Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gemcitabin plus NAB-Paclitaxel jako údržba spínače versus pokračování modifikovaného FOLFIRINOX jako chemoterapie 1. linie u pacientů s pokročilým rakovinou pankreatu. (PANThEON)

23. května 2025 aktualizováno: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Gemcitabin plus NAB-Paclitaxel jako údržba přepínače versus pokračování modifikovaného Felfirinoxu jako chemoterapie první linie u pacientů s pokročilým rakovinou pankreatu: studie Pantheon fáze III

Pantheon je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III zaměřená na porovnání údržby přepínače s gemcitabinem plus NAB-Paclitaxelem (ARM B) versus mfolfirinoxové pokračování (ARM A) z hlediska celkového přežití (OS) u pacientů s nezdařitelnou LAD nebo MPDAC bez progrese onemocnění indukcí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pantheon je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III s údržbou přepínače s gemcitabinem plus NAB-Paclitaxel (ARM B) versus Mfolfirinoxové pokračování (ARM A) u pacientů s neresekovatelným LAD nebo MPDAC bez progrese onemocnění po 3 měsících indukční mfolfirinoxní chemoterapie.

Indukční chemoterapeutický režim bude Mfolfirinox podle standardu péče. Léčba musí pokračovat až po dobu maximálně 14 týdnů, což odpovídá ~ 6 dvoutýdenním cyklům. Pro pacienta je nezbytné pro hodnocení pro randomizaci minimálně 4 podávané léčebné cykly.

Radiologické hodnocení nádoru bude provedeno před začátkem a po dokončení indukční chemoterapie. Pacienti s úplnou/částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním (CR/PR/SD) nebo bez důkazů o progresivním onemocnění (PD) v případě ne-měřitelné onemocnění budou randomizovány v poměru 1: 1.

Stratifikační faktory budou stavem výkonu ECOG (PS, 0 vs. 1) a prodloužení onemocnění (LAD vs metastatický s přítomností metastáz jater vs. metastatických bez přítomnosti jaterních metastáz).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

340

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Aviano, Itálie, 33081
        • Nábor
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
        • Kontakt:
      • Bari, Itálie, 70124
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
      • Crema, Itálie, 26013
      • Cremona, Itálie, 26100
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona
        • Kontakt:
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Zatím nenabíráme
        • Careggi University Hospital
        • Kontakt:
      • Genoa, Itálie, 16132
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Nábor
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
        • Kontakt:
      • Milan, Itálie, 20162
      • Milan, Itálie, 20133
      • Milan, Itálie, 20141
        • Zatím nenabíráme
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Kontakt:
      • Milan, Itálie, 20122
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
      • Misterbianco, Itálie, 95045
      • Napoli, Itálie, 80147
      • Novara, Itálie, 28100
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
      • Padova, Itálie, 35128
      • Parma, Itálie, 43126
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Parma
        • Kontakt:
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
      • Pesaro, Itálie, 61122
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Sanitaria Territoriale di Pesaro e Urbino
        • Kontakt:
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Kontakt:
      • Ponderano, Itálie, 13875
      • Prato, Itálie, 59100
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Nábor
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
      • Rome, Itálie, 00168
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
      • Rome, Itálie, 00144
        • Zatím nenabíráme
        • I.F.O. Istituti Fisioterapici Ospitalieri
        • Kontakt:
      • Rozzano, Itálie, 20089
      • Tricase, Itálie, 73039
        • Zatím nenabíráme
        • Pia Fondazione di Culto e Religione Cardinale Giovanni Panico
        • Kontakt:
      • Udine, Itálie, 33100

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie.
  • Subjekty musí být ≥ 18 let.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom pankreatu způsobilý k léčbě v první linii.
  • Přítomnost měřitelného nebo ne-měřitelného onemocnění hodnoceného CT skenováním a/nebo MRI podle RECIST 1.1. Poznámka: Jakákoli léze, která byla podrobena perkutánním terapiím nebo radioterapii, by neměla být považována za měřitelné, ledaže by léze od postupu jasně postupovala.
  • Dostupnost archivního vzorku nádoru (primární nádor nebo metastatické místo) pro analýzu biomarkerů.
  • Stav výkonnostního výkonu 0-1 (pokud věk <70 let). Pokud věk ≥ 70 let, musí být ECOG PS 0.
  • Odhadovaná délka života> 3 měsíce.

