Az MTR-601 orális kezelés vizsgálata a méhnyak dystonia-ban

Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő befogadási kritériumoknak, jogosultak lesznek a tanulmányban való részvételre:

1. Hajlandó betartani az eljárások tanulmányozását és írásbeli tájékozott hozzájárulást nyújtani a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.

2. A méhnyak dystonia megerősített klinikai diagnosztizálása a következőkkel:

   • Botulinum toxin -injekciókkal (bármilyen típusú) kezelés stabil adagolási renden ≥ 12 hónapig V2 -nél

     • 3 hónap (90 nap) a botulinum toxin injekciója óta (≥6 hónap (180 nap) a daxibotulinum toxinához) V3 -on
   • A TWSTRS teljes pontszáma ≥ 20, a következő alértékek V2 -nél:
   • Súlyosság ≥ 15
   • Fogyatékosság ≥ 3
   • A fájdalom pontszáma ≥ 1)
   • Hajlandóság arra, hogy ne használja a botulinum toxint a tanulmányi részvételük időtartamára
3. Felnőttek 18-75 éves korukban az egyetértés időpontjában.
4. Súly ≥40 kg és testtömeg -index (BMI) ≤35 kg/m2.

5. Egy vállalj, hogy gyakorolja a nagyon hatékony fogamzásgátlót a szűrés és a folytatás kezdetén, és folytatja a 30 napig (nőstényeket) vagy 90 napot (hímeket) a vizsgálati kezelés befejezése után.

   • Nőstények számára a következők bármelyike ​​(a tojás/petesejt adományozása nem engedélyezett):
   • Absztinencia a heteroszexuális közösülésből.
   • Postmenopauzális: A menstruáció hiánya ≥ 12 hónap (alternatív egészségügyi állapot nélkül) és FSH ≥ 40 MIU/ml a szűrés során.
   • Sebészeti szempontból steril: bilaterális oophorectomia, salpingectomia, tubális ligáció vagy hiszterektómia ≥180 nappal a szűrés előtt.
   • Fogamzásgátló implantátum vagy intrauterin eszköz.
   • A férfiak számára az alábbiak bármelyike ​​(a sperma adományozása nem engedélyezett):
   • Absztinencia a heteroszexuális közösülésből.
   • Férfi óvszer spermicid vagy férfi óvszer hüvelyi spermiciddel (gél, hab vagy kúp).
   • Sebészeti szempontból steril: poszt vazektómia vagy bilaterális ≥180 nappal a szűrés előtt.

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárják a vizsgálatban való részvételt:

1. A klinikailag szignifikáns endokrin, neurológiai, gyomor -bélrendszeri, kardiovaszkuláris, hematológiai, máj-, immunológiai, vese, légzőszervi, genitourisztens vagy izom rendellenességeket, klinikailag szignifikáns endokrin, neurológiai, gyomor -bélrendszeri vagy izom rendellenességeket jelző A tanulmány.

2. Az alábbiak bármelyikének története:

   • Trauma miatti nyaki dystonia
   • Krónikus kontraktúrák a fej és a nyak izomzatában
   • Bármely típusú általános dystonia
   • Myasthenia gravis (mg) vagy amyotrophikus laterális szklerózis (AML)

3. A következő kezelés használata a méhnyak dystonia esetén:

   • Botulinum toxin (bármilyen típusú) 3 hónapon belül (90 nap) (6 hónap (180 nap) a daxibotulinum toxinához)
   • Baclofen intrathecal szivattyúval 6 hónapon belül (180 nap) hónapon belül a kiindulási állapotban
   • A mély agyi stimuláció vagy műtét korábbi története, amelynek célja a méhnyak dystonia kezelése vagy helyesbítése (pl. myectomy)
   • A méhnyak dystonia (anti-kolinerg, izomlazítószerek, például flexeril vagy orális baklofen vagy benzodiazepinek) egyéb kezelései megengedettek, ha az adag ≥3 hónapig stabil volt (90 nap).

4. A következő gyógyszerek használata a V3 -t megelőző 2 héten belül:

   • A CYP3A inhibitorok, beleértve, de nem kizárólag, a következők: ketokonazol, diltiazem, verapamil, klaritromicin, itrakonazol, eritromicin, flukonazol, ceritinib, cobicistat, idelalisib, indinavir. Ritonavir, Nefazodone, Lopinavir, Aprepitant, Ciprofloxacin, Conivaptan, Crizotinib, Dronedarone, imatinib, amiodaron, klorzoxazon, cimetidin, klotrimazol, ciklosporin, fluvoxamin, fosaprepitant, iStradefylline, ivtradyfyline
   • A CYP3A induktorok, beleértve, de nem kizárólag, a következők: rifampin, karbamazepin, fenitoin, bosetan, cenobamát, dabrafenib, efavirenz, etravirin, lorlatinib, pexidartinib, fenobarbital, primidon, Sotorasib Cyp3a substrates: nem tartalmazza, de nem foglalja magában: alfentál: alfentál: alfentál: alfentál: alfentál, az alfentanbil, az vanafluar, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, az vanafil, Budezonid, Buspirone, Conivaptan, Darifenacin, Darunavir, Dasatinib, Dronedarone, Eltriptan vagy bármely CYP3A4 szubsztrát, amelyről ismert, hogy szűk terápiás index van
   • Mate1 szubsztrátok: metformin
   • BCRP szubsztrátok: rosuvastatin, szulfasalazin

