Studie av oral behandling MTR-601 i livmorhalsen dystoni

Deltakere som oppfyller alle følgende inkluderingskriterier, vil være kvalifisert til å delta i studien:

1. Villig til å følge å studere prosedyrer og gi skriftlig informert samtykke før starten av studieprosedyrer.

2. Bekreftet klinisk diagnose av livmorhalsdystoni med følgende:

   • Behandling med botulinumtoksininjeksjoner (hvilken som helst type) på et stabilt doseringsregime i ≥ 12 måneder ved V2

     • 3 måneder (90 dager) siden botulinumtoksininjeksjon (≥6 måneder (180 dager) for daxibotulinum toksina) ved V3
   • TWSTRS Total score ≥ 20 med følgende underpoeng ved V2:
   • Alvorlighetsgrad ≥ 15
   • Funksjonshemming ≥ 3
   • Smertestillende ≥ 1)
   • Vilje til ikke å bruke botulinumtoksin for varigheten av studiedeltakelsen
3. Voksne 18-75 år på tidspunktet for samtykke.
4. Vekt ≥40 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m2.

5. Enig i å praktisere svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette i 30 dager (kvinner) eller 90 dager (hanner) etter at studiens behandling er slutt.

   • For kvinner er noe av følgende (ingen donasjon av egg/egg er tillatt):
   • Avholdenhet fra heterofil samleie.
   • Postmenopausal: Fravær av menstruasjon ≥ 12 måneder (uten alternativ medisinsk tilstand) og FSH ≥ 40 MIU/ml ved screening.
   • Kirurgisk steril: bilateral oophorektomi, salpingektomi, tubal ligering eller hysterektomi ≥180 dager før screening.
   • Prevensjonsimplantat eller intrauterin enhet.
   • For menn er noe av følgende (ingen donasjon av sæd er tillatt):
   • Avholdenhet fra heterofil samleie.
   • Mannlig kondom med sædmord eller mannlig kondom med vaginal sædmord (gel, skum eller suppositorium).
   • Kirurgisk steril: Etter vasektomi eller bilateral orkiektomi ≥180 dager før screening.

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Historien om funn av fysisk undersøkelse som indikerer, klinisk signifikante endokrine, nevrologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, lever-, immunologiske, nyre-, luftveis-, geniturinære eller muskelavvik eller sykdommer som, etter undersøkelsens mening, gir deltakeren til deltakeren for for for å være i stand til etterforskeren, gjør deltakeren til deltakeren for deltakeren for å være uro studien.

2. Historie om noe av følgende:

   • Livmorhalsen dystoni på grunn av traumer
   • Kroniske kontrakturer i muskulatur i hodet og nakken
   • Generell dystoni av enhver type
   • Myasthenia gravis (MG) eller amyotrofisk lateral sklerose (AML)

3. Bruk av følgende behandling for cervikal dystoni:

   • Botulinumtoksin (av enhver type) innen 3 måneder (90 dager) (6 måneder (180 dager) for daxibotulinum toksina) ved baseline
   • Baclofen med intratekal pumpe innen 6 måneder (180 dager) måneder ved baseline
   • Enhver tidligere historie med dyp hjernestimulering eller kirurgi som er ment å behandle eller korrigere livmorhalsen dystoni (f.eks. myctomy)
   • Andre behandlinger for cervikal dystoni (anti-kolinerge, muskelavslappende midler som flexeril eller oral baclofen, eller benzodiazepiner) er tillatt hvis dosen har vært stabil i ≥3 måneder (90 dager).

