Estudio del tratamiento oral MTR-601 en distonía cervical

Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para participar en el estudio:

1. Dispuesto a adherirse a los procedimientos de estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

2. Diagnóstico clínico confirmado de distonía cervical con lo siguiente:

   • Tratamiento con inyecciones de toxina botulínica (cualquier tipo) en un régimen de dosificación estable durante ≥ 12 meses a V2

     • 3 meses (90 días) desde inyección de toxina botulínica (≥6 meses (180 días) para daxibotulinum toxina) en V3
   • Puntuación total de TWSTRS ≥ 20 con los siguientes puntajes subconsados ​​en V2:
   • Gravedad ≥ 15
   • Discapacidad ≥ 3
   • Puntaje de dolor ≥ 1)
   • La voluntad de no usar la toxina botulínica para la duración de la participación de su estudio
3. Adultos de 18 a 75 años en el momento del consentimiento.
4. Peso ≥40 kg y índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m2.

5. Acepte practicar un control de natalidad altamente efectivo a partir de la detección y continuar durante 30 días (mujeres) o 90 días (hombres) después de que termine el tratamiento del estudio.

   • Para las hembras, cualquiera de los siguientes (no se permite la donación de huevos/óvulos):
   • Abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales.
   • Postmenopáusica: ausencia de menstruaciones ≥ 12 meses (sin una condición médica alternativa) y FSH ≥ 40 mIU/ml en la detección.
   • Quirúrgicamente estéril: ooforectomía bilateral, salpingectomía, ligadura de tubales o histerectomía ≥180 días antes de la detección.
   • Implante anticonceptivo o dispositivo intrauterino.
   • Para los hombres, cualquiera de los siguientes (no se permite la donación de espermatozoides):
   • Abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales.
   • Condón masculino con espermicida o condón masculino con espermicida vaginal (gel, espuma o supositorio).
   • Quirúrgicamente estéril: post vasectomía o orquiectomía bilateral ≥180 días antes de la detección.

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio:

1. Historia de la historia o los hallazgos del examen físico que indican, clínicamente significativos, neurológicos, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicos, hepáticos, inmunológicos, renales, respiratorios, genitourinarios o musculares o enfermedades que, en la opinión del investigador, se convierten en los participantes que no tienen adecuados para el estudio.

2. Historia de cualquiera de los siguientes:

   • Distonía cervical debido a trauma
   • Contracturas crónicas en la musculatura de la cabeza y el cuello
   • Distonía general de cualquier tipo
   • La miastenia gravis (MG) o la esclerosis lateral amiotrófica (AML)

3. Uso del siguiente tratamiento para la distonía cervical:

   • Toxina botulínica (de cualquier tipo) dentro de los 3 meses (90 días) (6 meses (180 días) para daxibotulinum toxina) al inicio
   • Baclofeno por bomba intratecal dentro de los 6 meses (180 días) meses al inicio
   • Cualquier historia previa de estimulación cerebral profunda o cirugía destinada a tratar o corregir la distonía cervical (p. Ej. miectomía)
   • Se permiten otros tratamientos para la distonía cervical (anti-colinérgico, relajantes musculares, como flexeril o baclofeno oral, o benzodiacepinas) si la dosis ha sido estable durante ≥3 meses (90 días).

