Oraalisen hoidon MTR-601: n tutkimus kohdunkaulan dystoniassa

Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistamiskriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

1. Halukas noudattamaan opintomenetelmiä ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimusmenettelyjen alkamista.

2. Vahvistettu kohdunkaulan dystonian kliininen diagnoosi seuraavien kanssa:

   • Käsittely botuliinitoksiini -injektioilla (mikä tahansa tyyppi) stabiililla annosteluohjelmalla ≥ 12 kuukauden ajan V2: lla

     • 3 kuukautta (90 päivää) botulinum -toksiini -injektion jälkeen (≥6 kuukautta (180 päivää) daxibotutulinum Toxina) V3: lla
   • TWSTRS: n kokonaispistemäärä ≥ 20 seuraavilla alapisteillä V2: llä:
   • Vakavuus ≥ 15
   • Vammaisuus ≥ 3
   • Kipupiste ≥ 1)
   • Halukkuus olla käyttämättä botuliinitoksiinia heidän tutkimuksensa ajanjakson ajan
3. 18–75-vuotiaat aikuiset suostumuksen aikaan.
4. Paino ≥40 kg ja kehon massaindeksi (BMI) ≤35 kg/m2.

5. Hyväksy harjoittelemaan erittäin tehokasta ehkäisyvalvontaa seulonnasta ja jatkamisesta 30 päivää (naaraat) tai 90 päivää (miehiä) tutkimuksen päättymisen jälkeen.

   • Naaraille mikä tahansa seuraavista (munien/OVA: n luovuttaminen ei ole sallittua):
   • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
   • Postmenopausaali: Kuukauden puuttuminen ≥ 12 kuukautta (ilman vaihtoehtoista sairautta) ja FSH ≥ 40 mIU/ml seulonnassa.
   • Kirurgisesti steriili: Kahdenvälinen oophorektomia, salpingectomy, putken ligaatio tai hysterektomia ≥180 päivää ennen seulontaa.
   • Ehkäisyimplantti tai kohdunsisäinen laite.
   • Miehille seuraavista (siittiöiden lahjoittaminen ei ole sallittua):
   • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
   • Uroskondomi siittiömyrkissä tai uroskondomissa emättimen siittiöiden kanssa (geeli, vaahto tai peräpuikko).
   • Kirurgisesti steriili: Vasektomia tai kahdenvälinen orkektomia ≥180 päivää ennen seulontaa.

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle:

1. Kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, neurologisia, maha -suolikanavan, sydän- ja verisuonitautien, hematologisia, maksa-, immunologisia, munuaisten, hengityselinten, geneourinalaisia ​​tai lihasten poikkeavuuksia tai sairauksia, jotka osoittavat kliinisesti merkitsevät endokriiniset, neurologiset, maha -suolikanavan, sydän- Tutkimus.

2. Minkä tahansa seuraavan historia:

   • Kohdunkaulan dystonia trauman vuoksi
   • Krooniset supistukset pään ja kaulan lihaksissa
   • Minkä tahansa tyyppinen yleinen dystonia
   • Myasthenia gravis (MG) tai amyotrofinen lateraaliskleroosi (AML)

3. Seuraavan kohdunkaulan dystonian hoidon käyttö:

   • Botulinum -toksiini (minkä tahansa tyyppinen) 3 kuukauden kuluessa (90 päivää) (6 kuukautta (180 päivää) Daxibotutulinum Toxina)
   • Baclofeeni intratekaalisella pumpulla 6 kuukauden (180 päivän) kuukauden kuluessa lähtötilanteessa
   • Kaikki aikaisemmat syvän aivojen stimulaation tai leikkauksen historia, jonka tarkoituksena on hoitaa tai korjata kohdunkaulan dystonia (esim. myektoomia)
   • Muut kohdunkaulan dystonian hoidot (anti-kolinergiset, lihasrelaksantit, kuten flexeril tai oraalinen baklofeeni tai bentsodiatsepiinit), sallitaan, jos annos on ollut vakaa ≥3 kuukautta (90 päivää).

4. Seuraavien lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen V3:

   • CYP3A -estäjät, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: ketokonatsoli, diltiatsemi, verapamiili, klaritromysiini, itrakonatsoli, erytromysiini, flukonatsoli, ceritinibi, cobicistat, delalisib, indinaviiri. Ritonaviiri, nefatsodoni, lopinaviiri, aprepitanantti, siprofloksasiini, konivaptaani, krizotinibi, dronedaroni, imatinibi, amiodaroni, klorikoksatsoni, cimetidiini, klotrimatsoli, syklosporiini, flvoksamiini, fosaprepitantti, on tradefylli, iVoksafori
   • CYP3A -indusaattorit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen,: rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini, bosetan, cenobamaatti, dabrafenib, efavirenz, etraviriini, lorlatinib, pexidartinib, fenobarbitaali, primidoni, SOTORASIB CYPIL3A -straatti: Avenafil, avenafil, avenaniliini, avenaniliini, avenaniliin, avenaniliin, avenaniliin. Budesonidi, buspironi, konivaptaani, darifenaasiini, darunaviiri, dasatinibi, dronedaroni, eletriptaani tai kaikki CYP3A4 -substraatit, joiden tiedetään olevan kapea terapeuttinen indeksi
   • Mate1 -substraatit: metformiini
   • BCRP -substraatit: rosuvastatiini, sulfasalatsiini

