Badanie leczenia doustnego MTR-601 w dystonii szyjki macicy

Uczestnicy, którzy spełniają wszystkie następujące kryteria włączenia, będą uprawnieni do udziału w badaniu:

1. Chęć przestrzegania procedur i dostarczania pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

2. Potwierdzona diagnoza kliniczna dystonii szyjki macicy z następującymi:

   • Leczenie zastrzykami toksyny botulinowej (dowolny typ) na stabilnym schemacie dawkowania przez ≥ 12 miesięcy w V2

     • 3 miesiące (90 dni) od wstrzyknięcia toksyny botulinowej (≥6 miesięcy (180 dni) dla toksiny Daxibotulinum) w V3
   • Całkowity wynik TWSTR ≥ 20 z następującymi wynikami podrzędnymi w V2:
   • Nasilenie ≥ 15
   • Niepełnosprawność ≥ 3
   • Wynik bólu ≥ 1)
   • Gotowość do nie używania toksyny botulinowej na czas ich uczestnictwa w badaniu
3. Dorośli w wieku 18–75 lat w momencie zgody.
4. Waga ≥40 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≤35 kg/m2.

5. Zgadzam się ćwiczyć wysoce skuteczną kontrolę urodzeń, zaczynając od badania przesiewowego i kontynuowania przez 30 dni (kobiety) lub 90 dni (mężczyzn) po zakończeniu leczenia.

   • W przypadku kobiet dowolne z poniższych (nie dozwolone darowizny jaj/jaja):
   • Abstynencja od heteroseksualnego stosunku.
   • Po menopauzie: brak miesiączki ≥ 12 miesięcy (bez alternatywnego stanu chorobowego) i FSH ≥ 40 MIU/ml podczas badania przesiewowego.
   • Chirurgicznie sterylny: obustronna jajnik, salpingektomia, podwiązanie jajowodów lub histerektomia ≥180 dni przed badaniem badań przesiewowych.
   • Implant antykoncepcyjny lub urządzenie wewnątrzmaciczne.
   • W przypadku mężczyzn jedno z poniższych (nie dozwolone jest darowizna nasienia):
   • Abstynencja od heteroseksualnego stosunku.
   • Męska prezerwatywa z plemnikami lub męską prezerwatywą z rozprzestrzenianiem pochwy (żel, pianka lub czopki).
   • Chirurgicznie sterylny: po wazektomii lub obustronna orkiestra ≥180 dni przed badaniem badań przesiewowych.

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Historia wyników badań lub badań fizykalnych wskazujących, klinicznie istotne endokrynne, neurologiczne, żołądkowo -jelitowe, sercowo -naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe, płciowe lub mięśnia badanie.

2. Historia któregokolwiek z poniższych:

   • Dystonia szyjna z powodu urazu
   • Przewlekłe przykurcze w muskulaturze głowy i szyi
   • Ogólne dystonia dowolnego typu
   • Myasthenia gravis (MG) lub stwardnienie zanikowe boczne (AML)

3. Zastosowanie następującego leczenia dystonii szyjki macicy:

   • Toksyna botulinowa (dowolnego rodzaju) w ciągu 3 miesięcy (90 dni) (6 miesięcy (180 dni) dla tassibulinum toxina) na początku
   • Baklofen za pomocą pompy dooponowej w ciągu 6 miesięcy (180 dni) miesięcy na początku
   • Każda wcześniejsza historia głębokiej stymulacji mózgu lub operacji przeznaczonej do leczenia lub skorygowania dystonii szyjki macicy (np. Myektomia)
   • Inne metody leczenia dystonii szyjki macicy (anty-cholinergiczne, relaksan mięśni, takich jak baklofen flexeril lub doustny lub benzodiazepiny) są dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez ≥3 miesiące (90 dni).

4. Zastosowanie następujących leków w ciągu 2 tygodni przed V3:

   • Inhibitory CYP3A, w tym między innymi: ketokonazol, diltiazem, werapamil, klarytromycyna, itrakonazol, erytromycyna, flukonazol, cerytynib, kobicistat, idElaliisib, indinawir. Ritonawir, nefazodon, lopinawir, aprepitant, cyprofloksacyna, stoniwaptan, kryzotynib, dronedaron, imatynib, amiodaron, chlorzoksazon, cimetydyna, klotrimazol, cyklosporyna, fluwoksamina
   • Induktory CYP3A, w tym między innymi: ryfampina, karbamazepina, fenytoina, bosetan, cenobaminian, dabrafenib, efawirenz, etrawiryna, lorlatinib, pxidartinib, fenobarbital, primidone, sotorasib cyp3a: w tym ograniczenie do: alfentanil, avanafil, fenobarbital, primidone, sotorasib cyp3a Budesonid, Buspiron, Conivaptan, darifenacyna, darunavir, dasatynib, dronedarone, eletriptan lub dowolne substraty CYP3A4, o których wiadomo, że mają wąski wskaźnik terapeutyczny
   • Podłoża MATE1: metformina
   • Substraty BCRP: rosuwastatyna, sulfasalazyna

