Studie van de orale behandeling MTR-601 in cervicale dystonie

Deelnemers die voldoen aan alle volgende inclusiecriteria komen in aanmerking om deel te nemen aan de studie:

1. Bereid om zich te houden aan studieprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het begin van eventuele onderzoeksprocedures.

2. Bevestigde klinische diagnose van cervicale dystonie met het volgende:

   • Behandeling met botulinumtoxine -injecties (elk type) op een stabiel doseringsregime gedurende ≥ 12 maanden bij V2

     • 3 maanden (90 dagen) sinds botulinumtoxine -injectie (≥6 maanden (180 dagen) voor daxibotulinum toxina) bij V3
   • TWSTRS Totale score ≥ 20 met de volgende subscores op V2:
   • Ernst ≥ 15
   • Handicap ≥ 3
   • Pijnscore ≥ 1)
   • Bereidheid om geen botulinumtoxine te gebruiken voor de duur van hun studie -participatie
3. Volwassenen 18-75 jaar oud op het moment van toestemming.
4. Gewicht ≥40 kg en body mass index (BMI) ≤35 kg/m2.

5. Ga akkoord met het oefenen van zeer effectieve anticonceptie, beginnend bij screening en 30 dagen doorgaan (vrouwen) of 90 dagen (mannen) na het einde van de studie.

   • Voor vrouwen is een van de volgende (geen donatie van eieren/eicellen toegestaan):
   • Onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
   • Postmenopauzaal: afwezigheid van menstruatie ≥ 12 maanden (zonder een alternatieve medische aandoening) en FSH ≥ 40 MIU/ml bij screening.
   • Chirurgisch steriel: bilaterale oophorectomie, salpingectomie, tubale ligatie of hysterectomie ≥180 dagen voorafgaand aan screening.
   • Anticonceptief implantaat of intra -uteriene apparaat.
   • Voor mannen is een van de volgende (geen donatie van sperma toegestaan):
   • Onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
   • Mannelijk condoom met zaaddicide of mannelijk condoom met vaginaal zaaddiadide (gel, schuim of zetpil).
   • Chirurgisch steriel: na vasectomie of bilaterale orchiectomie ≥180 dagen voorafgaand aan screening.

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Geschiedenis van, of bevindingen van lichamelijk onderzoek dat wijzen op, klinisch significante endocriene, neurologische, gastro -intestinale, cardiovasculair, hematologisch, lever, immunologische, nier, ademhalings-, urogenitale of spierafwijkingen of ziekten die, in de mening van de onderzoeker, de deelnemer aan de deelnemer vatbaar maken voor de studie.

2. Geschiedenis van een van de volgende zaken:

   • Cervicale dystonie als gevolg van trauma
   • Chronische contracturen in het hoofd- en nekspierstelsel
   • Algemene dystonie van elk type
   • Myasthenia Gravis (MG) of Amyotrofe laterale sclerose (AML)

3. Gebruik van de volgende behandeling voor cervicale dystonie:

   • Botulinumtoxine (van elk type) binnen 3 maanden (90 dagen) (6 maanden (180 dagen) voor daxibotulinum toxina) bij aanvang
   • Baclofen door intrathecale pomp binnen 6 maanden (180 dagen) maanden bij aanvang
   • Elke eerdere geschiedenis van diepe hersenstimulatie of chirurgie bedoeld om cervicale dystonie te behandelen of te corrigeren (bijv. myectomie)
   • Andere behandelingen voor cervicale dystonie (anti-cholinerge, spierverslappers zoals flexeril of orale baclofen, of benzodiazepines) zijn toegestaan ​​als de dosis al ≥3 maanden stabiel is (90 dagen).