4. Bruk av følgende medisiner innen 2 uker før V3:

   • CYP3A -hemmere inkludert, men ikke begrenset til: ketokonazol, diltiazem, verapamil, klaritromycin, itraconazol, erytromycin, fluconazol, ceritinib, cobicistat, idelalisib, indinavir. ritonavir, nefazodon, lopinavir, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, crizotinib, dronedaron, imatinib, amiodaron, klorzoxazon, cimetidin, clotrimazol, cyclosporine, fluvoxamine, foscapit, cyclosporine, fluvoxamin, fosposapit, cimetidin, cimetidin, clotrimazol, cyclosporine, fluvoxamin, cimetidin, cimetidin, cimetidin, cimetidin.
   • CYP3A indusere inkludert, men ikke begrenset til: rifampin, karbamazepin, fenytoin, bosetan, cenobamat, dabrafenib, efavirenz, etravirin, lorlatinib, pexidartinib, phenobarbital, primidones, sotorasib cyp3 Budesonide, Buspiron, Conivaptan, Darifenacin, Darunavir, Dasatinib, Dronedarone, Eletriptan eller et hvilket som helst CYP3A4 -underlag kjent for å ha en smal terapeutisk indeks
   • Mate1 -underlag: Metformin
   • BCRP -underlag: rosuvastatin, sulfasalazin

5. Bruk av følgende mat eller drikke som kan samhandle med MTR-601 i løpet av den siste uken før V3:

   - Grapefruktjuice eller matprodukter som inneholder Sevilla Orange Extract (f.eks. British Orange Marmalade, Bitter Orange Likører)

6. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot enhver medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, som etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for studien.
7. Aktiv neoplastisk sykdom eller historie med enhver neoplastisk sykdom innen 5 år etter screening (bortsett fra basal eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som definitivt har blitt behandlet med standard for omsorg).
8. Aktiv infeksjon (f.eks. Sepsis, lungebetennelse, abscess) eller en alvorlig infeksjon (f.eks. Resulterer i sykehusinnleggelse eller som krever parenteral antibiotikabehandling) innen 6 uker før dosering.
9. Historie med mage eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte medisiner (ukomplisert appendektomi og brokkreparasjon er tillatt).

10. Noe av følgende ved V2 (hvis noen av disse forholdene blir funnet på første EKG, en gjentakelse

    EKG er tillatt i samråd med den medisinske skjermen):

    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk
    • Funn som vil gjøre QTC -målinger vanskelige eller QTC -data uinterktirbare
    • Historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de Pointes (f.eks. Hjertesvikt, hypokalemia, familiehistorie med langt QT -syndrom)

11. Positiv urinalkoholskjerm eller positiv urinmedisinsk skjerm (inkludert amfetamin, kokain, opiater eller barbiturater), inkludert kotinin (bekreftet med gjentatt) ved screening eller på dag -1.

    • Benzodiazepiner vil være tillatt hvis de er foreskrevet for livmorhalsen dystoni, og på en stabil dose i ≥3 måneder (90 dager) ved V2.
    • Cannabisbruk og cannabinoid positiv medikamentskjerm er tillatt
12. Positiv hepatittpanel og/eller positiv humant immunsviktvirusprøve ved screening.

13. Noen av følgende laboratorieverdier ved screening eller på dag -1, som bekreftet av 1 gjenta om nødvendig:

    • Hemoglobin <11 g/dl for kvinner, og <12 g/dl for menn

    • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μl).

    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), eller total bilirubin> 1,5 × øvre grense for normal (ULN) ved screening eller på dag -1, bekreftet med 1 gjentatt hvis det er bekreftet om 1 år. nødvendig.
14. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelsesmedisin (ny kjemisk enhet) eller medisinsk utstyr i løpet av de siste 90 dagene eller 5 halveringstid for undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengre, før dosering.
15. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før dag -1.
16. Donasjon av blod (> 400 ml) eller sammenlignbart blodtap (> 350 ml) fra 3 måneder før screening, plasmadonasjon fra 2 uker før screening, eller blodplater donasjon fra 6 uker før screening.
17. Deltakere som etter etterforskerens mening (eller utpekt; inkludert innspill fra deltakernes allmennlege, når det gjelder), ikke bør delta i denne studien.
18. Deltakere som er ansatte i undersøkelsesnettstedet eller direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer eller deltakere som er ansatt i sponsoren.
19. Gravide eller sykepleie (ammende) kvinner