5. Seuraavien elintarvikkeiden tai juomien käyttö, jotka saattavat olla vuorovaikutuksessa MTR-601: n kanssa viime viikolla ennen V3: ta:

   - Greippimehu tai Elintarvikkeet, jotka sisältävät Seville -appelsiinin uuttetta (esim. Brittiläinen oranssi marmeladi, katkera appelsiini -liköörit)

6. Merkittävän yliherkkyyden, intoleranssin tai allergian historia jokaiselle lääkeyhdisteelle, ruoalle tai muulle aineelle, joka tutkijan mielestä osallistuja ei sovellu tutkimukselle.
7. Kaikkien neoplastisten sairauksien aktiivinen neoplastinen sairaus tai historia viiden vuoden kuluessa seulonnasta (lukuun ottamatta ihon tai karsinooman perus- tai okasolusolukarsinoomaa in situ, jota on lopullisesti hoidettu hoidon standardilla).
8. Aktiivinen infektio (esim. Sepsis, keuhkokuume, paise) tai vakava infektio (esim. Seurauksena sairaalahoidosta tai parenteraalisen antibioottihoidon edellyttämisestä) 6 viikon kuluessa ennen annosta.
9. Vatsan tai suolen leikkauksen tai resektion historia, joka mahdollisesti muuttaisi oraalisesti annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (mutkaton lisäaineen ja tyrän korjaus on sallittu).

10. Mikä tahansa seuraavista V2: lla (jos jokin näistä olosuhteista löytyy alkuperäisestä EKG: stä, toistuva

    EKG on sallittu neuvotellen lääketieteellisen näytön kanssa):

    • QT-intervalli, joka on korjattu sykkeen suhteen Friderician kaavalla (QTCF), QRS-kestolla, PR-väliaikalla normaalien rajojen ulkopuolella, joka on vahvistettu toistuvalla mittauksella, ellei PI: n mielestä kliinisesti merkitsevää ja lääketieteellistä näyttöä sovittua
    • Havainnot, jotka tekisivät QTC -mittaukset vaikeat tai QTC -tiedot tulkitsemattomia
    • Torsades de Points -riskitekijöiden ylimääräisiä riskitekijöitä (esim. Sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia)

11. Positiivinen virtsan alkoholin seula tai virtsan positiivinen lääkkeen seula (mukaan lukien amfetamiinit, kokaiini, opiaatit tai barbituraatit), mukaan lukien kotiniini (vahvistettu toistolla) seulonnassa tai päivällä -1.

    • Bentsodiatsepiinit sallitaan, jos ne määrätään kohdunkaulan dystonialle ja vakaalla annoksella ≥3 kuukautta (90 päivää) V2: lla.
    • Kannabiksen käyttö ja kannabinoidi positiivinen lääkkeen seula on sallittu
12. Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti seulonnan yhteydessä.

13. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa tai päivällä -1, kuten 1 toista tarvittaessa: tarvittaessa:

    • Hemoglobiini <11 g/dl naisilla ja <12 g/dl miehille

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μl).

    • Aspartaatin aminotransferaasi (AST), alaniinin aminotransferaasi (ALT), gammaglutamyyli -transferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (ALP) tai kokonaisbilirubiini> 1,5 x normaalin (ULN) yläraja seulonnalla tai päivällä -1, vahvistettu 1 toistolla, jos toistolla välttämätön.
14. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkintalääke (uusi kemiallinen kokonaisuus) tai lääketieteellistä laitetta 90 päivän tai 5 puoliintumisen aikana tutkintalääkkeistä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostusta.
15. Verituotteiden vastaanottaminen 2 kuukautta ennen päivää -1.
16. Veren (> 400 ml) tai vertailukelpoisen verenhukka (> 350 ml) luovutus 3 kuukaudesta ennen seulontaa, plasman luovutusta 2 viikosta ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutusta 6 viikosta ennen seulontaa.
17. Osallistujien, joiden tutkijan (tai nimittäjän mielestä osallistujien yleislääkäri, mukaan lukien sovellettavan), ei tule osallistua tähän tutkimukseen.
18. Osallistujat, jotka ovat tutkintapaikan henkilöstöä tai osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen, ja heidän perheenjäsenensä tai sponsorin palveluksessa olevat osallistujat.
19. Raskaana tai imettäviä (imettäviä) naaraita