5. Korzystanie z następujących żywności lub napojów, które mogą oddziaływać z MTR-601 w ciągu ostatniego tygodnia przed V3:

   - sok grejpfrutowy lub produkty spożywcze zawierające ekstrakt z pomarańczowej w Sewilli (np. Brytyjska pomarańczowa marmolada, zgorzkniałe pomarańczowe likiery)

6. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na dowolną zależność leku, żywność lub inną substancję, która zdaniem badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do badania.
7. Aktywna choroba nowotworowa lub historia jakiejkolwiek choroby nowotworowej w ciągu 5 lat badań przesiewowych (z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który został ostatecznie leczony standardem opieki).
8. Aktywna infekcja (np. Sepsa, zapalenie płuc, ropień) lub poważna infekcja (np. W związku z hospitalizacją lub wymaganiem pozajelitowego leczenia antybiotykami) w ciągu 6 tygodni przed dawkowaniem.
9. Historia operacji żołądka lub jelit lub resekcji, która potencjalnie zmieniłaby wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone są nieskomplikowane wyrostka robaczkowe i naprawa przepukliny).

10. Którykolwiek z poniższych na V2 (jeśli którykolwiek z tych warunków zostanie znaleziony na początkowym EKG, powtórzenie

    EKG jest dozwolone w porozumieniu z monitorem medycznym):

    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTCF), czasu trwania QRS, przedział PR poza granicami normalnymi potwierdzonymi przez powtarzanie pomiar
    • Ustalenia, które utrudniałyby pomiary QTC lub dane QTC
    • Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsades de Pointes (np. Niewydolność serca, hipokalemia, historia rodziny długiego zespołu QT)

11. Pozytywny ekran alkoholu w moczu lub pozytywny badanie leku moczu (w tym amfetaminy, kokaina, opiaty lub barbiturany), w tym kotynina (potwierdzona przez powtórzenie) podczas badań przesiewowych lub w dniu -1.

    • Benzodiazepiny będą dozwolone, jeśli zostaną przepisane dla dystonii szyjki macicy i na stabilnej dawce przez ≥3 miesiące (90 dni) w V2.
    • Zastosowanie konopi indyjskich i kanabinoidowy ekran leku jest dozwolony
12. Pozytywny panel zapalenia wątroby i/lub pozytywny test wirusa ludzkiego niedoboru odporności podczas badań przesiewowych.

13. Każde z poniższych wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, co potwierdzono przez 1, powtórz w razie potrzeby:

    • Hemoglobina <11 g/dl dla kobiet i <12 g/dl dla mężczyzn

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μl).

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alanina (ALT), transferaza gammaglutamylowa (GGT), fosfataza alkaliczna (ALP) lub całkowita bilirubina> 1,5 × górna granica normalnego (ULN) w badaniu lub w dniu -1, potwierdzonym przez 1 powtórzenie If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If If IF niezbędny.
14. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie leku badawczego (nowy podmiot chemiczny) lub urządzenie medyczne w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 półtrwania leków badawczych, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed dawkowaniem.
15. Otrzymanie produktów z krwi w ciągu 2 miesięcy przed dniem -1.
16. Darowizna krwi (> 400 ml) lub porównywalna utrata krwi (> 350 ml) z 3 miesięcy przed badaniem, darowiznę w osoczu od 2 tygodni przed badaniem lub darowiznę płytek krwi z 6 tygodni przed badaniem.
17. Uczestnicy, którzy zdaniem badacza (lub wyznaczonego; w tym wkład u lekarza ogólnego uczestników, w stosownych przypadkach), nie powinni uczestniczyć w tym badaniu.
18. Uczestnicy, którzy są członkami pracowników witryny dochodzeniowej lub bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania oraz członków ich rodziny lub uczestników zatrudnionych przez sponsora.
19. Kobiety w ciąży lub pielęgniarstwa (karmiące)