  • Přiměřená základní hematologická funkce charakterizovaná následujícím při screeningu:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Počet destiček ≥ 100 × 109/l.
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Poznámka: Jsou povoleny předchozí transfuze u pacientů s nízkým hemoglobinem.

  • Přiměřená funkce jater charakterizovaná následujícím při screeningu:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN a <2 mg/dl. Poznámka: Subjekty s celkovým bilirubinem v séru ≥ 1,5 x ULN a konjugovaným bilirubinem ≤ ULN nebo <40% celkového bilirubinu.
    • Sérové ​​transaminázy (AST a/nebo ALT) <3 x ULN (<5 x uln v přítomnosti metastáz jater). U účastníků se zvýšenou AST nebo ALT musí být hodnoty stabilní po dobu nejméně 2 týdnů a bez důkazu biliární překážky zobrazováním.
  • Přiměřená funkce ledvin, tj. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN a vypočtený vzorem Cockroft-Gault nebo přímo měřenou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
  • Přiměřené koagulační funkce definované mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a částečným časem tromboplastinu (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN (pokud není přijímána antikoagulační terapie).
  • Žádná přítomnost úplného nedostatku enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPYD) (homozygotní z následujících polymorfizmů DPYD: C1679GG, C1905+1AA, C2846TT) s DPYD genovým testováním při národním pokynech. Testování UDP-glukuronyltransferázy 1A1 (UGT1A1) není povinné. Pokud je však test UGT rutinně prováděn v zúčastněných centrech, musí být se sponzorem diskutován zápis pacientů nosičů variant DPYD a homozygotní varianty UGT1A1 [7/7].
  • Ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinentní (zdržte se pohlavního styku) nebo použijí vysoce účinné antikoncepční metody, jak jsou definovány v dodatku V plného protokolu, během léčebného období a po dobu nejméně 7 měsíců po posledním podání studijní léčby.
  • Negativní test těhotenství v séru do 7 dnů od zahájení studie u před menopauzálních žen a žen <1 rok po nástupu menopauzy.
  • Muži musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinentní (zdržte se pohlavního styku) nebo použijí vysoce účinné antikoncepční metody během období léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po posledním podání studijní léčby.
  • Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vejce/spermie pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 7 měsíců po obdržení poslední dávky studijní léčby. Účastníci žen a mužů by měli zvážit zachování vajec/spermií před studiem, protože protirakovinná léčba může narušit plodnost.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pancreatic Neuroendokrin, Acinar, Squamalus/Adenosquamous nebo Islet nádory.
  • Předchozí nebo souběžné systémové (např. Cytotoxická nebo cílená nebo jiná experimentální léčiva) terapie pro pokročilý adenokarcinom pankreatu.

Poznámka: Předchozí (NEO) adjuvans nebo perioperační protirakovinovou terapii pro nemetastatickou, resekovatelnou nebo hraniční resekovatelný PDAC, spojený s chirurgickým zákrokem na primárním nádoru, je povoleno, pokud uplynulo> 9 měsíců z poslední dávky terapie a dokumentované progrese onemocnění nebo relapsu.

