Undersøgelse af den orale behandling MTR-601 i cervikal dystoni

Deltagere, der opfylder alle følgende inkluderingskriterier, er berettigede til at deltage i undersøgelsen:

1. Villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke inden starten af ​​undersøgelsesprocedurer.

2. Bekræftet klinisk diagnose af cervikal dystoni med følgende:

   • Behandling med botulinumtoksininjektioner (enhver type) på et stabilt doseringsregime i ≥ 12 måneder ved V2

     • 3 måneder (90 dage) siden botulinumtoksininjektion (≥6 måneder (180 dage) for Daxibotulinum Toxina) ved V3
   • Twstrs samlede score ≥ 20 med følgende underresultater ved V2:
   • Alvorlighed ≥ 15
   • Handicap ≥ 3
   • Smerter score ≥ 1)
   • Vilje til ikke at bruge botulinumtoksin i varigheden af ​​deres undersøgelsesdeltagelse
3. Voksne 18-75 år på tidspunktet for samtykke.
4. Vægt ≥40 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m2.

5. Enig om at praktisere yderst effektiv prævention, der starter ved screening og fortsætter i 30 dage (hunner) eller 90 dage (mænd), efter at undersøgelsesbehandlingen slutter.

   • For kvinder er en af ​​følgende (ingen donation af æg/æg er tilladt):
   • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje.
   • Postmenopausal: Fravær af menstruation ≥ 12 måneder (uden en alternativ medicinsk tilstand) og FSH ≥ 40 MIU/ml ved screening.
   • Kirurgisk steril: Bilateral oophorektomi, salpingektomi, tubal ligation eller hysterektomi ≥ 180 dage før screening.
   • Prævention implantat eller intrauterin enhed.
   • For mænd er nogen af ​​følgende (ingen donation af sæd er tilladt):
   • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje.
   • Mandkondom med spermicid eller mandligt kondom med vaginal sædceller (gel, skum eller suppositorium).
   • Kirurgisk steril: Postvasektomi eller bilateral orkiektomi ≥ 180 dage før screening.

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Historie om eller fysiske undersøgelsesresultater, der indikerer klinisk signifikant endokrine, neurologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, lever, immunologiske, nyre, respiratoriske, genitourinære eller muskel abnormiteter eller sygdomme, der efter undersøgelsens mening gør det deltagende uundgåeligt for undersøgelsen.

2. Historie om et af følgende:

   • Cervikal dystoni på grund af traumer
   • Kroniske kontrakturer i hoved- og nakkemuskulaturen
   • General Dystonia af enhver type
   • Myasthenia gravis (Mg) eller amyotrofisk lateral sklerose (AML)

3. Brug af følgende behandling af cervikal dystoni:

   • Botulinumtoksin (af enhver type) inden for 3 måneder (90 dage) (6 måneder (180 dage) for Daxibotulinum Toxina) ved baseline
   • Baclofen af ​​intratekal pumpe inden for 6 måneder (180 dage) måneder ved baseline
   • Enhver tidligere historie med dyb hjernestimulering eller kirurgi, der er beregnet til at behandle eller korrigere cervikal dystoni (f.eks. myektomi)
   • Andre behandlinger af cervikal dystoni (anti-cholinergiske, muskelafslappende stoffer, såsom flexeril eller oral baclofen eller benzodiazepiner) er tilladt, hvis dosis har været stabil i ≥3 måneder (90 dage).

