Étude du traitement oral MTR-601 dans la dystonie cervicale

Les participants qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants seront éligibles pour participer à l'étude:

1. Disposé à respecter les procédures d'étude et à fournir un consentement éclairé écrit avant le début des procédures d'étude.

2. Diagnostic clinique confirmé de dystonie cervicale avec les suivants:

   • Traitement avec des injections de toxine botulique (tout type) sur un schéma posologique stable pendant ≥ 12 mois à V2

     • 3 mois (90 jours) depuis l'injection de toxine botulique (≥ 6 mois (180 jours) pour la toxina daxibotulinum) à V3
   • TWSTRS Score total ≥ 20 avec les sous-scores suivants à V2:
   • Gravité ≥ 15
   • Handicap ≥ 3
   • Score de douleur ≥ 1)
   • Volonté de ne pas utiliser de toxine botulique pour la durée de leur participation à l'étude
3. Adultes de 18 à 75 ans au moment du consentement.
4. Poids ≥40 kg et indice de masse corporelle (IMC) ≤35 kg / m2.

5. Acceptez de pratiquer le contrôle des naissances très efficace à partir du dépistage et de se poursuivre pendant 30 jours (femmes) ou 90 jours (hommes) après la fin du traitement de l'étude.

   • Pour les femmes, l'une des éléments suivants (aucun don d'oeufs / ovules n'est autorisé):
   • Abstinence des rapports hétérosexuels.
   • Postménopausique: absence de règles ≥ 12 mois (sans condition médicale alternative) et FSH ≥ 40 MIU / ml au dépistage.
   • Chirurgicalement stérile: oophorectomie bilatérale, salpingectomie, ligature tubaire ou hystérectomie ≥ 180 jours avant le dépistage.
   • Implant contraceptif ou dispositif intra-utérine.
   • Pour les hommes, aucun des éléments suivants (aucun don de sperme n'est autorisé):
   • Abstinence des rapports hétérosexuels.
   • Préservatif masculin avec spermicide ou préservatif mâle avec spermicide vaginal (gel, mousse ou suppositoire).
   • Chirurgicalement stérile: post-vasectomie ou orchiectomie bilatérale ≥ 180 jours avant le dépistage.

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude:

1. Les antécédents ou les résultats de l'examen physique indiquant, cliniquement significatif, endocrinien, neurologique, gastro-intestinal, cardiovasculaire, hématologique, hépatique, immunologique, rénal, respiratoire, génito-urinaire ou musculaire L'étude.

2. Histoire de l'une des éléments suivants:

   • Dystonie cervicale due à un traumatisme
   • Contractures chroniques dans la musculature de la tête et du cou
   • Dystonie générale de tout type
   • Myasthénie grave (Mg) ou sclérose latérale amyotrophique (LMA)

3. Utilisation du traitement suivant pour la dystonie cervicale:

   • Toxine botulique (de tout type) dans les 3 mois (90 jours) (6 mois (180 jours) pour la toxina daxibotulinum) au départ
   • Baclofène par pompe intrathécale dans les 6 mois (180 jours) mois au départ
   • Tous les antécédents de stimulation cérébrale profonde ou de chirurgie avaient l'intention de traiter ou de corriger la dystonie cervicale (par ex. myectomie)
   • D'autres traitements pour la dystonie cervicale (anti-cholinergiques, relaxants musculaires tels que la flexéril ou le baclofène oral, ou les benzodiazépines) sont autorisés si la dose a été stable depuis ≥3 mois (90 jours).