4. Gebruik van de volgende medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan V3:

   • CYP3A -remmers inclusief maar niet beperkt tot: ketoconazol, diltiazem, verapamil, clarithromycine, itraconazol, erytromycine, fluconazol, ceritinib, cobicistat, idelalisib, indinavir. Ritonavir, Nefazodone, Lopinavir, APREPITANT, CIProfloxacin, Conivaptan, Crizotinib, dronedarone, imatinib, amiodaron, chloorzoxazon, cimetidine, clotrimazol, clotrimazol, clotrimazol, vloei
   • CYP3A -inductoren inclusief maar niet beperkt tot: rifampin, carbamazepine, fenytoïne, Bosetan, Cenobamate, Dabrafenib, Efavirenz, Etravirine, Lorlatinib, Pexidartinib, fenobarbital, Primidon, Sotorasib CYP3A Substrates: inclusief maar niet beperkt Budesonide, buspirone, conivaptan, darifenacin, darunavir, dasatinib, dronedarone, eletriptan of cyp3a4 -substraten waarvan bekend is dat ze een smalle therapeutische index hebben
   • Mate1 -substraten: metformine
   • BCRP -substraten: rosuppastatine, sulfasalazine

5. Gebruik van het volgende voedsel of dranken die kunnen interageren met MTR-601 in de afgelopen week voorafgaand aan V3:

   - Grapefruit -sap of voedselproducten met Sevilla -oranje extract (bijv. Britse oranje marmelade, bittere oranje likeuren)

6. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor elke medicijnverbinding, voedsel of andere stof, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek.
7. Actieve neoplastische ziekte of geschiedenis van een neoplastische ziekte binnen 5 jaar na screening (behalve voor basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ die definitief is behandeld met de zorgstandaard).
8. Actieve infectie (bijv. Sepsis, longontsteking, abces) of een ernstige infectie (bijvoorbeeld resulterend in ziekenhuisopname of die parenterale antibioticabehandeling nodig heeft) binnen 6 weken voorafgaand aan de dosering.
9. Geschiedenis van maag- of darmchirurgie of resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou veranderen (ongecompliceerde appendectomie en hernia -reparatie zijn toegestaan).

10. Een van de volgende op v2 (als een van deze voorwaarden wordt gevonden op de eerste ECG, een herhaling

    ECG is toegestaan ​​in overleg met de medische monitor):

    • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTCF), QRS-duur, PR-interval buiten de normale limieten bevestigd door herhaalde meting, tenzij niet-klinisch significant door PI en overeengekomen door medische monitor
    • Bevindingen die QTC -metingen moeilijk zouden maken of QTC -gegevens niet interpreteerbaar maken
    • Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom)

11. Positief urine -alcoholscherm of positieve urinedrugscherm (inclusief amfetaminen, cocaïne, opiaten of barbituraten), inclusief cotinine (bevestigd door herhaling) bij screening of op dag -1.

    • Benzodiazepines worden toegestaan ​​als ze worden voorgeschreven voor cervicale dystonie, en met een stabiele dosis gedurende ≥3 maanden (90 dagen) bij V2.
    • Cannabisgebruik en cannabinoïde positief drugsscherm is toegestaan
12. Positief hepatitis panel en/of positieve menselijke immunodeficiëntievirus -test bij screening.

13. Een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening of op dag -1, zoals bevestigd door 1 Herhaal indien nodig:

    • Hemoglobine <11 g/dl voor vrouwen en <12 g/dl voor mannen

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μl).

    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT), alkalinefosfatase (ALP) of totaal bilirubine> 1,5 × bovengrens van normaal (uln) bij screening of op dag -1, bevestigd door 1, if 1 nodig.
14. Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij de toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) of medisch apparaat binnen de afgelopen 90 dagen of 5 halfwaardetijd van het onderzoeksmedicatie, afhankelijk is van wat langer is, voorafgaand aan de dosering.
15. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan dag -1.
16. Donatie van bloed (> 400 ml) of vergelijkbaar bloedverlies (> 350 ml) vanaf 3 maanden voorafgaand aan screening, plasmadonatie vanaf 2 weken voorafgaand aan screening, of bloedplaatjes donatie vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
17. Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker (of aangestelde; inclusief input van de huisarts van de deelnemers, zoals van toepassing) niet mogen deelnemen aan dit onderzoek.
18. Deelnemers die medewerkers van het onderzoekssite zijn of direct betrokken zijn bij het uitvoeren van het onderzoek en hun familieleden of deelnemers die in dienst zijn bij de sponsor.
19. Zwangere of verpleegkundige (lacterende) vrouwtjes