4. Brug af følgende medicin inden for 2 uger før V3:

   • CYP3A -hæmmere inklusive, men ikke begrænset til: ketoconazol, diltiazem, verapamil, clarithromycin, itraconazol, erythromycin, fluconazol, ceritinib, cobicistat, idelalisib, indinavir. Ritonavir, Nefazodon, Lopinavir, Aprepitant, Ciprofloxacin, Conivaptan, Crizotinib, Dronedarone, Imatinib, Amiodaron, Chlorzoxazon, Cimetidin, Clotrimazol, Cyclosporin, Fluvoxamine, Fosaprepitant, ISTRADEFYLLINE, IVACAFTOR
   • CYP3A -inducere inklusive, men ikke begrænset til: rifampin, carbamazepin, phenytoin, bosetan, cenobamat, dabrafenib, efavirenz, etravirin, lorlatinib, pexidartinib, phenobarbital, primidon, sotorasib cyp3a substrates: inklusive men ikke begrænset til: alfentanilile, avanafil, sotorasib cyp3a substrates: herunder men ikke begrænset til: alfentanilile, avanafil, sotorasib cyp3a substrates: inklusive men ikke begrænset til: alfentanilile, avanaFil, Sotorasib Budesonide, buspiron, conivaptan, darifenacin, darunavir, dasatinib, dronedaron, eletriptan eller ethvert CYP3A4 -underlag, der vides at have et smalt terapeutisk indeks
   • MATE1 Substrater: Metformin
   • BCRP -underlag: Rosuvastatin, sulfasalazin

5. Brug af følgende mad eller drikkevarer, der kan interagere med MTR-601 inden for den sidste uge før V3:

   - Grapefrugtjuice eller fødevarer, der indeholder Sevilla Orange Extract (f.eks. Britisk orange marmelade, bitter orange likører)

6. Historie om betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver medikamentforbindelse, mad eller andet stof, der efter efterforskerens mening gør deltageren uegnet til undersøgelsen.
7. Aktiv neoplastisk sygdom eller historie af enhver neoplastisk sygdom inden for 5 år efter screening (undtagen for basal eller pladecellecarcinom i huden eller karcinom in situ, der er blevet definitivt behandlet med plejestandard).
8. Aktiv infektion (f.eks. Sepsis, lungebetændelse, abscess) eller en alvorlig infektion (f.eks. Resultat af hospitalisering eller kræver parenteral antibiotikabehandling) inden for 6 uger før dosering.
9. Historie om mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt vil ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret appendektomi og brokreparation er tilladt).

10. Enhver af følgende på V2 (hvis nogen af ​​disse betingelser findes på det første EKG, en gentagelse

    EKG er tilladt i samråd med den medicinske skærm):

    • QT-interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias formel (QTCF), QRS-varighed, PR-interval uden for normale grænser bekræftet ved gentagelsesmåling, medmindre det anses
    • Resultater, der ville gøre QTC -målinger vanskelige eller QTC -data ufortolkelige
    • Historie om yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. Hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom)

11. Positiv urinalkoholskærm eller positiv urinlægemiddelskærm (inklusive amfetaminer, kokain, opiater eller barbiturater), inklusive cotinin (bekræftet ved gentagelse) ved screening eller på dag -1.

    • Benzodiazepiner vil være tilladt, hvis de er ordineret til cervikal dystoni, og på en stabil dosis i ≥3 måneder (90 dage) ved V2.
    • Cannabis -brug og cannabinoid positivt lægemiddelskærm er tilladt
12. Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest ved screening.

13. Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening eller på dag -1, som bekræftet af 1 gentages om nødvendigt:

    • Hemoglobin <11 g/dl for kvinder og <12 g/dl for mænd

    • Absolut Neutrophil Count (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μl).

    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamaglutamyltransferase (GGT), alkalisk phosphatase (ALP) eller total bilirubin> 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) ved screening eller på dag -1, bekræftet med 1 gentagelse, hvis nødvendig.
14. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et undersøgelsesmedicin (ny kemisk enhed) eller medicinsk udstyr inden for de sidste 90 dage eller 5 halveringstider af undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er længere inden dosering.
15. Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før dag -1.
16. Donation af blod (> 400 ml) eller sammenligneligt blodtab (> 350 ml) fra 3 måneder før screening, plasmadonation fra 2 uger før screening eller blodplader donation fra 6 uger før screening.
17. Deltagere, der efter efterforskerens mening (eller den udpegede; inklusive input fra deltagernes praktiserende læge, som relevant), ikke bør deltage i denne undersøgelse.
18. Deltagere, der er medarbejdere i undersøgelsesstedet eller direkte involveret i undersøgelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer eller deltagere, der er ansat af sponsoren.
19. Gravid eller ammende (ammende) hunner