5. A következő ételek vagy italok felhasználása, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az MTR-601-rel a V3-at megelőző utolsó héten:

   - Grapefruitlé vagy élelmiszer -termékek, amelyek Sevilla narancssárga kivonatot tartalmaznak (pl. Brit narancssárga lekvár, keserű narancssárga likőrök)

6. A jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy bármely gyógyszervegyület, élelmiszer vagy más anyag allergiája története, amely a kutató véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a tanulmányhoz.
7. Aktív neoplasztikus betegség vagy bármely neoplasztikus betegség kórtörténete a szűréstől számított 5 éven belül (kivéve a bőr vagy a carcinoma alap- vagy laphámsejtes karcinómait in situ, amelyet véglegesen kezeltek az ellátás standardjával).
8. Aktív fertőzés (például szepszis, tüdőgyulladás, tályog) vagy súlyos fertőzés (például kórházi ápoláshoz vagy parenterális antibiotikum -kezelést igényel) az adagolás előtti 6 héten belül.
9. A gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció előzményei, amelyek potenciálisan megváltoztatják az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztását (nem komplikált appendectomia és sérv javítás) megengedett.

10. A V2 -nél a következők bármelyike ​​(ha ezeknek a feltételeknek a kezdeti EKG -n található, az ismétlődik

    Az EKG megengedett az orvosi monitorral konzultálva):

    • A QT intervallumot a pulzusszámra korrigálva a Fridericia képletével (QTCF), a QRS időtartamát, a PR-intervallumot a normál határokon kívül, az ismételt mérés által megerősítve, kivéve, ha a PI nem klinikailag szignifikánsnak tartja, és az orvosi monitor elfogadja
    • Olyan megállapítások, amelyek megnehezítik a QTC méréseket vagy a QTC -adatokat értelmezhetetlenné
    • A torsades de pointes további kockázati tényezőinek története (például szívelégtelenség, hypokalemia, hosszú QT -szindróma családtörténete)

11. Pozitív vizelet -alkohol szitanyomás vagy pozitív vizelet -gyógyszer képernyő (beleértve az amfetaminokat, a kokaint, az opiátokat vagy a barbiturátokat), beleértve a kotinint (ismételten megerősítve) a szűrés során vagy a -1 napon.

    • A benzodiazepinek megengedhetők, ha a méhnyak dystoniára és stabil dózisra írják fel ≥3 hónapig (90 napig) a V2 -nél.
    • A kannabiszhasználat és a kannabinoid pozitív gyógyszer képernyő megengedett
12. Pozitív hepatitis panel és/vagy pozitív humán immunhiány vírus teszt a szűrés során.

13. A szűrés vagy a -1 napon a következő laboratóriumi értékek bármelyike, amint azt 1 ismételten megismételjük, ha szükséges:

    • Hemoglobin <11 g/dl nőstényeknél és <12 g/dl férfiak számára

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μL).

    • Aszpartát -aminotranszferáz (AST), alanin -aminotranszferáz (ALT), gammaglutamil -transzferáz (GGT), lúgos foszfatáz (ALP), vagy teljes bilirubin> 1,5 × a normál felső határ (ULN) a szűrés során, vagy az 1 -es napon, 1 ismételten megerősítve, ha 1 ismétlődik, ha megismételt szükséges.
14. Részvétel egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszer (új kémiai egység) vagy orvostechnikai eszköz beadása az elmúlt 90 napban vagy a vizsgálati gyógyszer 50 felének, attól függően, hogy melyik hosszabb, az adagolás előtt.
15. A vértermékek kézhezvétele a napi napon belül 2 hónapon belül.
16. A vér (> 400 ml) vagy az összehasonlítható vérveszteség (> 350 ml) adományozása a szűrés előtti 3 hónapos, a szűrés előtti 2 héttől a plazma adományozását vagy a vérlemezkék adományozását a szűrést megelőző 6 hétig.
17. Azok a résztvevők, akik a nyomozó véleménye szerint (vagy meghatalmazott; beleértve a résztvevők háziorvosának hozzájárulását is), nem vehetnek részt ebben a tanulmányban.
18. Azok a résztvevők, akik a vizsgálati helyszíni alkalmazottak, vagy közvetlenül részt vesznek a tanulmány és a családtagok vagy a szponzorban alkalmazott résztvevők magatartásában.
19. Terhes vagy ápoló (szoptató) nőstények