Изучение перорального лечения MTR-601 в дистонии шейки матки

Участники, которые соответствуют всем следующим критериям включения, будут иметь право участвовать в исследовании:

1. Готовы придерживаться изучения процедур и предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур обучения.

2. Подтвержденный клинический диагноз дистонии шейки матки со следующим:

   • Лечение инъекциями ботулинического токсина (любого типа) в стабильном режиме дозирования в течение ≥ 12 месяцев на V2

     • 3 месяца (90 дней) с момента инъекции ботулинического токсина (≥6 месяцев (180 дней) для дасиботулиновой токсины) при V3
   • Общий балл TWSTRS ≥ 20 со следующими баллами в V2:
   • Серьезность ≥ 15
   • Инвалидность ≥ 3
   • Оценка боли ≥ 1)
   • Готовность не использовать ботулиновый токсин для продолжительности их участия в исследовании
3. Взрослые 18-75 лет на момент согласия.
4. Вес ≥40 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м2.

5. Согласитесь практиковать высокоэффективный контроль над рождаемостью, начиная с скрининга и продолжая в течение 30 дней (женщины) или 90 дней (мужчин) после окончания учебного лечения.

   • Для женщин любое из следующего (не допускается пожертвование яиц/OVA):
   • Воздержание от гетеросексуального полового акта.
   • Постменопауза: отсутствие менструации ≥ 12 месяцев (без альтернативного состояния здоровья) и FSH ≥ 40 MIU/мл при скрининге.
   • Хирургически стерильная: двусторонняя оофорэктомия, сальпингэктомия, лигирование труб или гистерэктомия ≥180 дней до скрининга.
   • Противозачаточный имплантат или внутриматочное устройство.
   • Для мужчин любое из следующего (пожертвование спермы не допускается):
   • Воздержание от гетеросексуального полового акта.
   • Мужской презерватив со спермицидом или мужским презервативом со спермицидом влагалища (гель, пена или суппозитория).
   • Хирургически стерильный: после вазэктомии или двусторонней орхиэктомии ≥180 дней до скрининга.

Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. История, или физические исследования, указывающие на клинически значимые эндокринные, неврологические, желудочно -кишечные, сердечно -сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, жареные или мышечные аномалии или заболевания, которые, по мнению исследователя, доставляют участники, не в себе, не вполне не в себе изучение.

2. История любого из следующих:

   • Шейная дистония из -за травмы
   • Хронические контрактуры в головой и шею мускулатура
   • Общая дистония любого типа
   • Myastenia Gravis (Mg) или амиотрофический боковой склероз (AML)

3. Использование следующего лечения для дистонии шейки матки:

   • Ботулиновый токсин (любого типа) в течение 3 месяцев (90 дней) (6 месяцев (180 дней) для дасиботулиновой токсины) в исходном уровне
   • Баклофен с помощью интратекального насоса в течение 6 месяцев (180 дней) месяцев на исходном уровне
   • Любая предыдущая история глубокой стимуляции мозга или хирургии, предназначенная для лечения или правила дистонии шейки матки (например, Миэктомия)
   • Другие методы лечения дистонии шейки матки (антихолинергические, мышечные релаксанты, такие как сгибание или пероральный баклофен, или бензодиазепины), разрешены, если доза была стабильной в течение ≥3 месяцев (90 дней).

4. Использование следующих лекарств в течение 2 недель до V3:

   • Ингибиторы CYP3A, включая, но не ограничиваясь: кетоконазол, дилтиазм, верапамил, кларитромицин, итраконазол, эритромицин, флуконазол, церетиниб, кобицистат, Иделализиб, Индинавир. ритонавир, нефазодон, лопинавир, апрепитант, ципрофлоксацин, кониваптан, кризотиниб, дренедерон, иматиниб, амиодарон, хлорзоксазон, циметидин, клотримазол, циклоспорин, флувоксам, фосапропилян
   • CYP3A inducers including but not limited to: rifampin, carbamazepine, phenytoin, bosetan, cenobamate, dabrafenib, efavirenz, etravirine, lorlatinib, pexidartinib, phenobarbital, primidone, sotorasib CYP3A substrates: Including but not limited to: Alfentanil, avanafil, Будесонид, Буспироне, Кониваптан, Дарифенацин, Дарунавир, Дасатиниб, Дронедарон, Элетриптан или любые субстраты CYP3A4, известные, что имеют узкий терапевтический индекс
   • Субстраты Mate1: Метформин
   • Субстраты BCRP: розувастатин, сульфасалазин

5. Использование следующих продуктов питания или напитков, которые могут взаимодействовать с MTR-601 в течение последней недели до V3:

   - Грейпфрутовый сок или пищевые продукты, содержащие апельсиновый экстракт севильки (например, Британский апельсиновый мармелад, горькие оранжевые ликеры)

6. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.
7. Активные опухолевые заболевания или анамнез каких -либо опухолевых заболеваний в течение 5 лет после скрининга (за исключением базального или плоскоклеточного карциномы кожи или карциномы in situ, который окончательно лечился стандартом медицинской помощи).
8. Активная инфекция (например, сепсис, пневмония, абсцесс) или серьезная инфекция (например, что приводит к госпитализации или требует парентерального лечения антибиотиками) в течение 6 недель до дозирования.
9. История желудка или хирургии кишечника или резекция, которая потенциально может изменить поглощение и/или экскрецию перорально вводимых лекарств (допускается несложная аппендэктомия и восстановление грыжи).

10. Любое из следующего на V2 (если какое -либо из этих условий обнаружено на начальной ЭКГ, повторение

    ЭКГ разрешена в консультации с медицинским монитором):

    • Интервал QT скорректирован для частоты сердечных сокращений с использованием формулы Fridericia (QTCF), продолжительность QRS, интервал PR вне нормальных ограничений, подтвержденных повторными измерениями, если не считается неклинически значимым с помощью PI и не согласен с помощью медицинского монитора
    • Результаты, которые затрудняют измерения QTC или данные QTC не интерпретируются
    • История дополнительных факторов риска для Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейная история синдрома длинного QT)

11. Положительный экран алкоголя мочи или положительный экран лекарственного средства мочи (включая амфетамины, кокаин, опиаты или барбитураты), включая котинин (подтвержденный повторением) на скрининге или в день -1.

    • Бензодиазепины будут разрешены, если назначать дистонию шейки матки, а также на стабильную дозу в течение ≥3 месяцев (90 дней) на V2.
    • Употребление каннабиса и каннабиноидный положительный экран лекарственного средства допускается
12. Положительный тест на панель гепатита и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека на скрининге.

13. Любое из следующих лабораторных значений на скрининге или в день -1, как это подтверждено 1 повторением, если необходимо:

    • Гемоглобин <11 г/дл для женщин и <12 г/дл для мужчин

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 × 109

      /Л (<1500/мкл).

    • Аспартат -аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (Alt), гаммаглутамилтрансферазаза (GGT), щелочная фосфатаза (ALP) или общий билирубин> 1,5 × верхний предел нормального (ULN) при скрининге или в день -1, подтвержденный 1, если повторяется, если. необходимый.
14. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (новое химическое сущность) или медицинское устройство в течение последних 90 дней или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до дозирования.
15. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до дня -1.
16. Пожертвование крови (> 400 мл) или сопоставимой кровопотери (> 350 мл) за 3 месяца до скрининга, донорство в плазме за 2 недели до скрининга или донорство тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
17. Участники, которые, по мнению следователя (или дизайна, включая вклад от общей практики участников, в зависимости от того, что применимо), не должны участвовать в этом исследовании.
18. Участники, которые являются сотрудниками по расследованию, или непосредственно участвуют в проведении исследования, а также члены их семьи или участники, которые работают спонсором.
19. Беременные или уход за больными (кормящие) женщины