  • Hlavní chirurgie nebo radiační terapie provedená během <4 týdnů před randomizací. Paliativní radioterapie na kostní léze je povolena, pokud je provedena> 2 týdny před zahájením studijní léčby. Pacienti se museli zotavit z účinku z velké chirurgického zákroku.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost pro studium léků a/nebo jejich pomocných látek.
  • Nevyřešená toxicita ≥ CTCAE stupeň 2 připisovaná jakýmkoli předchozím terapiím (např. stupeň ≥ 2 periferní neurotoxicita), s výjimkou anémie nebo alopecie.
  • Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo CNS metastáz, které vyžadují řízenou terapii (jako je radioterapie nebo chirurgie) nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů 2 týdny před vstupem do studie. Účastníci s ošetřenými symptomatickými mozkovými metastázami by měli být neurologicky stabilní po dobu 4 týdnů po léčbě a před vstupem do studie.
  • Jakákoli známá další malignita, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu nebo anamnézu jiné malignity do 2 let před vstupem do studie, s výjimkou kurativně ošetřeného karcinomu bazálních buněk kůže, karcinomu děložního čípku a rakovina prostaty.
  • Zjistěte, že aktivní nekontrolovaná hepatitida B nebo hepatitida C. Pacienti s minulou nebo vyřešenou infekcí HBV jsou způsobilí. Pacienti s chronickým onemocněním kontrolovaní antivirovou terapií nebo vyžadující profylaktickou léčbou jsou způsobilí.
  • Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika nebo antimykotická léčba do 2 týdnů před zápisem.
  • Známá nekontrolovaná infekce HIV. HIV-pozitivní pacienti jsou způsobilí, pokud jejich počet buněk CD4+ činí 300 buněk na μl nebo více; HIV virová zátěž musí být nedetekovatelná na standardní test péče a pacienti musí být v souladu s antiretrovirovou léčbou.
  • Těhotná nebo kojení pacientka nebo plánování pacientů, aby otěhotněla do 7 měsíců po skončení léčby.
  • Těžká nebo nekontrolovaná kardiovaskulární onemocnění (Kongestivní srdeční selhání NYHA> II, nestabilní angina pectoris, historie infarktu myokardu do 3 měsíců před vstupem do studie, významná arytmie).
  • Přítomnost psychiatrické poruchy vylučující porozumění informacím o tématech souvisejících s pokusy a poskytnutí informovaného souhlasu.
  • Jakékoli závažné základní zdravotní stavy (posouzené vyšetřovatelem), které by mohly narušit schopnost pacienta účastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ARM A - Pokračování mfolfirinoxu

Pacienti v rameni A budou mít pokračování stejného režimu použitého jako indukční chemoterapie:

  • Oxaliplatin 85 mg/sqm;
  • Irinotecan 150 mg/sqm;
  • Leucovorin 400 mg/sqm (racemický) nebo L-leukovorin 200 mg/sqm;
  • 5-FU 2400 mg/sqm 46 hodin infuze; každé 2 týdny. Léčba bude pokračovat až do PD, nepřijatelná toxicita, odběr informovaného souhlasu nebo smrt pacienta.

V případě trvalého přerušení jedné nebo více sloučenin v důsledku nepřijatelné toxicity může ošetření druhým činidlem pokračovat až do PD.
Lék: Oxaliplatina
85 mg/m2 iv během 2 hodin denně 1
Lék: Irinotecan (CPT-11)
150 mg/sqm IV během 60 minut den 1
Lék: Leucovorin
Leucovorin 400 mg/sqm (racemic) nebo l-leukovorin 200 mg/sqm během 2 hodin den 1
Lék: 5-FU (5-fluorouracil)
2400 mg/sqm 46 hodin infuze
Experimentální: ARM B - Údržba přepínače s Gem -NABP

Pacienti v rameni B obdrží:

  • Gemcitabin 1000 mg/sqm ve dnech 1,8,15 každých 28denních cyklů;
  • NAB-Paclitaxel 125 mg/sqm ve dnech 1,8,15 každých 28denních cyklů. Léčba bude pokračovat až do PD, nepřijatelná toxicita, odběr informovaného souhlasu nebo smrt pacienta.

