Untersuchung der oralen Behandlung MTR-601 in Gebärmutterhalsdystonie

Teilnehmer, die alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, können an der Studie teilnehmen:

1. Bereit, sich an Studienverfahren einzuhalten und vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung vorzunehmen.

2. Bestätigte klinische Diagnose einer zervikalen Dystonie mit Folgendem:

   • Behandlung mit Botulinum -Toxin -Injektionen (jeder Art) bei einem stabilen Dosierungsschema für ≥ 12 Monate bei V2

     • 3 Monate (90 Tage) seit der Botulinum -Toxin -Injektion (≥ 6 Monate (180 Tage) für Daxibotulinumtoxina) bei V3
   • TWSTRS Gesamtpunktzahl ≥ 20 mit den folgenden Sub -Scores bei V2:
   • Schwere ≥ 15
   • Behinderung ≥ 3
   • Schmerzbewertung ≥ 1)
   • Bereitschaft, Botulinumtoxin für die Dauer ihrer Studienbeteiligung nicht zu verwenden
3. Erwachsene 18-75 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung.
4. Gewicht ≥40 kg und Body Mass Index (BMI) ≤ 35 kg/m2.

5. Stimmen Sie zu, nach dem Screening eine hochwirksame Geburtenkontrolle zu üben und 30 Tage (Frauen) oder 90 Tage (Männer) nach dem Ende der Studie zu beenden.

   • Für Frauen ist eine der folgenden (keine Spende von Eiern/OVA zulässig):
   • Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr.
   • Postmenopausal: Fehlen von Menstruation ≥ 12 Monaten (ohne alternative medizinische Erkrankung) und FSH ≥ 40 miu/ml beim Screening.
   • Chirurgisch steril: Bilaterale Oophorektomie, Salpingektomie, Tubenligation oder Hysterektomie ≥ 180 Tage vor dem Screening.
   • Kontrazeptivenimplantat oder intrauterines Gerät.
   • Für Männer ist eines der folgenden (keine Spendenspende von Spermien):
   • Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr.
   • Männliches Kondom mit Spermizid oder männlichem Kondom mit vaginalem Spermizid (Gel, Schaum oder Suppository).
   • Chirurgisch steril: Postvasektomie oder bilaterale Orchiektomie ≥ 180 Tage vor dem Screening.

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Erkenntnisse oder körperliche Untersuchungsergebnisse, die darauf hinweisen die Studie.

2. Geschichte eines der folgenden:

   • Gebärmutterhalsdystonie aufgrund von Trauma
   • Chronische Vertragsreakturen in der Kopf- und Halsmuskulatur
   • Allgemeine Dystonie jeglicher Art
   • Myasthenia gravis (mg) oder amyotrophe laterale Sklerose (AML)

3. Verwendung der folgenden Behandlung für Gebärmutterhalsdystonie:

   • Botulinumtoxin (irgendeiner Art) innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) (6 Monate (180 Tage) für Daxibotulinumtoxina) zu Studienbeginn
   • Baclofen durch Intrathekalpumpe innerhalb von 6 Monaten (180 Tage) Monate zu Studienbeginn
   • Jede Vorgeschichte einer tiefen Hirnstimulation oder einer Operation, die zur Behandlung oder korrekten Gebärmutterhalsdystonie gedacht ist (z. Myektomie)
   • Andere Behandlungen für Gebärmutterhalsdystonie (anti-cholinerge, Muskelrelaxantien wie Flexeril oder orales Baclofen oder Benzodiazepine) sind zulässig, wenn die Dosis seit ≥3 Monaten (90 Tage) stabil ist.

4. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor V3:

   • CYP3A -Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Ketoconazol, Diltiazem, Verapamil, Clarithromycin, Itraconazol, Erythromycin, Fluconazol, Ceritinib, Cobicistat, Idelalisib, Indinavir. ritonavir, nefazodone, lopinavir, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, crizotinib, dronedarone, imatinib, amiodarone, chlorzoxazone, cimetidine, clotrimazole, cyclosporine, fluvoxamine, fosaprepitant, istradefylline, ivacaftor
   • CYP3A -Induktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Bosetan, Cenobamat, Dabrafenib, Efavirenz, etravirin, lorlatinib, pexidartinib, Phenobarbital, Primidon, Sotorasib Cyp3aT3Ap3a, und nicht verweigert: Sotorasib Cyp3aT3Ap3a: und und undh keine Limitier: Sotorasib, Sotorasib Cyp3aT3a, und und Lace: und Laiche: und Lace: und Laiche: und, und Limiten: und, und, und Limits: und undh, und, und, und Limit: und undh, und, und, und und nicht Budesonid, Buspiron, Conivaptan, Darifenacin, Darunavir, Dasatinib, Dronedaron, Eletriptan oder irgendwelche CYP3A4 -Substrate, von denen bekannt ist, dass sie einen schmalen therapeutischen Index haben
   • Mate1 -Substrate: Metformin
   • BCRP -Substrate: Rosuvastatin, Sulfasalazin