4. Uso de los siguientes medicamentos dentro de las 2 semanas previas al V3:

   • Inhibidores de CYP3A que incluyen, entre otros: ketoconazol, diltiazem, verapamilo, claritromicina, itraconazol, eritromicina, fluconazol, ceritinib, cobicistat, idelalisib, indinavir. ritonavir, nefazodone, lopinavir, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, crizotinib, dronedarone, imatinib, amiodarone, chlorzoxazone, cimetidine, clotrimazole, cyclosporine, fluvoxamine, fosaprepitant, istradefylline, ivacaftor
   • Inductores de Cyp3a que incluyen, entre otros: rifampín, carbamazepina, fenitoína, bosetano, cenobamato, dabrafenib, efavirenz, etravirina, lorlatinib, pexidariNib, fenobarbital, primidona, sustratos de sotoresib cyp3a: incluyendo pero no limitados a: limitado a: a los sustratos: alfent, a avellana, alfilán, primidona, Budesonide, Buspirone, Conivaptan, Darifenacin, Darunavir, Dasatinib, Dronedarona, Eletriptan o cualquier sustrato CYP3A4 que se sabe que tiene un índice terapéutico estrecho
   • Sustratos de Mate1: metformina
   • Sustratos BCRP: rosuvastatina, sulfasalazina

5. Uso de los siguientes alimentos o bebidas que podrían interactuar con MTR-601 dentro de la última semana antes de V3:

   - Jugo de toronja o productos alimenticios que contienen extracto de naranja de Sevilla (p. Ej. Marmalade de naranja británica, licores de naranja amarga)

6. Historia de hipersensibilidad significativa, intolerancia o alergia a cualquier compuesto de drogas, alimentos u otra sustancia, que, en opinión del investigador, hace que el participante no sea adecuado para el estudio.
7. Enfermedad neoplásica activa o antecedentes de cualquier enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores a la detección (excepto el carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ que ha sido tratado definitivamente con estándar de atención).
8. Infección activa (por ejemplo, sepsis, neumonía, absceso) o una infección grave (por ejemplo, lo que resulta en hospitalización o requiere tratamiento antibiótico parenteral) dentro de las 6 semanas previas a la dosificación.
9. Historia de cirugía estomacal o intestinal o resección que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (apendicectomía y reparación de hernia no complicadas).

10. Cualquiera de los siguientes en V2 (si alguna de estas condiciones se encuentra en el ECG inicial, una repetición

    ECG se permite en consulta con el monitor médico):

    • El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTCF), la duración de QRS, el intervalo de PR fuera de los límites normales confirmados por medición repetida, a menos que PI lo considere no clínicamente significativo y acordado por el monitor médico
    • Hallazgos que dificultarían las mediciones de QTC o los datos de QTC
    • Historia de factores de riesgo adicionales para torsades de puntos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)

11. Pantalla de alcohol de orina positiva o pantalla de drogas de orina positiva (incluidas anfetaminas, cocaína, opiáceos o barbitúricos), incluida la cotinina (confirmada por repetición) en el detección o el día -1.

    • Se permitirán benzodiacepinas si se prescriben para la distonía cervical, y en una dosis estable durante ≥3 meses (90 días) en V2.
    • Se permite el consumo de cannabis y la pantalla de drogas positiva de cannabinoides
12. Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva en la detección.

13. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la detección o en el día -1, según lo confirmado por 1 repetición si es necesario:

    • Hemoglobina <11 g/dL para hembras y <12 g/dl para hombres

    • Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) <1.5 × 109

      /L (<1500/μL).

    • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gammaglutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total> 1.5 × límite superior de lo normal (ULN) en el detección o en el día -1, confirmado por 1 repetición si necesario.
14. Participación en un estudio clínico que involucra la administración de un medicamento en investigación (nueva entidad química) o dispositivo médico en los últimos 90 días o 5 vidas medias del medicamento de investigación, lo que sea más largo, antes de la dosificación.
15. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses previos al día -1.
16. Donación de sangre (> 400 ml) o pérdida de sangre comparable (> 350 ml) de 3 meses antes de la detección, donación de plasma de 2 semanas antes de la detección o donación de plaquetas de 6 semanas antes de la detección.
17. Los participantes que, en opinión del investigador (o designado; incluyen los aportes del médico general de los participantes, según corresponda), no deben participar en este estudio.
18. Participantes que son miembros del personal del sitio de investigación o directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares o participantes empleados por el patrocinador.
19. Mujeres embarazadas o de lactancia (lactantes)