4. Utilisation des médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la V3:

   • Les inhibiteurs du CYP3A, y compris mais sans s'y limiter: le kétoconazole, le diltiazem, le vérapamil, la clarithromycine, l'itraconazole, l'érythromycine, le fluconazole, le ceritinib, le cobicistat, l'idéalisib, l'indinavir. ritonavir, nefazodone, lopinavir, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, crizotinib, dronedarone, imatinib, amiodarone, chlorzoxazone, cimetidine, clotrimazole, cyclosporine, fluvoxamine, fosaprepitant, istradefylline, ivacaftor
   • Inducteurs du CYP3A, y compris mais sans s'y limiter: la rifampin, la carbamazépine, la phénytoïne, le bosetan, le cenobamate, le dabrafenib, l'efavirenz, l'étravirine, le lorlatinib, le pexidartinib, le phénobarbital, la primidone, le sotorasib CYP3Aa Budesonide, buspirone, conivaptan, darifenacin, darunavir, dasatinib, dronedarone, étranche ou tout substrat du CYP3A4 connu pour avoir un indice thérapeutique étroit
   • Substrats Mate1: metformine
   • Substrats BCRP: rosuvastatine, sulfasalazine

5. Utilisation des aliments ou des boissons suivants qui pourraient interagir avec MTR-601 dans la dernière semaine avant la V3:

   - Le jus de pamplemousse ou les produits alimentaires contenant de l'extrait d'orange de Séville (par ex. Marmelade orange britannique, liqueurs orange amère)

6. Des antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé de médicament, aliment ou autre substance, qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le participant inadapté à l'étude.
7. Maladie néoplasique active ou antécédents de toute maladie néoplasique dans les 5 ans suivant le dépistage (à l'exception du carcinome basal ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ qui a été définitivement traité avec un niveau de soins).
8. Infection active (par exemple, septicémie, pneumonie, abcès) ou une infection grave (par exemple, entraînant une hospitalisation ou nécessitant un traitement par antibiotique parentéral) dans les 6 semaines précédant le dosage.
9. Des antécédents d'estomac ou de chirurgie intestinale ou de résection qui allait potentiellement modifier l'absorption et / ou l'excrétion des médicaments administrés par voie orale (l'appendicectomie non compliquée et la réparation de la hernie sont autorisées).

10. L'une des éléments suivants à V2 (si l'une de ces conditions est trouvée sur l'ECG initial, une répétition

    ECG est autorisé en consultation avec le moniteur médical):

    • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia (QTCF), la durée du QR, l'intervalle de relations publiques en dehors des limites normales confirmées par la mesure répétée, sauf si non cliniquement significative par PI et convenu par moniteur médical
    • Résultats qui rendraient les mesures QTC difficiles ou les données QTC ininterprétables
    • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux du syndrome de QT long)

11. Écran d'alcool d'urine positif ou dépistage positif des médicaments d'urine (y compris les amphétamines, la cocaïne, les opiacés ou les barbituriques), y compris la cotinine (confirmée par répétition) lors du dépistage ou le jour -1.

    • Les benzodiazépines seront autorisées si elles sont prescrites pour la dystonie cervicale et sur une dose stable pendant ≥3 mois (90 jours) à V2.
    • La consommation de cannabis et le écran de médicament positif aux cannabinoïdes sont autorisés
12. Panneau d'hépatite positif et / ou test de virus d'immunodéficience humaine positive au dépistage.

13. L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage ou le jour -1, comme confirmé par 1 répéter si nécessaire:

    • Hémoglobine <11 g / dl pour les femmes et <12 g / dl pour les hommes

    • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1,5 × 109

      / L (<1500 / μl).

    • L'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la gammaglutamyl transférase (GGT), la phosphatase alcaline (ALP) ou la bilirubine totale> 1,5 × Limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage ou le jour -1, confirmé par 1 répétition si nécessaire.
14. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament d'investigation (nouvelle entité chimique) ou d'un dispositif médical dans les 90 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament enquête, selon les plus longues, avant le dosage.
15. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant le jour -1.
16. Don de sang (> 400 ml) ou de perte de sang comparable (> 350 ml) de 3 mois avant le dépistage, le don de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou le don de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
17. Les participants qui, de l'avis de l'investigateur (ou du concepteur; y compris la contribution du médecin généraliste des participants, le cas échéant), ne doivent pas participer à cette étude.
18. Les participants qui sont des membres du personnel du site d'enquête ou directement impliqués dans la conduite de l'étude et des membres de leur famille ou des participants qui sont employés par le sponsor.
19. Femelles enceintes ou allaitées (allaitantes)