Sonidegib u dospělých pacientů s místně pokročilým karcinomem bazálních buněk (LABCC) v Číně

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let a starší.
2. Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou LABCC, která není přístupná radiační terapii, léčebné chirurgii nebo jiným místním terapiím. Pacienti s LABCC musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně měřit v alespoň jedné dimenzi jako ≥ 10 mm, s skenem MRI/CT nebo na barevných fotografiích.
3. Skóre ECOG PS ≤ 2.
4. Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin.
5. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy screeningu.
6. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testování, studijní postupy a omezení.
7. Ženy s plodným potenciálem souhlasí s použitím antikoncepce během léčby a po dobu 20 měsíců po poslední dávce; Pacienti pro muže (i po vazektomii) souhlasí s použitím antikoncepce během léčby a po dobu 8 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty podle názoru vyšetřovatele jsou imunosupresivní (např. Příjemci transplantace orgánů, HIV, systémová invazivní malignita za posledních 5 let, s výjimkou rakoviny děložního čípku, duktální karcinom in situ na stadiu prsu nebo CLL 0, onemocnění hostitele atd.).
2. Pacienti LABCC s kožními lézemi ve více místech těla nebudou považováni za metastatické pacienty. Pacienti LABCC s pozitivním (histologickým potvrzením BCC) regionální uzlové onemocnění budou považováni za metastatické onemocnění.
3. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (podle uvážení vyšetřovatele po konzultaci s lékařským monitorem sponzora).
4. Hlavní chirurgie do 4 týdnů před studiem.
5. Pacienti se souběžným nekontrolovaným zdravotním stavem, kteří mohou narušit jejich účast na studii nebo potenciálně ovlivnit interpretaci údajů o studii.
6. Pacienti nemohou užívat ústní léky nebo s nedostatkem fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo známých syndromů malabsorpce.
7. Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovým sonidegibem nebo jinými inhibitory HH dráhy.
8. Pacienti, kteří mají neuromuskulární poruchy (např. Zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofní laterální skleróza a míšní svalová atrofie).
9. Pacienti, kteří plánují zahájení nového namáhavého cvičebního režimu po zahájení studijní léčby.
10. Účastnili se jiných klinických studií do 4 týdnů před první dávkou sonidegibu.
11. Obdrželi další anti-neoplastickou terapii do 4 týdnů před studiem.
12. Pacienti, kteří dostávají léky, o nichž je známo, že jsou mírné a silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 nebo léčiva metabolizované pomocí CYP2B6 nebo CYP2C9, které mají úzký terapeutický index, a které nelze před zahájením léčby Sonidegibem. Léky, které jsou silné inhibitory CYP3A4/5, by měly být přerušeny nejméně 7 dní a silné induktory CYP3A/5 po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby sonidegibem.
13. Těhotné nebo ošetřovatelské (laktační) ženy, potvrzené pozitivním laboratorním testem HCG (> 5miu/ml).
14. Neochotný nebo neschopný dodržovat protokol.