V případě trvalého přerušení jedné sloučeniny v důsledku nepřijatelné toxicity může ošetření druhým činidlem pokračovat až do PD v každé paži.
Lék: Gemcitabine
1000 mg/sqm za 30 minut ve dnech 1,8,15 z 28denních cyklů
Lék: NAB-Paclitaxel
125 mg/sqm po dobu 30 minut ve dnech 1,8,15 z 28denních cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace k dnešní smrti (nebo poslední sledování pro živé pacienty), hodnoceno až 48 měsíců
OS je definován jako čas od randomizace k datu úmrtí z důvodu jakékoli příčiny. U pacientů stále naživu v době analýzy bude čas OS cenzurován v posledním datu, kdy bylo známo, že pacienti jsou naživu.
Od data randomizace k dnešní smrti (nebo poslední sledování pro živé pacienty), hodnoceno až 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace k progresi onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno až 48 měsíců
PF budou definovány jako čas od randomizace do progrese nebo smrti onemocnění, podle toho, co nastane jako první; U pacientů naživu a bez progrese bude cenzurován při posledním známém sledování.
Od randomizace k progresi onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno až 48 měsíců
Čas na selhání léčby (TTF)
Časové okno: Od randomizace po přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progresivního onemocnění, léčebné toxicity a smrti, hodnotilo až 48 měsíců
TTF bude definován jako čas od randomizace po přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progresivního onemocnění, toxicity léčby a smrti; Při absenci doba selhání léčby bude při posledním známém sledování cenzurována.
Od randomizace po přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progresivního onemocnění, léčebné toxicity a smrti, hodnotilo až 48 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 48 měsíců
ORR je definována jako procento pacientů, kteří dosáhnou úplné (CR) nebo částečné (PR) odpovědi, podle kritérií RECIST 1.1
Až 48 měsíců
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: Až přibližně 48 měsíců
DCR je definována jako procento pacientů, kteří dosáhnou úplné (CR) nebo částečné (PR) odpovědi nebo stabilní nemoci (SD), podle kritérií RECIST 1.1
Až přibližně 48 měsíců
Kvalita života (QOL)
Časové okno: Až přibližně 48 měsíců
QOL bude odhadnut pomocí EORTC QLQ-C30 a moduly PAN26, FA12, CAX24, COMU26 A budou provedeny s EORTC QLQ Info25, což je platný samostatný nástroj sestávající z 25 otázek. Komunikace mezi pacienty a profesionály bude hodnocena pomocí EORT QLC COMU26.
Až přibližně 48 měsíců
Míra toxicity
Časové okno: Až přibližně 48 měsíců
Toxicita je definována jako procento pacientů, kteří zažívají konkrétní nežádoucí příhodu, podle národních kritérií toxicity Národního rakoviny (verze 5.0).
Až přibližně 48 měsíců
Podíl pacientů, kteří nejsou způsobilí k randomizaci
Časové okno: Až přibližně 48 měsíců
Podíl pacientů, kteří nejsou způsobilí k randomizaci, je definován jako pacienti, kteří zahájili indukční léčbu, ale výsledkem není způsobilý kvůli i) klinickému zhoršení nebo toxicitě léčby, ii) stažení souhlasu nebo iii) progrese onemocnění dokumentovaná jako nejlepší odpověď, iv) jiné příčiny, jiné příčiny
Až přibližně 48 měsíců
Následná frekvence linie léčebné linie
Časové okno: Až přibližně 48 měsíců
Následná frekvence linie léčby je definována jako procento pacientů, kteří podstoupili systémovou léčbu (s výjimkou lokoregionální léčby nebo chirurgické léčby neresekovatelného onemocnění) po progresi do první linie v obou ramenech
Až přibližně 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Spolupracovníci

Rising Tide Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Monica Niger, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PANThEON
  • 2024-515214-41-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit