci nebo vyžadování parenterální antibiotiky) do 6 týdnů před dávkováním.
9. Historie žaludku nebo střevní chirurgie nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování orálně podávaných léčiv (je povolena nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly).

10. Kterákoli z následujících ve V2 (pokud je některá z těchto podmínek nalezena na počátečním EKG, opakujte

    EKG je povoleno po konzultaci s lékařským monitorem):

    • Interval QT korigován na srdeční frekvenci pomocí vzorce Fridericia (QTCF), doba trvání QRS, PR interval mimo normální limity potvrzený opakovaným měřením, pokud není považován za neklině významný pomocí PI a souhlasil s lékařským monitorem a souhlasil s lékařským monitorem
    • Nálezy, která by ztěžovala měření QTC nebo neinterpretovatelná data QTC
    • Historie dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. Srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza dlouhého qt syndromu)

11. Pozitivní obrazovka moči nebo pozitivní obrazovky léčiva moči (včetně amfetaminů, kokainu, opiátů nebo barbiturátů), včetně kotininu (potvrzeno opakováním) při screeningu nebo v den -1.

    • Benzodiazepiny budou povoleny, pokud jsou předepsány pro děložní dystonii a při stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíce (90 dní) ve V2.
    • Je povoleno užívání konopí a kanabinoidní pozitivní
12. Pozitivní panel hepatitidy a/nebo pozitivní test viru lidské imunodeficience při screeningu.

13. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu nebo v den -1, jak bylo potvrzeno 1 opakováním v případě potřeby:

    • Hemoglobin <11 g/dl pro ženy a <12 g/dl pro muže

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μl).

    • Aspartát aminotransferáza (AST), alanin aminotransferáza (ALT), gamaglutamyl transferáza (GGT), alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový bilirubin> 1,5 × horní hranice normálního (uln) při screeningu nebo v den -1, potvrzeno 1 opakováním IF nutné.
14. Účast na klinické studii zahrnující podávání vyšetřovacího léčiva (nová chemická entita) nebo zdravotnického prostředku během posledních 90 dnů nebo 5 poločasů vyšetřovacího léku, podle toho, co je delší, před dávkováním.
15. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před dnem -1.
16. Darování krve (> 400 ml) nebo srovnatelné ztráty krve (> 350 ml) ze 3 měsíců před screeningem, darování plazmy od 2 týdnů před screeningem nebo darování destiček od 6 týdnů před screeningem.
17. Účastníci, kteří se podle názoru vyšetřovatele (nebo navrhovatele; včetně vstupů od praktických lékařů účastníků, neměli této studie účastnit.
18. Účastníci, kteří jsou zaměstnanci vyšetřovacích stránek nebo přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinných příslušníků nebo účastníků, kteří jsou zaměstnáni sponzorem.
19. Těhotné nebo ošetřovatelské (laktační) ženy