5. Verwendung der folgenden Lebensmittel oder Getränke, die innerhalb der letzten Woche vor V3 mit MTR-601 interagieren könnten:

   - Grapefruitsaft oder Lebensmittelprodukte mit Orangenextrakt Sevilla (z. Britische orange Marmelade, bitterorange Liköre)

6. Anamnese einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Drogenverbindungen, Lebensmittel oder einer anderen Substanz, die nach Meinung des Ermittlers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht.
7. Aktive neoplastische Erkrankung oder Geschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (mit Ausnahme des basalen oder Plattenepithelkarzinoms des Haut- oder Karzinoms in situ, das definitiv mit dem Standard der Versorgung behandelt wurde).
8. Aktive Infektion (z. B. Sepsis, Lungenentzündung, Abszess) oder eine schwerwiegende Infektion (z. B., die zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder innerhalb von 6 Wochen vor der Dosierung eine parenterale Antibiotika -Behandlung erfordert.
9. Vorgeschichte von Magen- oder Darmchirurgie oder -resektion, die die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln möglicherweise verändert (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig).

10. Eine der folgenden bei V2 (falls eine dieser Bedingungen auf dem anfänglichen EKG gefunden wird, eine Wiederholung

    Das EKG ist in Absprache mit dem medizinischen Monitor zulässig):

    • Das QT-Intervall für die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia-Formel (QTCF), der QRS-Dauer und des PR-Intervalls außerhalb der durch Wiederholungsmessung bestätigten Normalgrenzen korrigiert
    • Ergebnisse, die die QTC -Messungen oder die QTC -Daten nicht interpretierbar machen würden
    • Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long QT -Syndroms)

11. Positiver Screen für Urinalkohol oder positiver Urin -Drogenscreen (einschließlich Amphetamine, Kokain, Opiate oder Barbituraten), einschließlich Cotinin (bestätigt durch Wiederholung) beim Screening oder am Tag -1.

    • Benzodiazepine werden zulässig, wenn sie für Gebärmutterhalsdystonie verschrieben werden, und in einer stabilen Dosis für ≥3 Monate (90 Tage) bei V2.
    • Cannabiskonsum und Cannabinoid -positiver Drogenscreen sind erlaubt
12. Positive Hepatitis -Panel und/oder ein positiver Test des menschlichen Immundefizienzvirus beim Screening.

13. Einer der folgenden Laborwerte beim Screening oder am Tag -1, wie durch 1 bestätigt, wiederholt sich bei Bedarf:

    • Hämoglobin <11 g/dl für Frauen und <12 g/dl für Männer

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μl).

    • Aspartataminotransferase (AST), Alanin -Aminotransferase (ALT), Gammaglutamyltransferase (GGT), Alkal -Phosphatase (ALP) oder Gesamtbilirubin> 1,5 × obere Grenze des Normalen (ULN) bei Screening oder am Tag -1, bestätigt durch 1, wenn 1 wiederholt notwendig.
14. Teilnahme an einer klinischen Studie mit der Verabreichung eines Untersuchungsmedikaments (neue chemische Einheit) oder eines medizinischen Geräts innerhalb der letzten 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Untersuchungsmedikaments, je nachdem, welcher Wert länger vor der Dosierung ist.
15. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor Tag -1.
16. Spende von Blut (> 400 ml) oder vergleichbarem Blutverlust (> 350 ml) aus 3 Monaten vor dem Screening, der Plasmaspende ab 2 Wochen vor dem Screening oder der Spende von Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
17. Teilnehmer, die nach Ansicht des Ermittlers (oder Beauftragten; einschließlich der Eingabe des Allgemeinarztpraktikers der Teilnehmer) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.
18. Teilnehmer, die Mitarbeiter der Untersuchungsstelle sind oder direkt an der Durchführung der Studie und ihrer Familienmitglieder oder Teilnehmer beteiligt sind, die beim Sponsor beschäftigt sind.
19. Schwangere oder stillende (stillende) Weibchen